Transcript INCRETINAS e INHIBIDORES DDP

INCRETINAS e
INHIBIDORES DPP-4
EN DIABETES MELLITUS
TIPO 2
Dr. Marco De León Espitia
Médico Internista – Intensivista
H.U.S. – U.I.S.
www.marcodeleon.com
Departamento de
Medicina Interna
U.I.S. – H.U.S.
Diciembre 9 de 2010
Septiembre 17 de 2010
FHUM Barranquilla
METFORMINA
TIAZOLIDINEDIONAS
CONTROL DE
HIPERGLICEMIA
INHIBIDORES DE
ALFA GLUCOSIDASA
SULFONIUREAS
ANALOGOS GLP-1
INHIBIDORES DPP-4
Se ha observado que la administración oral de glucosa
produce 50 – 70 % mas de secreción de insulina cuando se
compara con una dosis equivalente intravenosa. A este
fenómeno se le llama EFECTO INCRETINA. Y es causado por
dos hormonas:
(GIP) poli péptido insulinotropico dependiente de glucosa
(GLP-1) péptido similar al glucagon -1
The journal of clinical inve
PERLEY - KIPNIS
The journal of clinical investigationVol.46, N° 12, 1967
Sitagliptina
Vildagliptina
Saxagliptina
Alogliptina
D
P
P
4
GLP-1
Cellular actions of GLP-1 that lead to stimulation of insulin secretion
GPR119
Holst, J. J. Physiol. Rev. 87: 1409-1439 2007;
doi:10.1152/physrev.00034.2006
Copyright ©2007 American Physiological Society
Incrementa la Liberación de Insulina
Disminución del Glucagón en células Alfa pancreáticas
Aumenta la saciedad en SNC
Estimula el crecimiento e incrementa la supervivencia
de las células Beta Pancreáticas.
Estimula la proliferación y diferenciación de nuevas
células Beta.
ACCIONES GLP-1
GLP-1 actions on peripheral tissue
Abu-Hamdah, R. et al. J Clin Endocrinol & Metab 2009;94:1843-1852
A review of published, peer-reviewed medical literature
(1987 to September 2008) on the extrapancreatic actions of GLP-1.
Copyright ©2009 The Endocrine Society
Dipeptil Peptidasa 4 (DPP-4)
Célula endócrina
intestinal
Inhibición
Alanina
Tirosina
a
Histidina
DPP-4
Dipeptidyl Peptidasa 4 (CD 26)
Es la causante de la rápida degradación de las INCRETINAS.
Esta presente en:
Riñones - Intestino
Hígado - Placenta
Útero - Próstata
Piel - Endotelio capilar
Plasma - Fluidos corporales
.
La inhibición de la DPP-4 resulta en la prolongación
del efecto fisiológico de las incretinas endógenass
The American Journal of medicine (2010) 123, S28-S37
Laboratorio
Molecula
Situación
MSD
Sitagliptina
2007
Novartis
Vildagliptina
2008
BMS/AstraZ
Saxagliptina
2009 (USA)
Takeda
Alogliptina
Pendiente FDA
Boehringer-I
Linagliptina
FaseIII
Glenmark
Melogliptina
FaseII
Phenomix
Dutogliptina
FaseIII
INHIBIDORES DE LA DPP-4
SITAGLIPTINA
VILDAGLIPTINA
SAXAGLIPTINA
ALOGLIPTINA
INHIBIDORES DE LA DPP-4
SITAGLIPTINA
VILDAGLIPTINA
Una dosis de 50 – 200 mg produce más de 80 %
de reducción de la actividad de la DPP-4, incrementando
2 á 3 veces los niveles de GLP – 1. Excreción urinaria 80 – 90 %
Descenso de la HbA1c entre 0.3 – 0.9 % En mono terapia. Y de 0.9 – 1.3
En combinación con otros antidiabéticos orales
Javaid H., Fonseca V., Cardiol Clin 26 (2008) 639-348
6 meses
Tamizados: n= 2068
Excluidos n = 1018
Aleatorizados n = 1050
Sitagliptina 100 mg q.d. N = 528
Metformina 1.000 mg b.i.d
n = 522
Diabetes, Obesity and Metabolism 12; 252-261, 2010
Diabetes, Obesity and Metabolism 12; 252-261, 2010
Diabetes, Obesity and Metabolism 12; 252-261, 2010
24 semanas N = 1091
(P) = 165
(M 1000 mg) = 178
(S 100 mg) = 175
(M 2000 mg) = 177
(S 50 mg + M 2000 mg) = 178
(S 50 mg + M 1000 mg) = 183
Diabetes Care, Vol. 30, N° 8, 1979 - 1987 August 2007
Sitagliptina 50 mg + Metformina 1000 mg b. i. d.
Sitagliptina 50 mg + Metformina 500 mg b. i. d.
Metformina 500 mg b. i. d.
Sitagliptina 100 mg q. d.
Placebo
Metformina 1000 mg b. i. d.
Diabetes Care, Vol. 30, N° 8, 1979 - 1987 August 2007
Sitagliptina 50 mg + Metformina 1000 mg b. i. d.
Sitagliptina 50 mg + Metformina 500 mg b. i. d.
Metformina 500 mg b. i. d.
Sitagliptina 100 mg q. d.
Placebo
Metformina 1000 mg b. i. d.
Diabetes Care, Vol. 30, N° 8, 1979 - 1987 August 2007
Sitagliptina 100 mg día q. d.
Más insulina
N = 322
Placebo
Más insulina
N = 319
24 semanas – Multicentrico – Doble ciego –
Randomizado – 100 centros clínicos
Diabetes Obesity and Metabolism 12; 167 – 177, 2010
Diabetes Obesity and Metabolism 12; 167 – 177, 2010
Diabetes Obesity and Metabolism 12; 167 – 177, 2010
24 semanas – doble ciego – Aleatorizado – Multicentrico – Controlado
N = 354
Vildagliptina 50 mg día
N = 88
Vildagliptina 50 mg b. i. d.
N = 83
Vildagliptina 100 mg día
N = 91
Placebo
N = 92
Diabetes research and clinical practice 76 (2007) 132 – 138.
Diabetes research and clinical practice 76 (2007) 132 – 138.
Diabetes research and clinical practice 76 (2007) 132 – 138.
Doble ciego – Aleatorio - Multicentrico
24 semanas
Vildagliptina 50 mg
Metformina 1500 mg
N = 177
Vildagliptina 100 mg dia
Metformina 1500 mg dia
N = 185
Pacebo
Metformina 1500 mg dia
N = 182
Diabetes care 30: 8090 – 895, 2007
Vildaglip. 50 mg día
Vildaglip. 100 mg día
Placebo
Diabetes care 30: 8090 – 895, 2007
Vildaglip. 50 mg día
Vildaglip. 100 mg día
Placebo
Diabetes care 30: 8090 – 895, 2007
Vildaglitina + insulina
N = 144
Placebo + insulina
N = 152
24 semanas – Controlado – Randomizado – Doble ciego
Grupo control con placebo – 50 mg cada 12 horas
Diabetología (2007) 50: 1148 - 1155
INSULINA
INSULINA + VILDAGLIPTINA
Diabetología (2007) 50: 1148 - 1155
VS.
Journal compilation – Diabetes medicine 2010 – 27; 318-326
VS.
Journal compilation – Diabetes medicine 2010 – 27; 318-326
VS.
Journal compilation – Diabetes medicine 2010 – 27; 318-326
EFECTOS SECUNDARIOS inh. DPP-4
SITAGLIPTINA
0.6 – 0.8
Cefalea, Hipoglucemia,
Nasofaringitis,
Infecciones V.A. Sup.
Ajustar dosis en I.
Renal, anafilaxis,
angioedema,
stevens-johnson.
VILDAGLIPTINA
0.5 – 1.0
Sudoración,
hipoglucemia, nauseas.
No recomendada
en I. Renal
SAXAGLIPTINA
0.7 – 0.9
Artralgia, tos, cefalea,
nasofaringitis, infección
urinaria, infección
respiratoria alta.
Ajuste de dosis a
2.5 mg día en ERC
severa
ALOGLIPTINA
0.6
Cefalea, infección,
prurito.
No presentan influencia sobre el peso corporal.
J. Am. Pharm. Assoc. 2009: 49 (suppl 1) : S16 – S29.
Total participantes n= 104
Manejo convencional +
Intervención dietaría (n=45)
Manejo convencional
(n= 48)
BMJ 2010; 341: c3337
BMJ 2010; 341: c3337
N = 405
< 75 años
No controlado
Intervención en estilos de vida
12 semanas
TT0. Oral sin insulina
DIABETES TECHNOLOGY & THERAPEUTICS Vol. 12, N° 7, 2010
DIABETES TECHNOLOGY & THERAPEUTICS Vol. 12, N° 7, 2010
COMPARACION ENTRE ANALOGOS DE INCRETINAS
(Exenetide) vs. INHIBIDORES DPP-4 (Sitagliptina)
The American Journal of Medicine (2010) 123, S28 – S37
The American Journal of Medicine (2010) 123, S28 – S37
DPP-4
1
CONCLUSIONES
La evidencia actual señala el uso
de Los inhibidores DPP-4 en combinación
Con otros hipoglucemiantes orales o insulina
Para obtener su mayor beneficio.
DPP-4
2
CONCLUSIONES
La mas importante y eficaz estrategia de lucha
Contra las enfermedades metabólicas y sus
Riesgos implícitos, sigue siendo el
ESTILO DE VIDA SALUDABLE
(alimentación, actividad física, IMC)
DPP-4
3
CONCLUSIONES
HACEN FALTA ESTUDIOS INDEPENDIENTES QUE
MUESTREN A LARGO PLAZO EL VERDADERO IMPACTO
DE LOS INHIBIDORES DPP-4 y LOS ANALOGOS DE
INCRETINAS EN LA SOBREVIDA DE LOS PACIENTES
DIABETICOS y SUS COMPLICACIONES CRONICAS
DPP-4
4
CONCLUSIONES
Tanto el medico general como el especialista
Tienen el deber ético y académico de evaluar
En detalle, con asertividad,
Sensatez, prudencia y juicio
Clínico responsable los tan de moda:
ESTUDIOS DE NO INFERIORIDAD,
antes de ofrecer novedosas alternativas
terapéuticas a sus pacientes.
DPP-4
5
CONCLUSIONES
EN LA AMPLIA GAMA DE OPCIONES TERAPEUTICAS
QUE OFRECE ACTUALMENTE EL MERCADO
FARMACOLOGICO PARA LA DIABETES MELLITUS,
EL MEDICO DEBE INDIVIDUALIZAR LA ESCOGENCIA
BASADO EN CONSIDERACIONES ESTRICTAMENTE
FISIOLOGICAS QUE DERIBEN DEL CONOCIMIENTO
AMPLIO y SUFICIENTE DE LAS MOLECULAS A USAR.
“Si la falsedad, como la verdad, tuviese un solo rostro,
estaríamos mejor, ya que podríamos considerar
cierto lo opuesto de lo que dijo el mentiroso.
Pero lo contrario a la verdad tiene mil formas
y un campo ilimitado.”
Montaigne
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