Hematopoyesis II parte

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Transcript Hematopoyesis II parte

FACULTAD DE SALUD
PROGRAMA DE BACTERIOLOGIA
DIEGO FERNANDO LOPEZ MUÑOZ
DOCENTE
HEMATOPOYESIS II PARTE
HEMATOLOGIA SEMESTRE VI
La hematopoyesis se realiza gracias una hormona que se fabrica en el hígado, esta es la
hematopoyetina, además la hematopoyesis es el fenómeno general que se puede dividir en
eritropoyesis, leucopoyesis y trombopoyesis
FACTORES ESTIMULANTES DE LA HEMATOPOYESIS
 Factor de Células Madre (SCF, ligando c-kit, Steel Factor). Este factor es un
polipeptido que activa los precursores de la medula ósea de determinadas células
sanguíneas.
 Factor estimulante de colonias multilínea (Interleucina 3).
 Factor estimulante de colonias de Granulocitos y Monocitos (GM-CSF)
 Factor estimulante de colonias de Granulocitos (G-CSF)
 Factor estimulante de colonias de Monocitos (M-CSF).
 Hemopoyetina (sintetizada en el hígado)
 Eritropoyetina.
 Trombopoyetina.
 Interleucinas: IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-9, IL-11, IL-12.
INHIBIDOR
F
A
C
T
O
R
E
S
R
E
G
U
L
A
D
O
R
E
S
MECANISMO

Factor de Necrosis Tumoral (TNF)
 Hace que las células expresen receptores de superficie,
estimular la fagocitosis.

Factor Transformador del crecimiento tipo Beta
(TGF-β).
 Regula la expresiones CD4 .
 IL-10.
 propiedades antiinflamatorias, capaz de inhibir la
síntesis de citosinas y la actividad proinflamatorias
de los linfocitos T y macrófagos

Factor Inhibidor de Leucemia (LIF).
 Es un mediador de comunicación celular con un amplio
rango de actividades biológicas que incluyen diferenciación
celular, crecimiento y proliferación celular, trofismo celular y
efecto anti-apoptótico protección celular de diferentes tipos
de células.

Interferones alfa y beta (IFN-α, IFN-β).
 Son glicoproteinas de la clase citocinas activan los
linfocitos NK y macrófagos
 Lactoferrina
 Sintetizada por neutrófilos, regula el transporte de hierro,
tiene potente actividad antimicrobiana. Limita el proceso
inflamatorio y el daño tisular.
 Isoferritinas Ácidas
 Control en el almacenamiento y distribución del hierro.
 Prostaglandina E.
 Mediadores celulares regulan la coagulación, las
reacciones inflamatorias y la actividad del sistema
digestivo.
FACTORES ESTIMULADORES-ACTIVIDAD BIOLOGICA-UBICACIÓN CROMOSOMICA
Origen
Actividad principal
Ubicación
cromosómica
EPO
Riñón
Actúa sobre la proliferación y
maduración de la línea eritroide.
7q11-22
TPO
Riñón, hígado
Megacariopoyesis
3q26-27
FEC
Sinonimia
FEC-GM
FEC-α Pluripoyetina
T End Fib
M Osteob
Permite el crecimiento de colonias de
granulocitos,y macrófagos
5q23-31
FEC-M
FEC-1
M End Fib
Permite el crecimiento de colonias de
macrófagos
5q33
FEC-G
FEC-β pluripoyetina
M End Fib
Osteoblast
Permite el crecimiento de colonias
granulocitos neutrófilos.
17q23-31
LA ERITROPOYESIS
Es la formación continuada de eritrocitos o glóbulos rojos.
•
•
•
Esta constituye un sistema de renovación continua, es decir que sus elementos celulares poseen
vida media limitada por lo cual deben ser reemplazados en forma periódica.
Este proceso se estimula gracias una hormona llamada eritropoyetina.
Es una glucoproteína producida por las células intersticiales peritubulares del riñón y que se eleva
en procesos de hipoxia o hemorragia profusas.
 Proceso de formación de los eritrocitos que,
en el adulto normal, se realiza íntegramente
en la médula ósea.
 A partir de células madre pluripotentes,
mediante procesos no bien conocidos, se
producen
las
células
progenitoras
morfológicamente indiferenciadas BFU-E
(formadoras de colonias eritroides grandes y
abundantes - Brote
) y las CFU-E
(formadoras de colonias eritroides pequeñas
y escasas), y las células precursoras ya
diferenciadas.
•
•
•
•
•
La primera célula roja identificable es proeritroblasto.
Los descendientes de éstos son los eritroblastos basófilos, en los cuales comienza la síntesis de hemoglobina.
La siguiente generación es la del eritoblasto policromatófilo que es la última célula que puede dividirse dando los
eritroblastos ortocromáticos o normoblastos.
Estas células pierden el núcleo y se diferencian convirtiéndose en reticulocitos, llamados así por el aspecto
reticular de los restos de organelas y material nuclear.
Los reticulocitos pasan a la sangre y es normal que sean allí hasta el 2% de los glóbulos rojos, en 2 días mas se
convierten en eritrocitos maduros.
Principales factores de crecimiento
IL-3
MADURACIÓN DE LOS GLÓBULOS ROJOS
 La eritropoyesis constituye el 10-30% de las células hematopoyéticas de la medula
ósea.
 El eritrocito maduro deriva de una célula madre pluripotente que se diferencia en
células formadoras de colonias eritroides (BFU-E, CFU-E) y seguidamente a
proeritroblastos, las primeras células de la serie roja morfológicamente diferenciadas.
 Los proeritroblastos maduran a normoblastos basófilos y luego a normoblastos
policromáticos en los que se inicia la síntesis de hemoglobina.
 Al final del proceso, los normoblastos policromáticos maduran a normoblastos
ortocromáticos que al perder el núcleo evolucionan a reticulocitos.
 Finalmente, los reticulocitos desarrollan en 2-4 días los eritrocitos maduros que
permanecen en la sangre durante unas 120 días
REGULACIÓN DE LA ERITROPOYESIS
 El factor especifico que determina la intensidad de la eritropoyesis es la eritropoyetina,
hormona de estructura glucoproteica producida en su mayor parte (85%) en las células
mesangiales de los glomérulos renales y en menor medida en el hígado.
 El papel exacto de la eritropoyetina parece ser la de estimular la producción de
proeritroblastos a partir de los hemocitoblastos o UFC- E.
 Los efectos de la estimulación se observan en 5 días.
 Durante la vida intrauterina, la eritropoyetina es suficiente para mantener la eritropoyesis;
después del nacimiento y en la vida adulta es necesaria también la interleucina 3 (IL3), factor
que determina la producción de unidades formadoras de colonias eritrocíticas (UFC-3)
A.
D.
E.
B.
C.
F.
Proeritroblasto
Eritroblasto basofilo
Eritroblasto policromatofilo
Normoblasto ortocromatico
Reticulocito
Hematie
En la figura están las imágenes de la eritropoyesis. Ordena los diferentes tipos celulares con la letra correspondiente en el paréntesis, de acuerdo a
su grado de diferenciación, comenzando por el proeritroblasto y acabando en el eritrocito. Escribe como se denomina cada tipo de célula.
1. ( )_____________________
2. ( )_____________________
3. ( )_____________________
4. ( )_____________________
5. ( )_____________________
6. ( )_____________________
Secuencia madurativa
Nombre
Tamaño
celular
Núcleo
Nucléolo
visible
Relación N/C
Tinción
citoplasmática
Proeritroblasto
20-25 μm
Redondo
1a2
Muy elevada
Basófilo
Eritroblasto
basófilo
16-18 μm
Redondo
No
Elevada
Hiperbasófilo
Eritroblasto
policromático
8-12 μm
Redondo
No
Baja (25%)
Acidófilo
Eritroblasto
ortocromático
7-10 μm
Redondo/
picnótico
No
Muy baja
Muy acidófilo
Reticulocito
8-9 μm
± Basófilo
Hematie
7 μm
Acidófilo
VIDA DE LOS ERITROCITOS
 Viven en promedio 120 días. Pasado este tiempo son destruidos por los macrófagos especialmente en el bazo.
 Los eritrocitos mas deteriorados morfológicamente se destruyen también en el hígado.
 La destrucción en estos 2 lugares se denomina (fisiológico) HEMOLISIS EXTRAVASCULAR: El 10 - 20% de los
eritrocitos sufre hemólisis en la circulación misma. En este caso la hemoglobina liberada es captada por una proteína
plasmática denominada haptoglobina (globina), Hemopexina (HEM) que la transporta hasta el hígado donde es
catabolizada .
Se denomina hemocaterésis o eriptosis al
fenómeno normal de eliminación de los hematíes
en vía de degeneración a nivel del bazo y en el
hígado y, aunque en menor medida, en la médula
ósea roja.
MIELOPOYESIS
 Es un proceso estrictamente regulado: en estado de equilibrio se producen entre
108 y 109 granulocitos y monocitos /hora en la médula ósea para mantener su
número dentro del rango normal.
 En situaciones de emergencia (inflamación o infección) es capaz de aumentar su
producción.
 La mielopoyesis comienza con la diferenciación de un pequeño pool de células
madre pluripotentes hacia los progenitores mieloides más primitivos, estos van
hacia precursores más maduros (reconocibles al microscopio óptico)
 Finalmente producen: neutrófilos, eosinófilos, basófilos, monocitos,
Factores estimulantes de la hematopoyesis
Célula precursora
INTERLEUCINAS
actúan como mensajeros químicos
son sintetizadas principalmente por los leucocitos,
estroma timo y medula ósea
Su principal función es regular los eventos que atañen a las funciones de estas
poblaciones de células del sistema inmunitario, activación, diferenciación y
proliferación.
La interleucina-1 tiene acciones estimuladoras, así como inhibitorias, sobre diversos tipos celulares e
incluso promueve la apoptosis de otras. Incrementa el número de células precursoras de la médula
ósea.
IL-2 es necesario para el establecimiento de la memoria inmunitaria celular, así como para el
reconocimiento de autoantígenos y antígenos foráneos. Factor de crecimiento, supervivencia y
proliferación de los linfocitos T (LsT). Tiene una importante función en la regulación de las respuestas
de los linfocitos T mediante su acción sobre los linfocitos T reguladores (ej. CD4+ , CD25+)
La Interleucina-3 (IL-3): señal biológica (citocina) que puede mejorar la respuesta
natural del organismo a una enfermedad como parte del sistema inmune.
La IL-4 participa en la regulación del sistema inmunitario en múltiple niveles. Entre otras funciones,
promueve la diferenciación de linfocitos Th2, la proliferación y diferenciación de linfocitos B y es un
potente inhibidor de la apoptosis
La Interleucina 5 o IL-5 es una interleucina producida por los Linfocitos T Helper-2 y los mastocitos.
Sus funciones son estimular el crecimiento de las células B y aumentar la secreción de
inmunoglobulinas. Actúa también como mediador en la activación de los eosinófilos..
La Interleucina 6 o IL6 Es un pirógeno endógeno que estimula en la hipófisis la producción de ACTH. Interviene en la
producción de inmunoglobulinas, en la diferenciación de linfocitos B, activa a los linfocitos T citotóxicos, células plasmáticas,
modula la hematopoyesis y es la responsable, junto con la IL-1, de la síntesis de proteínas de fase aguda en el hígado, en
especial fibrinógeno. La interleucina 6 junto con la IL1 actúan con proteínas de la fase aguda, por esta razón aumenta la
VSG.
la interleucina 7 es una citocina producida por las células del estroma de la médula ósea y por los fibroblastos. Actúa
sobre los progenitores linfoide inmaduros, induciendo su desarrollo.
La Interleucina 8 IL8 producida por monocitos, macrófagos, queratinocitos, fibroblastos y células endoteliales, su función es
atraer a neutrófilos y linfocitos vírgenes, así como movilizar, activar y provocar la degranulación de neutrófilos. También
estimula la angiogénesis.
La interleucina 9 (IL-9) es una citocina producida por los linfocitos-T más específicamente por CD4+ helper . IL-9 realiza
varias funciones en las células linfoide y en los mastocitos. (precursora formación de basófilos)
IL-10: llamada antes factor inhibidor de la síntesis de citoquina
La IL-11 estimula la recuperación de plaquetas en pacientes con recuentos plaquetarios bajos (trombocitopenia)
debidos a la quimioterapia. Asimismo, la IL-11 tiene la propiedad de modular las respuestas específicas antígenoanticuerpo, potenciar la maduración de los megacariocitos, y regular la adipogénesis de la médula ósea
IL-12: se llamó factor de maduración de linfocito citotóxico o factor estimulador de célula NK; sintetizado
predominantemente por células B y macrófagos. La producción de la IL-12 por los macrófagos activados se suprime por
la IL-4 y la IL-10. Promueve la proliferación de linfocitos T y células NK activados, aumentando en esta última célula la
actividad lítica.

Mieloblastos: Primera célula identificable.
Mide 14 a 20 um.
Núcleo eucromático con 3 a 5 nucléolos.
Citoplasma basófilo y aun no presenta gránulos
 Promielocito: - Célula mas grande, mide de 14 a 20 um.
- Núcleo grande con nucléolos
- Citoplasma basófilo
- Ya aparecen los gránulos azurófilos
 Mielocito: - Mas pequeño.
- Núcleo elíptico y se encuentra excéntrico.
- Aparecen gránulos específicos.
Metamielocito: - A partir de esta solo hay cambios nucleares.
- Citoplasma igual.
- Nucleó arriñonado, excéntrico.
Banda: - Con núcleo alargado.
- En forma de herradura.
Secuencia madurativa
Nombre
Tamaño
celular
Núcleo
Nucléolo
visible
Granulación
Tinción
citoplasmática
Mieloblasto
15-20 μm
Redondo
Cromatina laxa
2o3
Ausente
Basófilo
Promielocito
16-12 μm
Redondeado
Cromatina semidensa
1o0
Primaria
Azurófila
Basófilo
Mielocito
13-18 μm
Redondo
Cromatina condensada
No
Abundante
Secundaria
Poco basófilo
Metamielocito
12-15 μm
Reniforme
Cromatina condensada
No
Abundante
Específica
Poco basófilo
Cayado o banda
12-14 μm
Banda
Cromatina condensada
No
Abundante
Específica
Poco basófilo
Polisegmentado
12-14 μm
Segmentado
No
Abundante
Específica
Poco basófilo
NEUTRÓFILO





Fagocitosis procesos inflamatorios
Quimiotactismo tropismo de las células para moverse en una direccion por
influencia de estímulos químicos (polisacáridos bacterianos)
Diapédesis
Ingestion-opsonizacion es el proceso por el que se marca a un patógeno
para su ingestión y destrucción por un fagocito
Degranulacion es un proceso celular que libera moléculas citotóxicas
antimicrobianas desde unas vesículas secretoras llamadas gránulos que se
encuentran en el interior de algunas células.
 Son los más abundantes. Su pproducción y diferenciación en médula ósea: entre 6- 10 días.
 Pool de reserva medular: 10-15 veces el número de neutrófilos en cayado y segmentados circulantes en calidad de
reserva.
 Una vez liberados permanecen en circulación por 6-12 horas antes de migrar a tejidos donde desarrollan su actividad
fagocítica. Esto explica la necesidad de una producción tan alta.
 La mayoría de los neutrófilos circulantes entran en los tejidos filtrándose a través de las paredes capilares por
diapédesis pero también muchos abandonan el organismo a través sistema digestivo.
 Cuando migran a los tejidos permanecen 2-4 días antes de su destrucción, debido a la muerte en acción (por su
acción fagocítica) o al proceso fisiológico de envejecimiento.
EOSINOFILO
 Contienen profibrinolisina (sust. que disuelven los coágulos).
 Se encuentran en escasa cantidad en sangre. El mecanismo de producción, diferenciación, circulación y migración similar
al de los neutrófilos. Son más abundantes en tejidos que tiene una interfase epitelial con aire (mucosa).
 También tienen capacidad fagocítica y sus gránulos tienen alto contenido enzimático.
 Ante un estímulo apropiado, el contenido de los gránulos es liberado hacia un blanco especifico, ejemplo: un parásito
helmíntico.
 Se les asigna especial importancia en las enfermedades alérgicas y parasitarias (su nivel circulante se presenta elevado
en pacientes con enfermedades alérgicas).
 FUNCIONES: defensa (antihelmintica y protección de mucosas); generación de mediadores inflamatorios (leucotrienos )
derivados del acido araquidónico presente en los leucocitos (inflamación), función inmune

Basófilo : Tienen una activa participación en la
respuesta inmunitaria, a través de la liberación de
histamina, serotonina (incrementan permeabilidad
en vasos sanguíneos) en bajas concentraciones, y
otras sustancias químicas.
 Muy escaso número
 A pesar de que comparten el
origen con los mastocitos o células cebadas, los basófilos circulan en
sangre periférica y los segundos se ubican en los tejidos.
 Los gránulos contienen histamina, heparina y sustancia de reacción lenta de la anafilaxia. La liberación de
estas sustancias por lo general siguen una reacción entre la IgE y un alergeno, que forman un complejo y
se unen a la membrana del basófilo a través del segmento Fc de los anticuerpos.
MONOCITO
 Se originan en la MO, pasan poco tiempo en ella. Sus precursores (monoblastos y promonocitos) son
difíciles de distinguir de mieloblastos.
 Permanecen en sangre 3 días, luego penetran en tejidos, donde maduran y llevan a cabo sus funciones.
Su ciclo de vida fuera de la circulación puede ser de varios meses.
 En los tejidos se dividen originando los MACRÓFAGOS y las CÉLULAS PRESENTADORAS DE
ANTÍGENOS cuyas funciones son la remoción de antígenos particulados y su presentación a los linfocitos.
 Las células fagocíticas derivadas de los monocitos forman una red conocida como SISTEMA MONOCITO-
MACROFÁGICO (retículoendotelial) que se encuentra en muchos órganos: células de Kupfer del hígado,
macrófagos alveolares en los pulmones, macrófagos de las serosas, células mesangiales de los riñones y
macrófagos de la médula ósea y ganglios linfáticos. Células microgliales del SNC.
ACTIVIDAD FAGOCÍTICA DE LOS MONOCITOS
o Invaden las áreas de infección y fagocitan bacterias, otros materiales extraños y células
muertas.
o Siguen a los neutrófilos dentro del área de infección formando la SEGUNDA LÍNEA DE
DEFENSA cuantitativamente MAYOR que la primera.
o La ingestión de los microorganismos y la adhesión a ellos es facilitada por receptores que
recubren los microorganismos, procesan el Ag y desencadenas la respuesta que conduce a la
formación de Ac.
o Sus gránulos contienen hidrolasas ácidas y peroxidasas que producen la destrucción
intracelular de los microorganismos.
o También producen componentes del complemento,citoquinas, interferones, factores de
crecimiento hematopoyéticos estimulantes de colonias.
Secuencia madurativa
Nombre
Tamaño
celular
Núcleo
Nucléolo
visible
Citoplasma
Monoblasto
15-25 μm
Grande y redondo
Cromatina laxa
5
Abundante,
basofilia intensa
Promonocito
15-20 μm
Contorno irregular con plieges
Cromatina poco condensada
1o0
Abundate, basófilo,
fina granulación
azurófila
Monocito
15-30 μm
Central
Irregular con pliegues (formas
abigarradas)
Cromatina densa
No
Abundante,
granulación
azurófila, en
ocasiones
pequeñas vacuolas
Histiocito
MACROFAGOS
Se producen por citocinas secretadas por Linf. T colaboradores y por los Linf. NK mas citocinas
formando de este modo el mas potente activador de macrófagos conocido como el Interferón Gamma
LINFOCITOS
 Únicas células en el organismo capaces de reconocer distintos determinantes antigénicos
 Se originan en la médula ósea
 Compuestos por distintos tipos, los que difieren en sus marcadores de membrana (fenotipo), en los
productos proteicos secretados (citoquinas) y en sus funciones.
 Asisten en la fagocitosis y defensa del organismo contra las infecciones, aportando especificidad a la
defensa.
 Presentan diferentes tamaños: grandes, medianos y pequeños.
 Los progenitores de los llinfocitos se forman en médula ósea pero maduran en ganglios linfáticos, en el timo
y en el bazo dando finalmente células B y T.
 Las linfocitos T se procesan inicialmente en el timo mientras que las B se diferencian en médula ósea o en
bazo.
 Entran a la sangre por vía linfática.
 Función principal: iniciar la respuesta inmunitaria
LINFOCITOS T:
 Las células T maduras (65-80% de la población de linfocitos circulantes) se subdividen en 2
subpoblaciones detectables por anticuerpos monoclonales contra los antígenos CD4 y CD8.
 Las células CD8+ (la mayor de las subpoblaciones T en médula ósea) son células supresoras,citotóxicas
y sensibilizadas.
 Las células CD4+ (predominan en la circulación periférica) son células helper/inductoras o colaboradoras)
.
 Las células T presentan gránulos que contienen hidrolasas ácidas.
 Los CD4 y CD8 supresoras regulan la respuesta inmune: poseen un receptor para el fragmento Fc de
IgM que promueve la diferenciación de células B.
 Los CD8 citotóxicos destruyen células extrañas.
Concepto
 Es un conjunto de genes(locus
genético) dispuestos dentro de una tira
continua larga de ADN en el brazo
corto del cromosoma 6 en humanos .

Las moléculas del CMH se denominan
así porque es el sistema genético con
mayor responsabilidad en el rechazo o
compatibilidad de los injertos
CMH
Estos genes se organizan en regiones que codifican dos clases de
moléculas:

Genes de MHC clase I: codifican glucoproteínas que se
expresan en la superficie de casi todas las células
nucleadas; la principal función de los productos de este gen,
es la presentación de antígenos péptidos a los linfocitos T
CD8+

Genes de MHC clase II: codifican glucoproteínas que se
expresan sobre todo en células presentadoras de
antígenos(macrófagos, células dendríticas y células B),
donde presentan péptidos antigénicos procesados a los
linfocitos T CD4+.

Genes de MHC clase III: codifican, además de otros
productos, varias proteínas secretadas que desempeñan
funciones inmunitarias, inclusive componentes del sistema de
complemento y moléculas relacionadas con la inflamación.
LINFOCITOS B:
 Comprenden entre 5 y 15% de los linfocitos circulantes.
 La célula B madura presenta sobre su superficie de la membrana moléculas de Ig (anticuerpos) producidas por el
mismo linfocito, con la posibilidad de actuar como receptores de antígenos ESPECÍFICOS.
 Los linfocitos B que han madurado y secretan inmunoglobulinas se llaman células plasmáticas o plasmocitos. Las
Ig pueden ser de 5 clases: Ig G, A, M, D, E.
 La célula plasmática constituye el estadio final de la transformación antigénica de los linfocitos B: productora de
inmunoglobulinas
 Función: generar anticuerpos
Célula plasmática
LAS CÉLULAS NK
son componentes importantes en la defensa inmunitaria no específica. Comparten un progenitor común con
los linfocitos T. Son originarias de la médula ósea y son grandes y granulares. Estas células no destruyen los
microorganismos patógenos directamente, teniendo una función más relacionada con la destrucción de
células infectadas o que puedan ser cancerígenas. No son células fagocíticas.
LA SANGRE
 Color: Rojo
 Densidad: 1,060 g/ml
 Volumen:
8%
peso
corporal
aproximadamente. (80ml/kg)
 pH: 7,4 (7,35-7,45)
 Temperatura 37,2°C
 Hematocrito 42-45%
FUNCIONES DE LA SANGRE
1.
a.
b.
c.
d.
Transporte
Respiratoria
Nutritiva
Vehículo: Vitaminas, hormonas, enzimas
Regulación de la T° corporal
2. Homeostasis
a. Equilibrio hídrico
3. Inmunidad
a. Defensa
b. Protección
4. Hemostasia
COMPONENTES DE LA SANGRE
55% plasma
45% Elementos formes
Plasma esta constituido por:
- Agua
- Solutos
- Oligoelementos
- Vitaminas
- Gases
- Hormonas






El plasma
Es un liquido de aspecto claro en condiciones normales consta de agua y solutos disueltos.
El soluto principal es el sodio Na+ (catión), Cl- (anión)
Además posee otros iones
Proteínas, lípidos, hormonas, enzimas y anticuerpos.
Compuestos orgánicos
Compuestos inorgánicos
COMPONENTES
ORGÁNICOS
INORGÁNICOS
Agua 91.5%
Electrolitos y minerales
Cationes:
Sodio
Potasio
Calcio
Otros (Mg, Fe, Cu, Zn)
Aniones
Cloro
Bicarbonato (Tampón Fluidos biológicos)
(H+ elevando pH, CO2 bajar pH)
 Otros fosfatos y yodo




















Proteínas plasmáticas
Lípidos
Hidratos de carbono (glucosa)
Hormonas
Aminoácidos
Productos del catabolismo
Acido úrico
Urea
Creatinina
Bilirrubinas
LA HEMOGLOBINA
 Es una proteína casi esférica con un peso
molecular de 64 500Dalt y un diámetro de 6nm.
Consiste en un tratamero de cadenas
polipeptídicas, 2 cadenas alfa y 2 beta de 141y
146 aminoácidos respectivamente idénticas 2 a
2 y que lleva cada una un átomo de hierro en el
centro de su núcleo porfirinico el grupo HEM.
 Hb= HEM + globina
 HEM= protoporfirina IX +Fe2+
FUNCIONES DE TRANSPORTE
 Transporta el 97% de O2 bajo la forma de oxihemoglobina, cada gramo de Hb
transporta 134ml de O2.
 Transporta el 20 –40% del CO2 en forma de carboxihemoglobina.
 Regula el equilibrio ácido base ya que actúa como buffer, esta función la cumple ya
que amortigua la acumulación de H+ previniendo la acidosis
EN EL HOMBRE EXISTEN 3 FORMAS PRINCIPALES DE HEMOGLOBINA




La hemoglobina del adulto (Hb A) que constituye el 95%
La hemoglobina A2, que puede ser hasta el 3% de la hemoglobina del hombre sano.
La hemoglobina fetal (Hb F) es el 2 % de la hemoglobina del adulto sano.
En el recién nacido el 75% de la hemoglobina es HbF.
DERIVADOS DE LA HEMOGLOBINA
•
La destrucción de los eritrocitos en condiciones normales es principalmente extravascular, en el bazo,
y accesoriamente en el higado y la medula ósea.
•
El hierro y los aminoácidos son reciclados, la protoporfirina (el HEM sin hierro) se degrada por acción
de la enzima Hem oxigenasa, convirtiéndose en biliverdina.
•
La Hem oxigenasa se encuentra en varios órganos, especialmente el bazo, el hígado y la médula
ósea.
ENZIMAS Y PROTEINAS QUE INTERVIENEN EN LA
DEGRADACION DE LA MOLECULA DE HEMOGLOBINA
•
Por acción de la enzima biliverdina reductasa, la biliverdina se reduce y se convierte
en bilirrubina.
•
Parte de la hemólisis es intravascular aunque no debe superar el 10% en este caso la
hemoglobina es captada por la haptoglobina y en menor medida por la hemopexina.
•
La cantidad de hemoglobina que supera esta capacidad de fijación se pierde por la
orina
ESTADOS DE LA HEMOGLOBINA
 La oxihemoglobina y la carbamino-hemoglobina son estados transitorios en el transporte de gases
por la sangre.
 Otro estado normal es la hemoglobina glicosilada que contiene moléculas de glucosa como si
fueran un radical glicosil-, de alli su nombre. Su valor varia con la glicemia y es el resultado de la
glicolisación de varios meses, lo cual le confiere suma importancia para la evaluación del control
metabolico de la diabetes, es decir, permite al médico conocer el estado metabólico promedio de
los últimos meses .
 La metahemoglobina, que tiene el hierro en estado férrico y no capta oxigeno, es un estado
anormal, se produce a causa de varias drogas, como ser el paracetamol y los nitritos.