Transcript 18. tétel Daganatos megbetegedések gyógyszerei
18. tétel
Daganatos megbetegedések gyógyszerei (ATC: L01)
A daganat keletkezésének oka a tumorsejtek korlátlan , a gazdaszervezetet irányító mechanizmustól független szaporodása
A daganatkemoterápia irányelvei
A gyógyszeres terápia jelentősége A terápiát meghatározó biológiai szempontok Sejtbiológiai és klinikai farmakológiai alapok
A terápiát meghatározó biológiai szempontok
A sejtciklus Növekedési faktorok Ciklus-fázisspecifikus hatás Rezisztencia
Sejt-fázisok
Differenciálódott végsejtek apoptózis Osztódásra képes sejtek Osztódó sejtek nekrózis Elhalt sejtek
A sejtciklus
ellenőrző pontok
G 0
nyugvó sejt G 1 S G 2 sejtosztódás onkogének G 1 M G 0 nyugvó sejt
A daganat növekedési üteme függ:
A tumorsejt tulajdonságaitól A közvetlen szöveti környezetet fenntartó szabályozó hatásoktól A szervezet immunológiai állapotától
A daganatos megbetegedés sajátosságai
Az egész szervezetet érintő kórkép mikrometasztázisok Eltérés a génprogramtól „Kettőződési idő” Késői észlelés Sejtvonalak „klónok” kialakulása Citoreduktív kezelés jelentősége sejtszám 10 12 10 9 1 kg 1 gram 10 sejtosztódási ciklus 30 sejtosztódási ciklus idő
„Kettőződési idő”
Daganat típusa Lymphoma Fej- nyak daganatok Melanoma Vastagbélrák Megduplázódási idő 22 nap 40 nap 52 nap 90 nap
Mikrometsztázisok keletkezése
A tumorkezelés lehetőségei
Sebészi beavatkozás Sugárterápia Gyógyszeres kezelés Citosztatikumok Hormonok, citokinek Adjuváns terápia Hypertermia Biológiai kezelés Alternatív kezelések
"Mesterséges láz"
Dr Hídvégi Máté Dr Farkas Rita
A kismolekulák harca Dr Kulcsár Gyula
Csökkentett deutérium tartalmú víz Somlyai Gábor
Citosztatikumok
Citoreduktív kezelés Dózisok jelentősége Terápiás index Mellékhatások A hatás elmaradásának okai Kezelési módozatok
Citoreduktív kezelés
A daganatos szervezet várható élettartama fordítottan arányos a daganatos sejtek számával
Dózisok jelentősége
A dózisok emelésével – egy bizonyos határig – a hatás független a daganatsejtek számától, a sejtcsoport azonos hányada és nem azonos számú sejt pusztul el 1x 10x
A hatás elmaradásának okai:
Nem szívódott fel a gyógyszer Elmaradt az enzimatikus aktiválás A gyógyszer inaktiválódott Nem kötődött a támadási ponthoz A támadási pont károsodását a sejt helyreállította A sejt alkalmazkodott, „mentesítő utakat” alakított ki A hatóanyag a sejtet rövid időn belül elhagyta
rezisztencia
A citosztatikum hatása a gazdaszervezet osztódó sejtjeire
Dózis-intenzitás gyakorlati jelentősége A citosztatikumok karcinogen hatása, másodlagos tumorok
A citosztatikumok csoportosítása
Alkilező szerek Pt-származékok Antimetabolitok Topoizomerázgátlók Tubulinmérgek Egyéb
Alkilező szerek
Hatás: keresztkötést hoznak létre a DNS szálak között téves kettőződés, kromoszómatörés a DNS szálak szétválását lehetetlenné teszi Mellékhatás : Cytoxan
Uromitexan
csontvelőkárosodás vesekárosodás Holoxan Bicnu Myelobromol Elobromol Endoxan inj Leukeran Busulfan Mustophoran Dacarbazin Myleran
Az alkilező szerek hatása
A
G T G
A
T C C
Platinaszármazékok
Hatás: irreverzibilisen kötődnek az adenin és a guanin N-atomjához Mellékhatás: a fehérjék –SH csoportjához irreverzibilisen kötődnek erős vese- és perifériás idegrendszeri toxicitás Cisplatin-Ebewe Platidiam Cycloplatin Cisplatin TEVA Carboplatin Paraplatin Eloxaplatin Oxaliplatin
Ethyol
Antimetabolitok
Hatás: a purin és pirimidin bázisok szintézisét gátolják, ill. a nukleinsavkba beépülve hibás szekvenciát okoznak Mellékhatás: emésztőrendszeri és myelotoxicitás Folsavantagonisták Methotrexat Tomudex Trexan Leucovorin
Calciumfolinat
Pirimidinanalógok Cytosar Alexan Efudix Fluorouracil Gemzar Purinanalógok Lanvis Fludara Xeloda Dercin
Az antimetabolitok beépülése a DNS láncba T
A
G T G
A
T C C T
A
G T C T
A
G C C antimetabolit T C
A
C
A
Topoizomeráz-gátlók
Hatás: a DNS szálak széthasítását és újraegyesítését végző topoizomeráz I ill. topoizomeráz II enzim működését gátolják Mellékhatás: Caelix Pallagicin Zavedos Novantron Lastet Vumon kardiális toxicitás „összélet adag”
Cardioxan
Adriblastina Farmorubicin Onkotron Etoposid Vepesid Myocet Refador
A topoizomeráz-enzim működése
A
G T G
A
T C C
Topoizomeráz-enzim enzimgátlás
Tubulinmérgek
Hatás: a mikrotubulusok a sejtosztódás során az osztódási orsót képezik, az interfázisban a sejtet behálózó sejtváz építő elemei, aktívan részt vesznek a sejtfolyamatokban Taxol Taxotere Magytax Genexol Intaxel Paxene Paclitaxel tubulin mikrotubulusok Vinblastin Vincristin Navelbin Vinorelbin Lastet Vepesid Etoposid Sintoposid Vumon Mellékhatás: túlérzékenységi reakció kardiotoxicitás neurotoxicitás
A mitózis
Egyéb
Bleocin Bleomycin Mitomycin Miltex Estracyt Vesanoid Photofrin Natulan Litalir Hycamtin Campto Viatopin Irinotecan Lysodren Targetin Visudyne Glivec Velcade Tarceva
Hormonhatású tumorellenes szerek
A szexuálszteroidok hatásának csökkentése hypothalamus hypothalamus-hypophysis tengely befolyásolásával hypophysis perifériás hormontermelés hormonszintézis gátlásával celluláris szintű gátlással
Lh-Rh analógok Gn-Rh analógok
Hatás: A folyamatos Gn-Rh hatás következtében – a kezdeti serkentés után – a trophormontermelés megszűnik Suprefact depot Suprecur Lucrin depot Zoladex depot Decapeptyl depot
Hormonszintézis gátlók
Hatás: Az ösztrogénszintézis végső lépését az aromatáz enzim katalizálja enzimgátlás Lentaron depot Arimidex Femara
Celluláris szinten hatók
agonista antagonista
ösztrogén Estracyt progesztogén Megace Provera Depo Provera Farlutal antiösztrogén antiandrogén Zitazonium Tamoxifem-TEVA Flutamid Flutam Fugerel Anandron Casodex Androcur
Biológiai választ módosító szerek
monoklonális antitestek
Biológiai választ módosító szerek
monoklonális antitestek Egér Humán Kiméra Humanizált
Biológiai választ módosító szerek
monoklonális antitestek
a daganat növekedésében szerepet játszó receptorok/antigének/ blokkolása endotel növekedési faktor (VEGF) epidermális növekedési faktor (EGRF) human epidermalis növekedési faktor 2 tipus (HER2)
Biológiai választ módosító szerek Angiogenezis gátlás
Biológiai választ módosító szerek Angiogenezis gátlás
Avastin
Biológiai választ módosító szerek epidermális növekedési faktor (EGRF) elleni antitest
Erbitux Mabcampath Zevalin Mabthera Vectibix
Biológiai választ módosító szerek Human epidermális növekedési faktor 2 tipus (HER2) elleni antitest
Biológiai választ módosító szerek Human epidermális növekedési faktor 2 tipus (HER2) elleni antitest
Herceptin
Biológiai választ módosító szerek
citokinek
Az immunválasz sejtjeinek kommunikációjában részt vevő fehérjék
Biológiai választ módosító szerek
citokinek
Az immunválasz sejtjeinek kommunikációjában részt vevő fehérjék interleukinek
Proleukin
interferonok haemopetikus növekedési faktorok
Roferon Intron Egiferon Neupugen Leukomax Granocyte Epprex
Adjuváns terápia
Fájdalomcsillapítás Citoprotekció Csontvelő regenerálás Hypercalcaemia kezelése Hányás, hányinger kezelése Bonefos Lodronat Aredia Fosamax Skelid Navoban Zofran Emetron Emend Kytril