Transcript Podela autoimunskih bolesti Principi terapije autoimunskih bolesti

AUTOTOLERANCIJA I
AUTOIMUNOST
Mehanizmi uspostavljanja autotolerancije
centralna
negativna selekcija
periferna
“intrinsic” faktori
“extrinsic” faktori
Mehanizmi nastanka autoimunski bolesti
genetska predispozicija
faktori spoljašnje sredine
Podela autoimunskih bolesti
Principi terapije autoimunskih bolesti
AUTOIMUNOST
FIZIOLOŠKA
PATOLOŠKA
AUTOIMUNOST
FIZIOLOŠKA
PATOLOŠKA
AUTOIMUNSKE BOLESTI KOD LJUDI
Učestalost 5% populacije
Najčešće
bolesti
Reumatoidni artritis
Autoimunske bolesti štitaste
žlezde
Insulin zavisni diabetes melitus
Perniciozna anemija
Sistemski lupus eritematozus
Multipla skleroza
AUTOTOLERANCIJA
1960
Nobel Prize in Physiology or Medicine
"for discovery of acquired immunological tolerance"
Sir Peter Medawar
Sir Frank Macfarlane Burnet
T limfociti
CENTRALNA TOLERANCIJA
PERIFERNA TOLERANCIJA
DENDRITSKE ĆELIJE
REGULATORNE ĆELIJE
 
Howard D. Johnson
REGULATORNE ĆELIJE
Prirodne
CD4+CD25+, CTLA-4+, GITR+,....., Foxp3
Indukovane
Th3
Tr1
NK T
CD8+
......
IFN-
IL-12+IL-18
IL-4
Th1
Th2
Naivni
Naivna
CD4+T
TGF-b+IL-6
IL-23…
TGF-b
Th17
Treg
IFN-
IL-12+IL-18
IL-4
Th1
Th2
Odbrana- intracelularni
patogeni
Odbrana - helminti
Naivni
Naivna
CD4+T
TGF-b+IL-6
IL-23…
TGF-b
Th17
Odbrana-bakterije, gljive
Treg
Autotolerancija
IFN-
IL-12+IL-18
IL-4
Th1
Organ-specifične
autoimunske bolesti
Th2
Alergija
Naivni
Naivna
CD4+T
TGF-b+IL-6
IL-23…
TGF-b
Th17
Autoimunost i hronična
inflamacija
Treg
Inhibicija odgovora na
tumore i infektivne agense
B limfociti
Mehanizmi nastanka autoimunski bolesti
FAKTORI
SPOLJAŠNJE SREDINE
GENETSKA OSNOVA
- MHC geni
- non MHC geni
AUTOIMUNOST
- infekcija
- lekovi
GENETSKA
OSNOVA
MHC geni
e.g.
HLA-DRB1*1501
HLA- DQB1*0602
HLA –DQA1*0102
.....
Non-MHC geni
IL2RA/CD25
IL7R
CD58
CLEC16A
....
MONOGENSKE AUTOIMUNSKE
BOLESTI
ALPS- autoimmunski limfoproliferativivni sindrom,
uslovljen mutacijom gena za Fas ili FasL
IPEX -imunski poremećaj, poliendokrinopatija,
enteropatija, povezani sa X hromozomom, koji nastaje
usled mutacije gena za Foxp3
APECED – poliendokrinopatija, kandidijaza,
ektodermalna distrofija, kao rezultat mutacije gena koji
kodira AIRE
FAKTORI
SPOLJAŠNJE SREDINE
Infekcija
Lekovi
Pušenje
PODELA AUTOIMUNSKIH BOLESTI
Prema mehanizmu
Prema ciljnom tkivu
organ-specificne
sistemske
II tip preosetljivosti
III tip preosetljivosti
IV tip preosetljivosti
Spektar autoimunskih bolesti
Organ specifične
Sistemske
Hashimoto thyroiditis
Pernicious anaemia
Insulin dependent diabetes
Myasthenia gravis
Multiple sclerosis
Ulcerative colitis
Rheumatoid arthritis
Systemic lupus erythematous
EKSPERIMENTALNI MODELI
AUTOIMUNSKIH BOLESTI
Spontane
Indukovane
Autoimunske bolesti kod transgenih i
knock-out zivotinja