Transcript PHARMACOCINETIQUE

PHARMACOCINETIQUE
I. DEFINITIONS
1. La pharmacologie
Science des médicaments
Buts de la pharmacologie
2. Médicament
Article L511 du code de la santé publique
Un médicament va donc
3. Pharmacocinétique
Étude du devenir du médicament dans
l’organisme
Pharmacocinétique
≠
Pharmacodynamie
4. Concentration plasmatique
Compartiment
Modèle à 1 compartiment
Absorption
Modèle à 2 compartiments
Absorption
Distribution
dans le plasma
Distribution
dans le plasma
Excrétion
Excrétion
Fixation aux
protéines
plasmatiques
Courbe de concentration
plasmatique :
Concentration
Temps
COURBES DE CONCENTRATION PLASMATIQUE
Concentration
Concentration
Cmax
Cmax
Temps
Temps
II. CIBLES DES MEDICAMENTS :
1. Les cibles sur la cellule:
MEMBRANE. PLASMIQUE
NOYAU
CYTOSOL
2. Les récepteurs:
• Membranaires
• Intracellulaires
• Intranucléaires
Action du médicament:
par fixation sur un récepteur
Médicament
Médicament
Récepteur
Récepteur
Action
COURBE DOSE-EFFET
Effet
Action maximale
Dose
III. ETAPES DU MEDICAMENT
DANS L’ORGANISME
1. Absorption = résorption
Définition
Passage des barrières physiques de
protection de l’organisme
• Barrière digestive: microvillosités
TEMPS DE DESAGREGATION DES COMPRIMES
Type de
comprimé
Enrobage
Temps de
désagrégation
Pelliculé
Film
polymère
très mince
≤ 30 minutes
Filmé
Enrobage
plus épais,
souvent
coloré
≤ 60 minutes
Dragé
A base
de
sucre
≤ 60 minutes
Exemples
Bactrim®
Brufen®
Becozym®
Polaramine®
ADALATE LP®: nifédipine
XATRAL®: alfuzosine
SKENAN LP®
morphine
VOLTARENE LP®: diclofénac
INEXIUM®:ésoméprazole
• Barrière cutanée:
Couche cornée
Biodisponibilité :
évaluation de l’absorption
Evolution de la concentrations plamsatique
Comparaison des voies
selon la voie d’ administration,
d’administration
Comparaison des formes
galéniques
Cas des génériques
Facteurs modifiant l’absorption
• Dus au médicament
• Dus à l’individu
2. Distribution
Transport :
Fixation aux protéines
plasmatiques
Cette fixation aux protéines dépend:
• De la concentration du médicament
• De ses propriétés chimiques
• De la quantité de protéines
• De l’affinité du médicament pour les protéines
• De la compétition entre le médicament et une
autre molécule : interactions médicamenteuses
FORME LIEE
FORME LIBRE
zone ou intervalle thérapeutique
concentration
ZONE DE TOXICITE
INTERVALLE THERAPEUTIQUE
ZONE D’INNEFICACITE
temps
Diffusion tissulaire
BARRIERE HEMATO ENCEPHALIQUE: BHE
ASTROCYTES
VAISSEAU SANGUIN
CEREBRAL
ENDOTHELIUM
CAPILLAIRE
MEDICAMENTS ET BHE
La diffusion tissulaire est
dépendante de
• Caractéristiques physico-chimiques du
médicament
• Capacité du médicament à franchir les
parois vasculaires et cellulaires
• La fixation protéique
• Le débit sanguin tissulaire
Redistribution
=
Ré excretion
Volume de distribution
Volume fictif dans lequel le médicament se
distribue à la même concentration que
dans le plasma
Facteurs modifiant la distribution
• Volumes liquidiens de l’organisme
• Rapport masse maigre/grasse
• Hémodynamique
• Type de médicament
• Modification des protéines plasmatiques
3. Elimination
• Hépatique :
• Réabsorption intestinale: cycle
entéro- hépatique
• Rénale :
• Réabsorption tubulaire
• Lactée
la clairance
INSUFFISANCE RENALE ET CLAIRANCE (ex:gentamicine)
Demi-vie: T1/2
• Temps nécessaire
pour qu’une
concentration
plasmatique
diminue
de moitié
• 5 T1/2:
concentration
d’équilibre
• 7 T1/2:
élimination
Facteurs influençant
l’élimination
INFLUENCE DE L’INSUFFISANCE RENALE SUR LA DEMI-VIE
4. Biotransformations
L’effet de 1er passage hépatique:
E.P.P.
Pendant l’absorption
Pendant la distribution
Pendant l’élimination
Voies d'administration
permettant d'éviter l'effet de
premier passage hépatique
Cytochromes P450
Facteurs influençant la
biotransformation
Sub-linguale
Transdermique
Inhalée
nasale
IV. DIFFERENTES VOIES
D’ADMINISTRATION
1. Voie orale : entérale : per os
2. Voies parentérales
VOIES PARENTERALES
la voie intraveineuse
• 1628: William Harvey décrit pour la première fois la
circulation sanguine
• 1657: Sir Christophen Wren effectue la première
injection intraveineuse chez l’homme, à l’aide d’une
plume d’oie reliée à une vessie de porc (injection de
«vinum emeticum»)
• 1935: Gallie et Harris décrivent pour la première fois
la perfusion en continu
• env. 1940: Carrel décrit l’utilisation d’une pompe
électrique pour faciliter la perfusion
3. Voie rectale
4. Voie nasale
5. Voie pulmonaire
6. Voie cutanée ou
transdermique
7. Voie des muqueuses
• Oculaire : collyres,
pommades, bains
oculaires
• Auriculaire
• vaginale
8. Dans un organe ou in situ
Différentes voies d'administration
d'un médicament
Voie d’administration
Biodisponibili
té
Caractéristiques
T max le plus court et donc survenue de l’effet le plus rapide
Intraveineuse
100 %
Voie la plus courante, effet variable entre autre fonction de la résorption
digestive et de l’effet de premier passage hépatique
Orale
< 100%
et parfois très
faible
Voie de l’urgence, douleureuse, peu utilisée sauf pour les formes retard
Intra Musculaire
≤ 100%
Sous-cutanée
≤ 100%
Intra Rectale
< 100%
Transdermique
≤ 100%
Facilité d’utilisation, intérêt également en pédiatrie
Voie de l’urgence en pédiatrie ou voie alternative
Longue durée d’action, absence d’effet de premier passage
V. BUTS DE LA
PHARMACOCINETIQUE
1. Choix des formes
galéniques
3. Détermination de la
posologie :
Définition de la posologie:
Administration de doses répétées, voie orale
Administration de doses répétées (2), voie orale
C max
C mini
[c]
C max
C mini
t
INFLUENCE DES FACTEURS
PHARMACOCINETIQUES PENDANT LA
GROSSESSE