Transcript LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA (LLC)

¿Qué es?
La leucemia linfocítica crónica es un tipo de
cáncer en el cual la médula ósea produce
demasiados linfocitos.
CD5+
CD23+
Alteraciones en diversos genes
intervienen con la apoptosis
Antecedentes históricos
Virchow (1840)
Damesek (1967)
Leucemia crónica
Granulocitos
Enfermedad acumulativa
de Ls inmunológicamente
incompetentes
Linfocitos
Elías Campo y Carlos López
Otín (Proyecto Internacional
del Genoma del Cáncer)
Hipótesis
2010
Secuenciación del
genoma completo
http://es.wikipedia.org/wiki/Secuenciaci%C3%B3n_del_genoma_de_la_LLC
Etiología y patogenia
No se ha encontrado relación con factores ambientales
Mayor incidencia en la comunidad anglosajona
Menor incidencia en países asiáticos
A mayor edad aumenta
la posibilidad de LLC
Familiares en primer
grado tienen un
riesgo 30% mayor
Media de la expectativa de
vida
70`s:
38 meses
80`s:
54 meses
90`s:
93 meses
Actualidad:
Varía desde varios meses hasta
una esperanza de vida normal
Cromosomas-alteraciones
Cromosoma 13
Sitio del gen
Rb
Deleción en el
brazo largo
proliferación celular
Cromosoma 12
Trisomía (10-30%)
Cromosoma 11
Brazo largo (10-20%)
Pacientes jóvenes (-55 años);
enfermedad agresiva
Cromosoma 7
Gen de multirresistencia a drogas-1
(MDR-1),
40%
Otros cromosomas…
6, 14, 17 y 18
Inmunopatología
CD19
Inmunodeficiencia adquirida
CD20
CD23
CD5
Hipogammaglobulinemia
Bajos niveles de complemento
Alteraciones al nivel del MHC II
Función granulocítica alterada
Neutrófilo
Basófilo
Células leucémicas B
citocinas supresoras de inmunidad
(FTC-B)
Resistencia a la apoptosis de
células LLC
LsT de la LLC
FNT alfa
FEC-GM
IL-4, IL-2
Activan el crecimiento
de las células B de la
LLC
Reabastecimietno
Apoptosis
Aumenta conforme el
avance de la enfermedad
TNF alfa
Induce la proliferación
de células LLC
Disminuye la apoptosis- inducción
de Bcl2
Suprime el crecimiento de
Ls normales
Linfocitos
Indicadores
IgV: principal indicador de mal pronóstico
Proteína intracelular ZAP-70
Proteína de superficie CD38
Anemia hemolítica autoinmune o
púrpura trobocitopénica autoinmune
Menor frecuencia
Aplasia pura de serie roja
FACTORES DE RIESGO
Edad madura
Sexo masculino
Raza blanca
Antecedentes familiares de LLC o de
cáncer del sistema linfático
Familiares de origen judío ruso
o judío de Europa del Este
Posibles signos y síntomas
Hinchazón sin dolor de ganglios linfáticos
Lasitud
Fiebre e infecciones recurrentes
Pérdida de peso sin razón aparente
Hepatomegalia y/o esplenomegalia
Diaforesis
Anorexia o saciedad temprana
Hematomas anormales
Detección y diagnóstico
Examinar:
Sangre
Médula ósea
Ganglios linfáticos
Examen físico y antecedentes
Recuento sanguíneo completo
Análisis citogenético
Aspiración y biopsia de médula ósea
Inmunofenotipificación
Recuento sanguíneo completo
Aspiración y biopsia de la médula ósea
Estadios
(Sistema de clasificación Rai)
Estadio 0:
Linfocitosis absoluta (más de
15,000/mm3) en sangre
No hay otros síntomas
Crecimiento lento (poco activa)
Estadio I:
Linfocitosis absoluta
Linfadenopatía
Estadio II:
Linfocitosis absoluta
Con probable hepato o
esplenomegalia, con o sin linfadenopatía
Estadio III:
Linfocitosis absoluta
Anemia
Con probable hepato o
esplenomegalia, con o sin linfadenopatía
Estadio IV:
Linfocitosis absoluta
Trombocitopenia
Con o sin: linfadenopatía, anemia,
espleno y hepatomegalia.
Pronóstico
Modificación en el ADN y tipo de la misma
Presencia de linfocitos dispersos en la médula
ósea
Estadio de la enfermedad
Respuesta al tratamiento
Salud general del paciente
Complicaciones
Anemia hemolítica autoinmune
Esplenomegalia
Hipogammaglobulinemia
Infecciones de repetición
Diversas manifestaciones cutáneas
*Transformación de la enfermedad en un tipo
de leucemia de crecimiento:
Síndrome de Richter
Tratamiento estándar
5 tipos:
 Espera cautelosa (estadio 0)
 Radioterapia
 Quimioterapia
 Cirugía
 Terapia dirigida
Medicamentos aprobados
Alemtuzumab
Amboclorin (clorambucil)
Arzerra (ofatumumab)
…
Proyecto genoma de la LLC (2009 - 2012)
Gestión:
Consorcio Internacional del
Genoma del Cáncer
España
Objetivo:
Secuenciar el genoma en
numerosos pacientes, establecer
homegeneidades y variabilidades
La medicina es la ciencia de la
humanidad…