Transcript Diapositiva 1

Maduración del Linfocito B
U.T.I. Biología Tisular
Depto. Inmunobiología
Mayo 2008
Maduración del Linfocito B
Independiente del Antígeno
Médula ósea
• Rearreglo genes Ig
• Selección
Dependiente del Antígeno
Organos linfoides periféricos
•
•
•
•
Diferenciación a plasmocitos
Diferenciación a células B memoria
Maduración de la afinidad
Cambio de Clase
La maduración B en la médula ósea depende de la interacción
de las células precursoras con las células estromales:
- contactos célula-célula
- factores de crecimiento (proliferación, diferenciación)
El desarrollo de células B procede en etapas definidas por
el rearreglo y expresión de genes de inmunoglobulinas
El desarrollo de células B procede en etapas definidas por
el rearreglo y expresión de genes de inmunoglobulinas
El receptor pre-B contiene una pseudo
cadena liviana
Orden del rearreglo génico que conduce a la
expresión de inmunoglobulinas de membrana
• La señalización vía el
producto proteico funcional
es usado para terminar el
proceso de rearreglo de los
genes de Ig (exclusión
alélica)
• El proceso de exclusión
alélica asegura que cada
célula B exprese receptores
B producto de un único
rearreglo para cada cadena
La expresión de proteínas involucradas en el rearreglo y expresión
de genes de Ig cambian durante el desarrollo de las células B
La unión con antígenos propios en la médula ósea puede conducir
a la deleción o inactivación de células B inmaduras
Figure 2-21
• Las células B vírgenes maduras que salen de la médula
ósea co-expresan IgD e IgM en la membrana.
• Esto está regulado por splicing alternativo del ARNm.
Maduración del Linfocito B
Independiente del Antígeno
Médula ósea
• Rearreglo genes Ig
• Selección
Dependiente del Antígeno
Organos linfoides periféricos
•
•
•
•
Diferenciación a plasmocitos
Diferenciación a células B memoria
Maduración de la afinidad
Cambio de Clase
Ruta de circulación de células B maduras “naives”
a través del ganglio linfático
Las células B que encuentran al antígeno en los órganos
linfoides secundarios forman centros germinales y se
diferencian a células plasmáticas
Anatomía de los folículos linfoides
IgG
IgA
IgE
IgG
Manto Folicular
IgD + CD38 -
plasmocytes
CD38++
células B
memoria
IgD - CD38 -
Zona Clara (centrocitos)
IgD - CD38 + CD77 T
T
SELECCION
CFD
T
APOPTOSIS
Zona Oscura (centroblastos)
IgD - CD38 + CD77 +
HIPERMUTACION
plasmocito
IgM
El proceso de mutación somática opera específicamente
sobre los genes variables de Inmunoglobulinas
Maduración de la afinidad: hipermutación somática
El proceso de cambio de clase (switch) cambia el isotipo de una
Ig manteniendo sus regiones variables (idiotipo).
Los diferentes
tumores de células
B reflejan la
heterogeneidad en
las etapas del
desarrollo y
diferenciación de
las células B
normales
El Receptor de las células T
El receptor T es un heterodímero, cada cadena
contiene un dominio constante y otro variable y se
parece a un Fab unido a membrana.
Estructura tridimensional del receptor T
Organización y rearreglos de los genes del
receptor de células T
Composición polipeptídica del complejoreceptor de células T
Existen dos clases de receptores T: a:b y g:d
Tienen estructuras similares pero están codificados por grupos
de genes diferentes
¿Cómo reconoce el receptor T al antígeno?
Procesamiento del antígeno y su presentación
Existen dos compartimentos mayores
separados por membranas en las células
Procesamiento de antígenos presentados por moléculas MHC de
clase I y de clase II ocurre en diferentes compartimentos celulares
En el retículo endoplásmico existen proteínas de tipo chaperona que
ayudan al ensamblado y carga peptídica de las moléculas MHC clase I
La cadena invariante previene que péptidos se unan a moléculas
MHC clase II hasta que alcancen el sitio de proteólisis extracelular
Estructuras tridimensionales de las moléculas MHC
clase I y II.
Estructuras de las hendiduras de unión peptídica
en las moléculas MHC clase I y II
La mayoría de las células humanas expresan MHC clase I mientras
que pocos tipos celulares expresan MHC clase II
Estructura del complejo MHC : péptido : receptor T
Estructuras de los co-receptores CD4 y CD8
Presentan dominios tipo-inmunoglobulina
CD8 se une a MHC- clase I
CD4 se une a MHC- clase II
Linfopoyesis T
Los precursores de células T migran desde
la médula ósea al timo para madurar
Las células epiteliales del timo forman una red alrededor
de los linfocitos que están en desarrollo
Organización celular del timo
Poblaciones de linfocitos T en el timo
Etapas en el desarrollo tímico de células T a:b .
Rearreglos de los genes que codifican para el receptor T (I)
Rearreglos de los genes que codifican para el receptor T (II)
Rearreglos de los genes que codifican para el receptor T (III)
La interacción de una célula T doble-positiva con un complejo
péptido propio : MHC propio durante la selección positiva
determina si la célula T se convierte en CD4 o CD8.
CD4
CD4
CD8
CD8
MHC I
CD8
MHC II
CD4
La selección positiva y negativa está mediada por
diferentes tipos de células en el timo