Transcript 恶性肿瘤的生化异常
1 恶性肿瘤的生化异常 CAI制作 黄培春 2 概 述 癌细胞的生物学特征？ 3 概 述 癌细胞的生物学特征 恶性增殖 分化障碍 浸润转移 癌细胞的生化异常 4 内 容 癌细胞的物质代谢改变 癌细胞大分子物质改变 癌细胞膜的改变 癌细胞基因的改变 5 内 容 癌细胞的物质代谢改变 癌细胞大分子物质改变 癌细胞膜的改变 6 癌细胞的物质代谢改变 糖代谢改变 特点 糖酵解增强 有氧氧化减弱 7 癌细胞的物质代谢改变 糖代谢改变 特点 糖酵解占50% 糖酵解占1% 正常细胞 癌细胞 8 癌细胞的物质代谢改变 糖代谢改变 机制 糖代谢酶系的改变 己糖激酶、磷酸果糖激酶、 丙酮酸激酶活性增强 6-磷酸葡萄糖激酶、果糖 二磷酸酶等活性降低 9 癌细胞的物质代谢改变 糖代谢改变 机制 糖代谢酶系的改变 Pasteur反应减弱 10 癌细胞的物质代谢改变 糖代谢改变 意义 有利于癌细胞恶性增殖 能量浪费、导致恶病质 11 12 癌细胞的物质代谢改变 核酸代谢改变 特点 合成代谢增强 尿苷酸合成速率： 肝癌比正常肝高8倍 DNA合成/分解速度比： 肝癌是正常肝的10万倍 13 癌细胞的物质代谢改变 核酸代谢改变 特点 合成代谢增强 分解代谢减弱 *主要是核苷分解减少 14 癌细胞的物质代谢改变 核酸代谢改变 机制 核酸代谢酶系的改变 核苷酸转移酶、激酶、还原酶、 合成酶、DNA聚合酶活性增高 分解的酶活性降低 15 癌细胞的物质代谢改变 核酸代谢改变 意义 癌细胞恶性增殖的基础 16 癌细胞的物质代谢改变 蛋白质代谢改变 蛋白质代谢改变的特点、 机制和意义与核酸相似 17 癌细胞的物质代谢改变 癌细胞物质代谢小结 合成细胞结构成分的代谢增强 合成细胞成分的原料分解减少 糖酵解增强 代谢改变是癌细胞恶性增殖的 基础和机体出现恶病质的原因 18 癌细胞大分子物质的改变 酶的改变 增殖相关酶活性增高 核酸、蛋白质合成酶的 活性增高 19 癌细胞大分子物质的改变 酶的改变 分化相关酶活性降低 肝癌细胞的胆汁、尿素 合成等酶缺失 20 癌细胞大分子物质的改变 酶的改变 转化相关酶的改变 指在肿瘤细胞中其活性改变， 但与恶性程度无关的酶 21 转化相关酶的改变 活性增强 G-6-PD 转醛酶 腺苷酸代琥珀酸合成酶 腺苷酸代琥珀酸裂解酶 乳清酸磷酸核糖转移酶 乳清酸核苷酸脱氢酶 尿嘧啶核苷二磷酸激酶 活性减弱 次黄嘌呤核苷磷酸化酶 黄嘌呤氧化酶 胸嘧啶核苷酸化酶 22 癌细胞大分子物质的改变 酶的改变 演变相关酶的改变 指其活性与肿瘤恶性程度 相关的酶 23 演变相关酶的改变 核 酸： 合成酶类 分解酶类 蛋 白 质： 合成酶类 分解酶类 葡 萄 糖： 分解酶类 合成酶类 第二信使：AC cAMP水解酶 24 癌细胞大分子物质的改变 酶的改变 蛋白激酶活性增强 PKA、PKC、TPK等与 细胞增殖有关的信号转 导酶的活性均增高 25 癌细胞大分子物质的改变 酶的改变 同功酶谱的改变 胚胎化和胎盘化 26 肿瘤同功酶谱的改变 同功酶 已糖激酶Ⅱ 已糖激酶Ⅲ 醛缩酶A型 丙酮酸激酶M2 糖原磷酸化酶 DNA聚合酶（） 碱性磷酸酶（R） 谷胱甘肽转移酶 胚胎中表达 肿瘤中表达 胎肝、胎盘 胎肝 胎肝、胎肠 胎肝、胎盘 胎肝、胎盘 胎肝 晚期胎盘 晚期胎盘 肝癌 肾癌、乳癌 肝癌、肠癌 肝癌、肉瘤 肝癌 肝癌 多种肿瘤 多种肿瘤 27 癌细胞大分子物质的改变 酶的改变 其他酶活性改变 端粒酶活性增高 基质金属蛋白酶活性增高 28 癌细胞大分子物质的改变 癌细胞酶改变小结 酶谱的改变与癌细胞的 生物学特性相关 酶谱的改变对肿瘤的诊 断及预后有重要意义 29 癌细胞大分子物质的改变 异位激素的表达 肺癌：促肾上腺皮质激素 小细胞肺癌：ADH 胃癌：催乳素 肾癌和肝癌：甲状旁腺素 30 癌细胞大分子物质的改变 胚胎抗原表达 肝癌：AFP 消化道肿瘤：CEA 31 肿瘤细胞膜的改变 膜糖蛋白的改变 膜糖蛋白减少、消失、缩短 *导致生长接触抑制消失 合成新的糖蛋白gp100 *具有胰岛素受体作用 *促进癌细胞生长 32 癌细胞膜的改变 膜糖脂的改变 某些糖鞘脂合成不全 某些新糖脂合成 糖脂反应消失 导致接触抑制消失 有利于癌细胞生长 33 癌细胞膜的改变 唾液酸增多 癌细胞表面唾液酸化 掩盖膜表面抗原决定簇 逃避免疫监视 34 癌细胞膜的改变 膜cAMP含量减少 cAMP 细胞膜通透性 蛋白酶外漏 营养传送加快 周围组织破坏 细胞生长加速 浸润转移增强 35 癌细胞膜的改变 与细胞粘着力有关的 膜成分改变 膜表面负电荷增加 酸性粘多糖增加所致 导致细胞粘着力降低 36 癌细胞膜的改变 与细胞粘着力有关的 膜成分改变 膜纤连蛋白含量降低 细胞粘着力降低 生长接触抑制减弱 37 癌细胞膜的改变 与细胞粘着力有关的 膜成分改变 膜纽带蛋白磷酸化 癌基因src产物所致 导致细胞粘着力降低 38 癌细胞膜的改变 与细胞粘着力有关的 膜成分改变 膜表面蛋白水解酶活性增强 癌细胞的粘着力降低 癌细胞侵袭和转移能力增强 39 癌细胞膜的改变 细胞膜受体的改变 生长因子受体增加 40 癌细胞信号转导的改变 （前述） 41