Transcript 26.Biológiai gyógyszerek

Biológiai gyógyszerek
Biológiai gyógyszer
„Biológiai gyógyszernek nevezünk minden olyan terméket, melynek
hatóanyaga biológiai anyag. Biológiai anyag az az anyag, mely biológiai
forrásból készült vagy abból vonták ki, és minőségének meghatározásához a
fizikai-kémiai és biológiai módszerek kombinációjára van szükség csak úgy,
mint a gyártásához és a gyártás ellenőrzéséhez.” (REF)
Biológiai gyógyszerek főbb csoportjai:
Hormonok (pl. növekedési hormon)
Enzimek
Monoklonális antitestek
Immunmodulátorok (pl. interferon alpha)
Citokinek
Alvadási faktorok (pl. VIII. faktor)
Vakcinák
Az immunrendszer szerepe
Külső és belső paraziták elleni védelem
mikróbák
(patogén baktériumok,
gombák,
vírusok,
antigének)
tumorsejtek
Az immunrendszer felépítése
Centrális immunszervek:
csontvelő
thymus
Perifériás immunszervek:
Lép, nyirokcsomók, tonsilla,
lymphoticus szövet a bélfalban,
féregnyúlvány
Sejtek:
lymphoid
nem lymphoid
Az immunrendszer megbetegedései
veleszületett
Immunhiányos állapotok
ismételt gombás, vírusos, bakteriális
fertőzések
Autoimmun betegségek
Reumás láz
SLE
Crohn, Colitis ulcerosa
Haematológiai megbetegedések
Rheumatoid artritis
Scleroderma
Diabetes mellitus
Allergiás-atopiás kórképek
Allergiás megbetegedésekre való hajlam
Asztma
szerzett
HIV>>>>AIDS
Immunhomeosztázis
Immunhomeosztázis
Természetes
Adaptív
Természetes (veleszületett)
immunitás
- a leukocyták (fehérvérsejtek) fagocitáló
képessége,
- a gyomornedv sósavtartalmának baktericid
(baktériumölő) hatása,
- a bőr, a tápcsatorna, a légutak és a húgyutak
nyálkahártyája, mint elsődleges védelmi vonal,
véd a behatoló kórokozók ellen,
-a szervezetben képződő baktericid kémiai
anyagok (pl. a nyálban található lizozim enzim,
vagy a nyálkahártyákat védő fehérjekomplex.)
Adaptív (szerzett)
immunitás
B limfocita
T limfocita
antitestek
sejtes védekezés
Az immunsejtek kialakulása
A B és a T sejtek képződése
Az immunválasz
természetes
adaptív
antitestek
Antigén-antitest kapcsolódás
Antigének
Antitest
Antitest típusok
szerepe egyelőre nem ismert
allergénnel kapcsolódva allergiás reakciót okoz
a nyál, a könny, az orrváladék,
a légúti váladék illetve
a gyomor- és bélrendszer
váladékának az ellenanyaga
immunológiai aktivitása nagy
antibakteriális és antivirális hatású
Monoklonális antitest termelés
Antitest termelés
Monoklonális antitest termelés
Monoklonális antitest terápia
- specifikusan felismeri az „idegen” sejtet, fehérjét
tumor sejt
tumor nekrózis faktor
VEGF, EGRF, HER2
- az immunsejteket célzottan az antigénhez irányítja
- farmakonokkal összekapcsolható
Daganatellenes, gyulladásellenes
hatás
Daganatellenes biológiai szerek
monoklonális antitestek
a daganat növekedésében szerepet játszó
receptorok/antigének/ blokkolása
endotel
növekedési faktor
epidermális
növekedési faktor
(VEGF)
(EGRF)
human epidermalis
növekedési faktor 2
tipus
(HER2)
Angiogenezis gátlás
Angiogenezis gátlás
Avastin
Angiogenezis gátlás a szemészetben
Macula degeneráció
Epidermális növekedési faktor (EGRF)
elleni antitest
Erbitux Mabcampath Zevalin
Mabthera Vectibix
Human epidermális növekedési faktor 2
tipus (HER2) elleni antitest
Human epidermális növekedési faktor 2
tipus (HER2) elleni antitest
Herceptin
Reumatológiában alkalmazott
biológiai szerek
makrofág
tumor nekrózis faktor
monoklonális
antitestek
krónikus gyulladás
Krónikus gyulladásos bélbetegségekben
alkalmazott biológiai szerek
Vírusellenes monoclonalis antitest
Respiratory Syncytial Vírus
(RSV)
Veszélyeztetettek:
35. hét elôtti koraszülöttek, illetve az
1500 g születési súly alattiak
Synagis
Asztmában alkalmazott biológiai gyógyszer
Monoklonális antitestek
Egér
Kiméra
Humán
Humanizált
Monoklonális antitestek
Mabthera
Remicade
Simulect
Humira
Prolia
Simponi
Stelara
Vectibix
Avastin
Herceptin
Lucentis
Mabcampath
Roactemra
Synagis
Tysabri
Xolari
Szofisztikált molekulák:
molekulatömeg és komplexitás
Akkumulátoros
vitorlázógép
106 kg, 400 m
Cessna Citation CJ1+ jet
Airbus A380
4900 kg, 2400 km
250 000 kg, 15200 km
Kismolekulák
(Vincristine) 825 Da
T1/2: ~85 óra
Hormonok (Inzulin)
51 aminosav, 5808 Da,
T1/2: ~4-6 perc
Monoklonális antitestek
~1300 aminosav, 150 000 Da,
T1/2: ~21 nap (IgG1)
Biotechnológiai gyógyszerek: originális és biohasonló készítmények
dr. Mázsár Péter
kereskedelmi igazgató, EGIS Nyrt.
Biohasonló gyógyszerek
A molekula másolata
Teljesen azonos szerkezet
Nagyon hasonló szerkezet
Termelés
Kémiai szintézis (általában)
Fermentáció (bioszintézis)
Regisztráció
EU tagállami
EU-ban centrális (EMA)
Bioekvivalencia vizsgálat: az
azonos hatóanyag azonos
biológiai hasznosíthatósága
biztosítja az azonos klinikai
hatást ( felcserélhetőség)
Biohasonlósági vizsgálat: a
hasonló hatóanyagok
összehasonlító preklinikai és
klinikai vizsgálatai igazolják a
minőséget, hatékonyságot,
biztonságosságot, Σ a terápiás
egyenértékűséget
Regisztrációhoz szükséges betegszám
~25-70
~500
Farmakovigilancia
Kockázatkezelés
Rutin
Rutinszerűen nem kell
Külön terv alapján
Külön terv alapján
Teljes fejlesztési
költség
1-1,5 millió USD
160-250 millió USD
dr. Mázsár Péter
kereskedelmi igazgató, EGIS Nyrt.
Kismolekulás generikus
készítmények
Biotechnológiai gyógyszerek: originális és biohasonló készítmények
Generikus gyógyszerek és biohasonló
gyógyszerek összevetése
Biológiai választ módosító szerek
citokinek
Az immunválasz sejtjeinek kommunikációjában részt vevő fehérjék
Biológiai választ módosító szerek
citokinek
Az immunválasz sejtjeinek kommunikációjában részt vevő fehérjék
interleukinek
Proleukin
interferonok
haemopetikus növekedési faktorok
Roferon
Neupugen
Intron
Leukomax
Egiferon
Granocyte
Epprex