Transcript Sulfonamidas

SULFONAMIDAS
 HISTORIA
 En 1908: Gelmo investigando las propiedades tintoriales de ciertos agentes,
prepara la sulfanilamida.
 Sus propiedades antimicrobianas no fueron utilizadas sin embargo hasta 25
años después.
 En 1932: Gerhard Domag estudia las propiedades antimicrobianas del
 Prontosil rubrum (sulfonamida)
 Protegía conejos afectados contra streptococcus y stafilococcus
 En 1933, Foerester: informa sobre el primer uso clínico sobre el primer
uso clínico
En 1938 Domag recibe el premio nóbel.
Formula Química
Derivan de la
sulfanilamida.
Estructura similar al
PABA un factor
requerido por las
bacterias para la
síntesis del ácido
fólico.
Radical sulfonil (SO2)
unido al carbono 1
del anillo bencenico
Clasificación de las sulfonamidas
Antagonistas competitivos
Se unen a la enzima
•
•
•
•
del PABA
Inhiben la dihidropteroato
sintetasa (precursor ac.Folico)
Impiden la incorporación del PABA a
la molécula del acido folico
dificultando su biosintesis
•
•
•
•
tetrahidropteroico sintetasa
(necesaria para la condensación
del PABA y pteridina)
que lleva a la formación de ácido
fólico.
RESISTENCIA
Mutaciónplasm-irr
Alteración de
la enzima que
utiliza PABA
(dihidroptero
ato sintetasa)
Producción de
un metabolito
esencial o un
antagonista a la
droga
Creación de
una vía
metabólica
alterna parala
síntesis de
acido folic
Aumento
de la
capacidad
para
inactivar la
droga
TRIMETOPRIM
 Es un inhibidor potente y selectivo de la dihidrofolato
reductasa (reduce el dihidrofolato a tetrahidrofolato)
TRIMETOPRIM /SULFAMETOXAZOLE
 Metabolismo hepático( Acetilación < soluble y oxidación
 Complicaciones Renales y la Cristaluria
 Unión a proteinas (20-90%)
 Distribución: Total
 Concentraciones pico en plasma: 2 a 6 h
 Excreción: filtración glomerular
 Adecuar la dosis en insuficiencia renal
 FARMACOCINETICA
 Absorción: gastrointestinal ( ID) (70- 100 %)
 Vagina, tracto respiratorio, piel, o mucosa oral es insegura.
 Puede penetrar al organismo y producir reacciones tóxicas o
de sensibilización alérgica


USO PROFILACTICO:
Fiebre reumática (alergia)
USO TOPICO
Mafenida
Sulfadiazina argéntica
Sulfisoxazole y
sulfadiazina
En Colitis ulcerosa y enteritis
Nocardia
Chlamidia trachomatis
Meningococo
Calymatobacterium
granulomatis
Toxoplasma
Streptococus piógenes y
Pneumoniae
Bacillus antrax
Corynebacterium
Haemophilus influenzae y ducrey
REACCIONES ADVERSAS
Digestivas
Hepáticas
Rxs de Hipersensibilidad
Exantema,
anafilaxia, dermatitis
Síndrome de StevensJohnson
Infrecuente : Fiebre,
malestar y eritema
multiforme con úlceras
en la mucosa de la boca
y genitales.
Fiebre inducida por sulfas
Manifestación alérgica puede
ser confundida con una
recidiva del proceso
infeccioso.
Aparece entre 7 y 10 días:
Escalofríos, malestar, prurito
erupciones..
Pasan a través de
la placenta y llegan
a la circulación fetal
Produciendo toxicidad
en el feto (Kernicterus)
La administración de sulfas a neonatos, o a
embarazadas en el último trimestre, puede
provocar kernicterus en el recién nacido, o en el feto.
En el neonato la bilirrubina libre, puede depositarse en
los núcleos grises cerebrales provocando ictericia
nuclear o kernicterus, una encefalopatía tóxica.
Estas drogas desplazan la bilirrubina de su unión a las
proteínas plasmáticas ya que actúan en los mismos
sitios donde lo hace la bilirrubina
INTERACCIONES
SULFAS POTENCIAN
LOS
EFECTOS
INDOMETACINA
ANTICOAGULANTES
HIPOGLUCEMIANTES
ORALES
FENILBUTAZON
A
URICOSURICO
S
FENITOINA
DIURETICOS
TIAZIDICOS
SON POTENCIADAS
Desplazan a las sulfas de
su sitio de fijación
proteica
PROBENECID
SALICILATOS
CONTRAINDICACIONES
• EmbarazoS
d de mala
absorción
• Lactancia
• Discrasias Anemia
hemolítica
• Leucopenia
• Trombocitopenia
•
• Menores de 2
meses de
vida
• Cristaluria
• Volúmen
urinario bajo:
• DH o
enfermedad
renal
Tipo
Antibiotico
Sulfametoxazol
dosis
Adultos 160-800
mg cada 12 horas
por 7 a 14 días VO
IM IV.
Jarabe
recondaciones
No administrar en
pacientes con
deficiencia de ácido
fólico.
Niños de 6 meses:
Tomar ½ cucharadita
(2.5 ml) cada 12
horas. Niños de 6
meses a 5 años:
Tomar 1 cucharadita
(5.0 ml) cada 12
horas. Niños de 6 a 12
años: Tomar 1
cucharada sopera (10
ml) cada 12 horas.
Adultos: Tomar 2
cucharadas soperas
(20 ml) cada 12
horas. Duración del
tratamiento: 10 a 14
días.
Accion
intermédia
Sulfametrol
Adultos y niños
mayores de 12 años
1tablat cada 12 h
/5 días, cada
tableta 800mg VO
Utilizar durante la
hemodiálisis
sulfadoxina
Adultos 1 tableta cada
12 h/3 días VO niños
de 1año de t 1-3 años
½ 4-8 años 1t 9-12
2t
Dosis unica de 3
tabletas para adultos
donde hay resistencia a
la cloroquina
MEDIDAS PARA EVITAR
RESISTENCIA
Comenzar el tx lo mas pronto posible
Sólo en cepas sensibles
Administrar las dosis adecuadas
Combinarlas con otros quimio terápicos
