Transcript clase Sistema Inmune (Natalia Paladino)

REPLICACION
EXTRACELULAR
Helmintos
REPLICACION
INTRACELULAR
Protozoos
Gram
positivas
Gram
negativas
Sistema Inmune
Innata
Adaptativa
• Inmediata (horas)
• Lenta (días)
• Menos específica
• Más específica
1
Inmunidad
innata
(0-4 hs)
Barreras
naturales
Remoción
del agente
infeccioso
2
Inmunidad
innata
(4-96 hs)
Interacción
con RRP
3
Inmunidad
adaptativa
(>96 hs)
Transporte
de Ag a
OLS
Inflamación
Interacción
con
linfocitos
TyB
Remoción
del agente
infeccioso
Proliferación y
diferenciación
a células
efectoras
Remoción
del agente
infeccioso
Respuesta Inmune
Innata
1-Barreras naturales
Penetración sub-epitelial
Adherencia al epitelio
Infección local de tejidos
Protección contra la infección
 Flora Normal
 Factores químicos locales
(ácidos grasos
antibacterianos, lisozima,
transferrina, lactoferrina,
defensinas, etc)
 Factores físicos
(descamación, secreciones,
oscilaciones ciliares,
movimiento peristáltico, etc)
 Fagocitos (especialmente a
nivel alveolar)
 Péptidos y proteínas
antibacterianas
 Fagocitos
 Células Tgd
Células fagocíticas
(neutrófilos,
macrófagos,
dendríticas)
 Mastocitos
Células NK
 Complemento
2-Respuesta inflamatoria aguda
A) ACTIVACION DEL COMPLEMENTO
VIA CLASICA
VIA LECTINAS
VIA ALTERNA
Complejo Ag-AC
Unión de la lectina de unión a manosa
(MBP) a carbohidratos ricos en manosa
de la superficie de microorganismos
SUPERFICIE DEL
MICROORGANISMO
MBP
C3
B,D,P
C3 CONVERTASA
C3a,C5a
MEDIADORES
INFLAMATORIOS
RECLUTAMIENTO FAGOCITOS
C3b
Componentes
Terminales
C5b, C6, C7,
C8 y C9
OPSONIZACION
COMPLEJO ATAQUE LITICO
REMOCION DE
MICROORGANISMOS
Remoción complejos ines.
C3bi POTENCIA RESPUESTA B
Los RRP (receptores de reconocimiento de patrones)
reconocen PMAP (patrones moleculares asociados a
patógenos)
Características de los PMAP
 Son patrimonio de los patógenos pero no de sus huéspedes
 Son esenciales para la sobrevida o patogenicidad del
microorganismo
 Son estructuras invariantes compartidas por clases enteras de
patógenos (conservadas evolutivamente)
Ejemplos de PMAP
 LPS
 Peptidoglicano
 Acido lipoteicoico
 manosa de oligosacáridos microbianos
 DNA conteniendo motivos CpG no metilados
 RNA doble cadena
B) Macrófagos y neutrófilos destruyen al
microorganismo
1- Reconocimiento del patógeno.
2- Fagocitosis.
3- Destrucción del patógeno
por mecanismos microbicidas:
Dependientes del oxígeno (O2-, H2O2, OH-, 1O2, hipohalitos, cloraminas,
etc.)
Independientes del oxígeno (Enzimas lisosomales, péptidos antimicrobianos como defensinas, catelicidinas, BPI, etc.)
El macrófago activado secreta citocinas y
quimioatractantes
Efectos
locales
• Activación del endotelio
• Aumento de la
permeabilidad vascular
• Incrementado del drenaje
Efectos
sistémicos
IL-1,
IL-6,
TNF
Respuesta
de fase
aguda
HIGADO,
MEDULA OSEA,
HIPOTALAMO
linfáticos
Activación de
células NK
Reclutamiento de
neutrófilos al foco
inflamatorio
IL-12,
IL-18
IL-8,
LTB4
Activación de
células NK
Inducción de la
diferenciación de
células T CD4 al
fenotipo TH1
C) Activación de células NK:
Interferones: IFN-g, IFN- e IFN-b
IFN-g
RRP NKR
IL-12
Actividad
citotóxica
• Granzimas/perforinas
• Fas/FasL
IL-15
IL-18
Células NK
Macrófago
IFN-, IFN-b
Célula infectada
con virus
LPS
Bacterias
Productos bacterianos
Respuesta Inmune
Adaptativa 3-
Co-receptores
CD4
CD8
BCR (Ig de
TCR
membrana)
MHC
CD4
CD8
clase II clase I
Complejo Mayor de Histocompatibilidad
Clase I
En todas las
células del
organismos
Reconocido por LT
citotoxicos (CD8+)
Clase II
En células
presentadoras de
antígeno (CD,
macrófagos y LB)
Reconocido por
LT helpers (CD4+)
El TCR
reconoce tanto
el MHC como
el péptido
Características
del MHC
Codominancia
Polimorfismo
Poligenismo
Linfocitos B y T: Recombinación somática
Genes de Inmunoglobulinas (médula ósea) - BCR
Generación
de gran
diversidad de
receptores
Similar en TCR
en Linfocitos
T en timo
Generación al azar de gran cantidad de
receptores (TCR y BCR) diferentes
Algunos pueden reconocer moléculas propias
Tolerancia central
LB: en MEDULA OSEA
LT: en TIMO
Apoptosis o silenciamiento de linfocitos
que reconocen moléculas propias
Respuesta inmune mediada por
LINFOCITOS T
IL-2
Valido para
Linfocitos B
y T
ACTIVACION
Linfocito T
CD8+ naive
Linfocito T
CD4+ naive
Linfocito T CD8+
citotóxico
Linfocito
Linfocito
Linfocito
Linfocito
Linfocito
Th1
Th2
Th17
Treg
Th Folicular
Linfocito T CD8+
citotóxico
• Granzimasperforinas
• Fas-FasL
Linfocito T
CD4+
helpers
El camino de diferenciación de un LT CD4+ virgen depende del patrón de
citocinas presente en el ganglio linfático durante la activación, el cual
depende de las señales que recibió la CD en el tejido infectado a través
de sus RRPs.
Respuesta inmune mediada por
LINFOCITOS B
Linfocito B: diferenciación a plasmocitos
secretores de anticuerpos
Reconocimiento
ligado
Señal 1
F
ThF
Señal 2
• IgM e IgD forman BCR
• IgM es la primera en
secretarse
• Para secretar IgG, IgE
e IgA es necesario un
rearreglo genético:
depende de las
citocinas presentes en
el ganglio linfático
durante la activación
Funciones de los anticuerpos
CCDA
(citotoxicidad celular
dependiente de Ac)
Opsoninas
anafilotoxinas
NK
Macrófago
PMN
IgG, IgA
IgG
IgG, IgM
Homeostasis del
sistema inmune
Inducción de
tolerancia
Central
Periférica
Timo (LT)
Médula ósea (LB)
Regulación postactivación
Anergia (falta de señal 2)
Ignorancia
TGF-b e IL-10
Citocinas
inmunomoduladoras
Secretadas principalmente por macrófagos y LTreg
Inhiben
la
proliferación,
actividad
citotóxica,
y
secreción de citocinas y otras moléculas pro-
inflamatorias en células T y NK.
Importante en inducción de tolerancia periférica y
regulación post-activación
Células T regulatorias
Diferencias entre inmunidad innata y
adaptativa
Inmunidad Innata
Inmunidad Adaptativa
Inmediata
Lenta
No es clonal
Es clonal
Reconoce motivos
conservados: RRP presentes
en la línea germinal
Antígeno-específica: TCR y
BCR generados por
reordenamientos génicos
No genera memoria
Genera memoria
INTERACCION
Cinética de la respuesta inmune
IFN b
TNF
IL-12
Células T citotóxicas
Anticuerpos
Células NK
Carga viral
Días post-infección