Transcript LLCpostg - Universidad de Talca

Universidad de Talca
Facultad de Ciencias de la Salud
Depto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología
LLC
Iván Palomo
SÍNDROMES LINFOPROLIFERATIVOS (SLP)
SLP malignos
 LLC-B
• Leucemia
Linfática Crónica (LLC)
• Leucemia Linfática Aguda (LLA)
 Linfomas
• Linfoma de Hodgkin (LH)
• Linfoma no Hodgkin (LNH)
 Enfermedades de Células Plasmáticas
• Mieloma Múltiple (MM)
• Macroglobulinemia de Waldenstron
• Otras
SLP benignos
LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA
(LLC)
 LLC-B
 LLC-T
 L. Prolinfocítica
 Leucemia a Células Velludas
(Tricoleucosis, Hairy Cell Leukemia)
LLC: CARACTERÍSTICAS GENERALES
 95% : Clon neoplásico B
 2-5%:
“
“
T
 0.8% de todos los cánceres
 30% de las leucemias del adulto.
 Más frecuente en >60 años
 H:M = 2-3:1
 Etiología desconocida
 Acumulación de Linfocitos en fase G0
CARIOGRAMA
Alteraciones cromosómicas: ≈75% casos
 Alteraciones numéricas
: trisomía 12 (mas común)
 Alteraciones estructurales: Crom. 13, 11, 14, 16, 17
(Deleciones de: 13q, 11q)
Más frecuente en etapa avanzada
Trisomía 12
Asociada con:
• Etapa clínica avanzada
• Morfología atípica
• Actividad proliferativa mas alta.
Presente en una proporción de células B clonales.
(Evento secundario en la leucemogénesis).
Deleción11q
Asociada a:
• Linfadenopatía extensa
• Rápida progresión de enfermedad
• Corta sobrevida.
LLC: Sobrevida según alteraciones citogenéticas
ONCOGENES
No hay relación con uno en particular
 5-15% expresan bcl-1, bcl-2
 10-15% mutaciones de p53
bcl-2 (inhibe apoptosis) / bax (induce
apoptosis):
Mayor acumulación
LLC: Linfocitos
LLC-B
Al unir Ag via sIgM activan el factor de transcripción NF-κB:
Favorece expresión de genes anti-apoptóticos mcl-1, bcl-2 y bfl-1 en céls.tumorales.
CUADRO CLÍNICO
SÍNTOMAS
SIGNOS
 Asintomáticos (25%)
 adenopatías
 Fatiga excesiva
 Esplenomegalia
 Aumento de infecciones
 Hepatomegalia
 Anorexia
 Infiltrados linfocitarios
 Baja de peso
Piel, Pulmones,
 Fiebre
Tracto Gastrointestinal,
 Síndrome hemorragíparo
 Síndrome anémico
Próstata, Riñon, SNC.
LLC: CRITERIOS DIAGNÓSTICOS
 Linfocitosis (de aspecto maduro)
• Absoluta (>10.000/L)
• >1 mes
 Infiltración en MO
 Clonalidad de los linfocitos
Considerar las Linfocitosis benignas
Restos de Gumprecht
LLC-B
INMUNOFENOTIPO
 CD19, CD20, CD24, CD37, CD21
 IgMs y/o IgDs
100
 DR
101
102
103
KAPPA FITC
104
0 160320488564800060480
I
FSC-Height
0 160320488564800060480
FSC-Height
Cadena L = Kappa o lambda (clonal)
J
100
101
102
103
LAMBDA FITC
104
LLC
ANTICUERPOS ANTI-CÉLULAS SANGUÍNEAS
En etapas avanzadas:
 Prueba de Coombs Directa (PCD):
Positivo (8-35% pacientes)
 Anticuerpos antiplaquetarios
LLC
CURSO CLÍNICO
 Prolongado-variable
 3 períodos
 Estacionario
 Enfermedad progresiva
 Período final
 Muerte: Infecciones = 50-80%
 AHAI y PTI
= 10%
 Linfoma
= 3-10%
 L. Prolinfocítica
= 5-10%
 Leucemia Aguda
= 2%
LLC: ETAPIFICACIÓN (Rai)
Estadio
Bajo riesgo
Riesgo intermedio
Alto riesgo
Criterios
0
Linfocitosis absoluta
>15.000/ L (MO:>40%)
I
Linfocitosis absoluta +
Adenopatías
Sobrevida
II
Linfocitosis absoluta +
Esplenomegalia y/o Hepatomegalia
III
Linfocitosis absoluta +
Anemia (<11g/dl)
IV
Linfocitosis absoluta +
Trombocitopenia (<100x103/L)
(años)
>10
8
2
LLC: ETAPIFICACIÓN (BINET)
Estadio Caract. Hematol.
Hb
Plaquetas
(g/dl)
Hallazgos
clínicos
Sobrevida
(años)
(x103/l)
A
> 10
> 100
<3
>10
B
>10
>100
>3
7-8
C
<10 y/o <100
<o>3
2
LLC: Sobrevida según clasificación de Rai.
EstadÍos I y II son indistinguibles (grupo de riesgo intermedio).
EstadÍos III y IV son indistinguibles (grupo de alto riesgo).
Las tres curvas coinciden con los estadios A, B y C de Binet.
LLC
TRATAMIENTO
Paliativo más que curativo
En etapas precoces no aumenta sobrevida
QUIMIOTERAPIA (Protocolos de poliquimioterapia)
Clorambucil
Corticoides
Ciclofosfamida
Adriamicina,…
RADIOTERAPIA
ESPLENECTOMÍA
IFN 
TRASPLANTE DE CÉL. TRONCALES HEMATOPOYÉTICAS