Développement d’un médicament

DCEM1 2009-2010 A.Robinet

PHARMACOLOGIE

 Science des effets (bénéfiques, adverses)  Science du devenir des médicaments dans l’organisme Pharmacologie va de la naissance à la mort du médicament

Qu’est-ce qu’un médicament?



Pour un scientifique :

C’est une

entité moléculaire

ou

supramoléculaire

thérapeutique. Ces entités sont appelées , voire

cellulaire principes actifs

. , qui après administration à un être vivant, interfère avec des processus biologiques ou pathologiques de telle manière que l’effet final présente un intérêt 

Pour un pharmacien :

C’est une

forme pharmaceutique

(galénique) contenant un ou plusieurs

principes actifs

, accompagnée d’excipients ou adjuvants destinés à obtenir une forme administrable . 

Pour un médecin :

C’est un des

outils thérapeutiques

à sa disposition.

Qu’est-ce qu’un médicament?



Pour le législateur français : Selon l’article L 511 du Code de la Santé Publique (23.09.67) (livre V)

“On entend par médicament, toute substance ou composition présentée comme possédant des

propriétés curatives ou préventives d’établir un diagnostic médical

ou de à l’égard des maladies humaines ou animales, ainsi que tout produit pouvant être administré à l’homme ou à l’animal, en vue

restaurer, corriger ou modifier leurs

fonctions organiques”.

Médicaments = principes actifs + excipients + forme galénique.

Qu’est-ce qu’un médicament?

Médicaments = principes actifs + excipients + forme galénique.

Les principes actifs

Portent activité pharmacologique, sont désigné par une appellation abrégée en un mot officialisée par l’OMS la

dénomination commune internationale ou

DCI.

Les excipients

Assurent la

conservation

du médicament, lui donnent un volume et une présentation utilisable par le malade et permettent son

identification

.

Rôle important dans la vitesse de mise à disposition de l’organisme du principe actif.

Inactifs

quant à leur intérêt thérapeutique, ils peuvent cependant entraîner des

effets nocifs

Les différents principes actifs



Les petites molécules

•Caractéristiques physicochimiques permettant souvent une absorption orale •Toutes les voies d’administration sont possibles Administration: Telle quelle Sous forme de

précurseur thérapeutique

Sous forme conjuguées encapsulées dans des vecteurs particulaires (par exemple, liposomes) •Le plus souvent obtenues par

synthèse chimique

•Parfois par

extraction à partir d’organisme vivants

(bactéries, plantes etc.) 90% de la pharmacopée actuelle Cibles moléculaires 600 des 30000 gènes humains

Les différents principes actifs



Les macromolécules :

Les plus nombreuses sont de nature :

- Protéique :

Les protéines recombinantes sont des protéines naturelles à activité biologique, le plus souvent de nature humaine et obtenues par génie génétique.

anticorps monoclonaux

 ± humanisés inhibition d’activité biologique non désirée.

- Oligonucléotidique : Des séquences d’ADN ou d’ARN

mimer des activités géniques ( thérapie génique ) inhiber sélectivement l’expression de gènes déterminés ( anti-sens – séquence codante ou leurres inhibant l’activité des séquences régulatrices -) dirigés contre la

Les différents principes actifs



Les entités macromoléculaires : But :

vectoriser des séquences nucléotidiques vers leur site d’action.

Vecteurs viraux et vecteurs non viraux (liposomes cationiques, par exemple).



Les cellules (Thérapies cellulaires) : But: remplacer ou rétablir les fonctions d’un tissu ou d’un organe

adéquates.

Cellules matures

(transfusion sanguine)

Cellules immatures

(cellules souches) autologues (auto-greffes) allogéniques ou xénogéniques.

en y transférant les cellules

Les cellules souches pluripotentes

blastocyste)

multipotentes

adultes).

(

capacité à générer tous les tissus

) (cellules souches embryonnaires du (

capacité à générer un nombre limité de tissus

) (cellules souches La thérapie cellulaire peut être également utilisée pour la vectorisation de gènes ou de médicaments.

Les formes galéniques

 Administration de principes actifs de petite taille .

 Varient selon la voie d’administration.

Formes unitaires (gélules, suppositoires, etc) Formes à diviser (sirop, gouttes, etc).

Les formes liquides =

simples solutions, suspensions stabilisées ou solutions colloïdales.

Les formes solides

principe actif peut être solubilisé dans un liquide inclus dans une forme réservoir ou un bien inclus dans une matrice d’excipients  La libération du principe actif peut être

immédiate

ou

contrôlée

et/ou retardée.

Elle met en jeu différentes forces physiques (diffusion, cisaillement, osmose…)

Les formes galéniques

Gélule à double libération

Le médicament

– Vaccins, produits de contraste, agents diagnostic, solutés de perfusion, produits dérivés du sang, hormones, contraceptifs oraux … sont des médicaments.

– Mais pas les matériaux (prothèses, stérilets…).

Fonction du médicament

 Fonction thérapeutique: préventive collective curative  Fonction diagnostic

Origine des médicaments

 Chance  Recherche orientée  Imitation de la concurrence  Recherche systémique

Origine des médicaments



Origine végétale

: les glycosides.

alcaloïdes, les gommes, les 

Origine animale:

Extrait de sang humain, enzymes, kinases, insulines, excipients pharmaceutiques … 

Origine synthétique



Origine biogénétique

Dénomination des médicaments

 Nom chimique  Code produit  Dénomination commune internationale ou DCI  Nom de spécialité

Noms DCI

. .diazépam . bromazépam . halazépam . flunitrazépam . clorazépate . triazolam . propranolol . acébutolol . aténolol . bétaxolol .

Noms: exemples

Noms de spécialité

.Valium® . Lexomil® . Havlane® . Rohypnol® . Tranxène® . Halcion® . Avlocardyl® . Sectral® . Tenormine® . Kerlone®

Enjeux en relation avec le médicament



Scientifique

: connaissance des modes d’action: amélioration des connaissances biologiques, genèse et développement des maladies.



Santé publique

: des populations, amélioration de la santé appréciation des bénéfices et risques.

Les disciplines du médicament

 

Pharmacologie expérimentale Pharmacologie clinique:

Pharmacodynamie Pharmacocinétique Pharmacogénétique Pharmacovigilance Pharmacoépidémiologie Pharmacoéconomie

Effet Placebo

  Modification de être d’un sujet non explicable par une propriété l’état de santé ou de bien pharmacologique connu du médicament, a priori en rapport avec le contexte psychologique lié à la prescription, son environnement malade dans ou la confiance l’efficacité du médicament.

du S’observe également avec des traitements non médicamenteux.

Le développement du médicament

 Ensemble

d’étapes obligatoires

afin de disposer des données pour juger du rapport bénéfices risques du médicament avant son autorisation de commercialisation.

Le développement du médicament

 Développement pré-clinique Pharmacotechnie, Toxicologie, Pharmacologie ● Développement clinique ● Enregistrement

Pharmacotechnie

 Mise en place des structures de de fabrication développement commercialisation.

du produit; pré-clinique, synthèse ou pour clinique le et

Le développement pré-clinique



Pharmacodynamie

animal).

Identification des (cellules organes isolés, propriétés pharmacologiques de la molécule.

Pharmacologie expérimentale Receptologie Ébauche d’action thérapeutique (modèle pathologique)

Le développement pré-clinique



Toxicologie

Toxicologie aïgue (DL50) Toxicologie chronique Risque tératogène Risque périnatal Risque cancérigène Risque mutagenèse Reproduction

Le développement pré-clinique



Pharmacocinétique

chez l’animal Absorption Distribution Métabolisation (interactions enzymatiques) Élimination

Le développement clinique



Phase I: Tolérance

Première administration chez l’homme Chez des volontaires sains Tolérance Pharmacocinétique

Le développement clinique



Phase II: Efficacité

Chez les malades sélectionnés Démonstration d’un effet thérapeutique Détermination de la dose qui produit un effet Détermination de la voie d’administration Ajustements galéniques

Le développement clinique

Le développement clinique



Phase III: Expertises cliniques

Essai de taille suffisante pour démontrer un effet Tolérance et efficacité sur une population non sélectionnée Positionnement marketing

Enregistrement

 Obtention de l’AMM  Obtention du prix  Obtention du statut de remboursement

Le développement clinique



Phase IV ou post AMM

Compléter l’AMM: sujets agés, études complémentaires, Phase II et III.

Nouvelles indications: retour phase I II III Sécurité et pharmacovigilance