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Fisiopatología
Funciones y alteraciones de los
linfocitos B
Gustavo Guerin
Mario Britez.
Resumen Anatomo funcional.
 Inmunidad: capacidad que posee el organismo frente a
agresiones de agentes infecciosos.
 Inmunidad adquirida (adaptativa o especifica): Se divide en:
 Inmunidad activa: el organismo produce defensas (anticuerpos y
células) por estimulación de un agente infeccioso o antígeno.
Esta estimulación puede ser debida a causas naturales
(enfermedades) o artificiales (vacunas)
 Inmunidad pasiva: anticuerpos formados en otros hospedadores
son recibidos por el individuo sin activación del sistema inmune.
EJ: anticuerpos maternos y inyección de sueros hiperinmunes.
Células B
 Origen: Derivan originalmente en el embrión de la células
precursoras hematopoyéticas pluripotenciales (de origen
linfoide).
 La población de linfocitos B destinados a formar anticuerpos
es pre procesada por el hígado durante la mitad de la vida fetal
y en la medula ósea al final de la vida fetal y tras el nacimiento.
 Esta población de células se descubrió por primera vez en las
aves, que tienen un órgano de pre-procesamiento especial
llamado Bolsa de Fabricio.
 En el tejido linfático se almacenan diferentes tipos de linfocitos
B capaces de formar tipos muy específicos de anticuerpos , las
cuales reaccionan frente a antígenos específicos.
Mecanismo de activación del linfocito B
 Cada linfocito B posee en la superficie de su membrana unas 100.000 moléculas
de anticuerpos que reaccionaran con alta especificad a un solo tipo de antígeno.
 Antes de la exposición de un antígeno los clones de linfocitos B, permanecen
latentes en el tejido linfático, al entrar el antígeno extraño los macrófagos del
tejido linfático los fagocitan y lo presentan al linfocito B, presentando al mismo
tiempo al linfocito T, que participan en la activación extrema del linfocito B.
 Aumentan inmediatamente de tamaño, adquieren la forma de linfoblastos.
Algunos se diferencian hasta formar plasmoblastos ( Precursora de las células
plasmática.
 Los plasmoblasto comienzan a dividirse a una velocidad de 1 (una) vez cada 10
horas, durante unas 9 divisiones en 4 (cuatro) días produce una población de 500
células plasmáticas por cada palasmoblastos original.
 Cada célula plasmática madura produce anticuerpos gammaglobulinas las que se
secretan a la linfa y luego a la sangre circulante.
Formación de células de «memoria»
 Algunos linfoblastos no forman células plasmáticas
sino un numero moderado de linfocitos B nuevos
similares al del clon original. Circulan por el cuerpo
por el sistema linfático pero permanecen durmientes
hasta que la misma cantidad de antígeno los active.
 De esta forma ante un segundo contacto con el
mismo antígeno la reacción celular se vuelve mas
rápida, aproximadamente el doble a la reacción de un
primer contacto.
Estructura de los anticuerpos.
 Son gammaglobulinas llamadas inmunoglobulinas con
un peso molecular de 160.000 a 970.000 Da.
Formadas por cadenas polipéptidicas ligeras y
pesadas.
Anticuerpo
Tipos de inmunoglobulinas
 Inmunoglobulina M (IgM): de aparición precoz constituye el
anticuerpo de mayor eficacia aglutinante (6 días). Poca
participación en respuesta secundaria.
 Inmunoglobulina G (IgG): constituye la inmunoglobulina mas
abundante durante la respuesta secundaria, la capacidad de
atravesar la placenta es debido a receptores del fragmento Fc de
la cadena pesada en el sin sitio trofoblástico de la placenta
 Inmunoglobulina D (IgD): se identifico por primera vez en un
caso de mieloma, la función de IgD como anticuerpo se conoce
muy poco.
 Inmunoglobulina E (IgE): Su concentración aumenta
considerablemente en reacciones alérgicas.
 Inmunoglobulina A (IgA): Se recibe por medio de la alimentación
láctea posterior, que lo protege contra las infecciones del
aparato digestivo.
Patologías ligadas a la alteración
del linfocito B.
Inmunosupresión
 Consiste fundamentalmente en la supresión de la actividad de
los macrófagos y los linfocitos T y B. ( es la ausencia de la
facultad inmune).
 La inmunosupresión puede ser debida a:
 Tolerancia natural frente al antígeno: no existe respuesta
inmunológica alguna, a pesar que el sistema inmunológico esta
intacto.
 Inducción mediante enfermedades: se observa alteraciones y
disminución de la respuesta inmunológica en trastornos
proliferativos de las células inmunocompetentes como se ve en
los linfomas, mielomas, leucemias.
Inmunosupresión Cont.
 Inducción por agentes físicos: las radiaciones
ionizantes, como los rayos x son inmunosupresores.
 Inducción por métodos quirúrgicos: la remoción de
órganos o tejidos que producen células inmunitarias
disminuye la inmunidad.
 Inducción por corticoides: los medicamentos
depresores del sistema inmune mas utilizados son
cortisona, corticosterona, cortisol, triancicolona,
dexametasona, todos con acción inmunosupresora.
Inmunodeficiencia.
 Se denomina inmunodeficiencia a un estado anormal
deficitario de los mecanismos de defensa del
organismo.
Deficiencia primaria de los linfocitos
B
 Agammaglobulinemia ligada al cromosoma x (Burton):
Es una enfermedad de origen genético ligada al cromosoma x que
afecta a varones, quienes si bien poseen célula pre-B en su medula
en cantidad normal, no la pueden madurar al linfocito B funcional,
los que no se pueden encontrar en la sangre ni en los tejidos
linfoides. En estos niños los ganglios son muy pequeños y carecen
de amígdalas. No se detectan en el suero sanguíneo IgA, IgM, IgD
ni IgE. La madre puede suministrar al niño IgG durante el primer
año de vida como máximo por eso a partir del segundo año de vida
hacen frecuentes infecciones bacterianas, que solo pueden
combatirse
con
la
administración
permanente
de
inmunoglobulinas.
Agammaglobulinemia (XLA)
Agammaglobulinemia (XLA)
 Inmunodeficiencia variable común: en estas personas
se presenta la agammaglobulinemia entre los 20 y 30
años afectando a ambos sexos por igual, no parece
ser una enfermedad hereditaria. Existe un notorio
déficit del funcionamiento de los linfocitos B, a lo que
puede agregarse a veces alteraciones de los linfocitos
T. Faltan las inmunoglobulinas igual que en el caso de
fallas en el cromosoma X pero este cromosoma no
esta afectado en este caso.
Proliferaciones malignas de linfocitos
B
 Mieloma múltiple: es un cáncer que comienza en las células plasmáticas en
la medula ósea. En el mieloma múltiple las células plasmáticas crecen fuera
de control en la medula ósea y forman tumores en áreas de hueso solido.
 La proliferación excesiva de estos tumores hace que sea mas difícil para la
medula producir plaquetas y glóbulos sanguíneos saludables.
 El mieloma afecta principalmente a los adultos mayores.
Síntomas:
*Bajo conteo de glóbulos rojos (anemia)
* A medida que se multiplican las células plasmáticas causa
dolor en los huesos o en la espalda.
* Si se afectan los huesos de la columna, puede ejercer presión
sobre los nervios causando entumecimiento o debilidad en
brazos y piernas.
*Huesos frágiles propensos a quebrarse
*Fatiga y dificultad respiratoria debido a la anemia.
Tratamiento:
*se pueden usar dexametasona, melfalán, ciclofosfamida
* Bifosfonatos para reducir el dolor óseo.
* Radioterapia para aliviar el dolor
Mieloma multiple.
 Macroglobulinemia de Waldenstrom:
 También conocida como linfoma linfoplasmatico, es un cáncer de
células blancas (linfocitos). El principal anticuerpo involucrado es el
IgM.
 Etiología: se caracteriza por una proliferación descontrolada de
linfocitos B diferenciados, la etiología subyacente no se conoce
pero si se sabe una gran cantidad de factores de riesgo.
 Factores de riesgo: El riesgo de padecer la enfermedad aumenta en
las personas con antecedentes personales de enfermedad
autoinmune y un elevado riesgo a aquellos pacientes con Hepatitis.
 Signos y síntomas: Gingivorragia, epistaxis y síndrome purpurico.
 Mareo, fatiga, perdida de peso, linfoadenopatias.
Diagnostico: Infiltración de medula ósea.
Presencia de anticuerpos IgM en sangre.
Tratamiento: Plasmaferesis si existe hiperviscocidad, cladibrina.
Leucemia linfocítica crónica (LLC)
 Leucemia linfocítica Crónica de células B (LLC): Es una enfermedad,
o un tipo de cáncer en la sangre que afecta a los leucocitos. En este
cáncer los linfocitos maduros son incapaces de cumplir su función
inmunitaria, prolongan su vida anormalmente al disminuir su muerte
programada (apoptosis), por lo que aumenta lentamente su
numero observándose una proliferación en los recuentos
sanguíneos y en la medula ósea. El sistema inmunitario en el que los
linfocitos cumplen una importante función queda muy debilitado.
 En su primera fase su curso clínico es indolente (sin síntomas)
 Es mas frecuente en adultos y afecta en su mayoría a hombres.
 Complicaciones: *Anemia hemolítica
* Aplasia medular
*Esplenomegalia
*Hipogammaglobulinemia
Síntomas
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Síntomas: suele dividirse en una fase asintomática y sintomática.
Fase Asintomática:
* el comienzo de la enfermedad suele ser asintomática ( el paciente no se siente mal, nada que
indique que esté enfermo). El hemograma muestra proliferación de linfocitos fuera de los rangos
habituales.
Fase sintomática:
* Progresión de la LLC conlleva a la aparición de los siguientes síntomas:
* inflamación de los ganglios linfáticos
Hepatomegalia o esplenomegalia
Sudoraciones excesivas, sudores fríos
Fatiga
Fiebre
Infecciones recurrentes (vuelven a aparecer aun habiendo sido tratadas)
Inapetencia o saciedad temprana (sentirse lleno con muy poca comida)
Perdida de peso involuntaria
Hematomas anormales. (en las ultimas etapas de la enfermedad.
Tratamiento
 La LLC se trata con quimioterapias o terapias
biológicas (anticuerpos monoclonales), radioterapia y
trasplante de medula ósea. Una técnica aplicable en
algunos casos y ya en desuso es la esplenectomía
(extirpación del bazo) que se realiza cuando la
esplenomegalia contribuye a la trombocitopenia y a la
anemia y siempre que haya fracasado la radioterapia y
la quimioterapia.
Leucemia Linfocítica Crónica.