LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA (LLC)
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Transcript LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA (LLC)
¿Qué es?
La leucemia linfocítica crónica es un tipo de
cáncer en el cual la médula ósea produce
demasiados linfocitos.
CD5+
CD23+
Alteraciones en diversos genes
intervienen con la apoptosis
Antecedentes históricos
Virchow (1840)
Damesek (1967)
Leucemia crónica
Granulocitos
Enfermedad acumulativa
de Ls inmunológicamente
incompetentes
Linfocitos
Elías Campo y Carlos López
Otín (Proyecto Internacional
del Genoma del Cáncer)
Hipótesis
2010
Secuenciación del
genoma completo
http://es.wikipedia.org/wiki/Secuenciaci%C3%B3n_del_genoma_de_la_LLC
Etiología y patogenia
No se ha encontrado relación con factores ambientales
Mayor incidencia en la comunidad anglosajona
Menor incidencia en países asiáticos
A mayor edad aumenta
la posibilidad de LLC
Familiares en primer
grado tienen un
riesgo 30% mayor
Media de la expectativa de
vida
70`s:
38 meses
80`s:
54 meses
90`s:
93 meses
Actualidad:
Varía desde varios meses hasta
una esperanza de vida normal
Cromosomas-alteraciones
Cromosoma 13
Sitio del gen
Rb
Deleción en el
brazo largo
proliferación celular
Cromosoma 12
Trisomía (10-30%)
Cromosoma 11
Brazo largo (10-20%)
Pacientes jóvenes (-55 años);
enfermedad agresiva
Cromosoma 7
Gen de multirresistencia a drogas-1
(MDR-1),
40%
Otros cromosomas…
6, 14, 17 y 18
Inmunopatología
CD19
Inmunodeficiencia adquirida
CD20
CD23
CD5
Hipogammaglobulinemia
Bajos niveles de complemento
Alteraciones al nivel del MHC II
Función granulocítica alterada
Neutrófilo
Basófilo
Células leucémicas B
citocinas supresoras de inmunidad
(FTC-B)
Resistencia a la apoptosis de
células LLC
LsT de la LLC
FNT alfa
FEC-GM
IL-4, IL-2
Activan el crecimiento
de las células B de la
LLC
Reabastecimietno
Apoptosis
Aumenta conforme el
avance de la enfermedad
TNF alfa
Induce la proliferación
de células LLC
Disminuye la apoptosis- inducción
de Bcl2
Suprime el crecimiento de
Ls normales
Linfocitos
Indicadores
IgV: principal indicador de mal pronóstico
Proteína intracelular ZAP-70
Proteína de superficie CD38
Anemia hemolítica autoinmune o
púrpura trobocitopénica autoinmune
Menor frecuencia
Aplasia pura de serie roja
FACTORES DE RIESGO
Edad madura
Sexo masculino
Raza blanca
Antecedentes familiares de LLC o de
cáncer del sistema linfático
Familiares de origen judío ruso
o judío de Europa del Este
Posibles signos y síntomas
Hinchazón sin dolor de ganglios linfáticos
Lasitud
Fiebre e infecciones recurrentes
Pérdida de peso sin razón aparente
Hepatomegalia y/o esplenomegalia
Diaforesis
Anorexia o saciedad temprana
Hematomas anormales
Detección y diagnóstico
Examinar:
Sangre
Médula ósea
Ganglios linfáticos
Examen físico y antecedentes
Recuento sanguíneo completo
Análisis citogenético
Aspiración y biopsia de médula ósea
Inmunofenotipificación
Recuento sanguíneo completo
Aspiración y biopsia de la médula ósea
Estadios
(Sistema de clasificación Rai)
Estadio 0:
Linfocitosis absoluta (más de
15,000/mm3) en sangre
No hay otros síntomas
Crecimiento lento (poco activa)
Estadio I:
Linfocitosis absoluta
Linfadenopatía
Estadio II:
Linfocitosis absoluta
Con probable hepato o
esplenomegalia, con o sin linfadenopatía
Estadio III:
Linfocitosis absoluta
Anemia
Con probable hepato o
esplenomegalia, con o sin linfadenopatía
Estadio IV:
Linfocitosis absoluta
Trombocitopenia
Con o sin: linfadenopatía, anemia,
espleno y hepatomegalia.
Pronóstico
Modificación en el ADN y tipo de la misma
Presencia de linfocitos dispersos en la médula
ósea
Estadio de la enfermedad
Respuesta al tratamiento
Salud general del paciente
Complicaciones
Anemia hemolítica autoinmune
Esplenomegalia
Hipogammaglobulinemia
Infecciones de repetición
Diversas manifestaciones cutáneas
*Transformación de la enfermedad en un tipo
de leucemia de crecimiento:
Síndrome de Richter
Tratamiento estándar
5 tipos:
Espera cautelosa (estadio 0)
Radioterapia
Quimioterapia
Cirugía
Terapia dirigida
Medicamentos aprobados
Alemtuzumab
Amboclorin (clorambucil)
Arzerra (ofatumumab)
…
Proyecto genoma de la LLC (2009 - 2012)
Gestión:
Consorcio Internacional del
Genoma del Cáncer
España
Objetivo:
Secuenciar el genoma en
numerosos pacientes, establecer
homegeneidades y variabilidades
La medicina es la ciencia de la
humanidad…