18. tétel

Daganatos megbetegedések gyógyszerei (ATC: L01)

A daganat keletkezésének oka a tumorsejtek korlátlan , a gazdaszervezetet irányító mechanizmustól független szaporodása

A daganatkemoterápia irányelvei

A gyógyszeres terápia jelentősége A terápiát meghatározó biológiai szempontok Sejtbiológiai és klinikai farmakológiai alapok

A terápiát meghatározó biológiai szempontok

A sejtciklus Növekedési faktorok Ciklus-fázisspecifikus hatás Rezisztencia

Sejt-fázisok

Differenciálódott végsejtek apoptózis Osztódásra képes sejtek Osztódó sejtek nekrózis Elhalt sejtek

A sejtciklus

ellenőrző pontok

G 0

nyugvó sejt G 1 S G 2 sejtosztódás onkogének G 1 M G 0 nyugvó sejt

A daganat növekedési üteme függ:

A tumorsejt tulajdonságaitól A közvetlen szöveti környezetet fenntartó szabályozó hatásoktól A szervezet immunológiai állapotától

A daganatos megbetegedés sajátosságai

Az egész szervezetet érintő kórkép mikrometasztázisok Eltérés a génprogramtól „Kettőződési idő” Késői észlelés Sejtvonalak „klónok” kialakulása Citoreduktív kezelés jelentősége sejtszám 10 12 10 9 1 kg 1 gram 10 sejtosztódási ciklus 30 sejtosztódási ciklus idő

„Kettőződési idő”

Daganat típusa Lymphoma Fej- nyak daganatok Melanoma Vastagbélrák Megduplázódási idő 22 nap 40 nap 52 nap 90 nap

Mikrometsztázisok keletkezése

A tumorkezelés lehetőségei

Sebészi beavatkozás Sugárterápia Gyógyszeres kezelés Citosztatikumok Hormonok, citokinek Adjuváns terápia Hypertermia Biológiai kezelés Alternatív kezelések

"Mesterséges láz"

Dr Hídvégi Máté Dr Farkas Rita

A kismolekulák harca Dr Kulcsár Gyula

Csökkentett deutérium tartalmú víz Somlyai Gábor

Citosztatikumok

Citoreduktív kezelés Dózisok jelentősége Terápiás index Mellékhatások A hatás elmaradásának okai Kezelési módozatok

Citoreduktív kezelés

A daganatos szervezet várható élettartama fordítottan arányos a daganatos sejtek számával

Dózisok jelentősége

A dózisok emelésével – egy bizonyos határig – a hatás független a daganatsejtek számától, a sejtcsoport azonos hányada és nem azonos számú sejt pusztul el 1x 10x

A hatás elmaradásának okai:

Nem szívódott fel a gyógyszer Elmaradt az enzimatikus aktiválás A gyógyszer inaktiválódott Nem kötődött a támadási ponthoz A támadási pont károsodását a sejt helyreállította A sejt alkalmazkodott, „mentesítő utakat” alakított ki A hatóanyag a sejtet rövid időn belül elhagyta

rezisztencia

A citosztatikum hatása a gazdaszervezet osztódó sejtjeire

Dózis-intenzitás gyakorlati jelentősége A citosztatikumok karcinogen hatása, másodlagos tumorok

A citosztatikumok csoportosítása

Alkilező szerek Pt-származékok Antimetabolitok Topoizomerázgátlók Tubulinmérgek Egyéb

Alkilező szerek

Hatás: keresztkötést hoznak létre a DNS szálak között téves kettőződés, kromoszómatörés a DNS szálak szétválását lehetetlenné teszi Mellékhatás : Cytoxan

Uromitexan

csontvelőkárosodás vesekárosodás Holoxan Bicnu Myelobromol Elobromol Endoxan inj Leukeran Busulfan Mustophoran Dacarbazin Myleran

Az alkilező szerek hatása

A

G T G

A

T C C

Platinaszármazékok

Hatás: irreverzibilisen kötődnek az adenin és a guanin N-atomjához Mellékhatás: a fehérjék –SH csoportjához irreverzibilisen kötődnek erős vese- és perifériás idegrendszeri toxicitás Cisplatin-Ebewe Platidiam Cycloplatin Cisplatin TEVA Carboplatin Paraplatin Eloxaplatin Oxaliplatin

Ethyol

Antimetabolitok

Hatás: a purin és pirimidin bázisok szintézisét gátolják, ill. a nukleinsavkba beépülve hibás szekvenciát okoznak Mellékhatás: emésztőrendszeri és myelotoxicitás Folsavantagonisták Methotrexat Tomudex Trexan Leucovorin

Calciumfolinat

Pirimidinanalógok Cytosar Alexan Efudix Fluorouracil Gemzar Purinanalógok Lanvis Fludara Xeloda Dercin

Az antimetabolitok beépülése a DNS láncba T

A

G T G

A

T C C T

A

G T C T

A

G C C antimetabolit T C

A

C

A

Topoizomeráz-gátlók

Hatás: a DNS szálak széthasítását és újraegyesítését végző topoizomeráz I ill. topoizomeráz II enzim működését gátolják Mellékhatás: Caelix Pallagicin Zavedos Novantron Lastet Vumon kardiális toxicitás „összélet adag”

Cardioxan

Adriblastina Farmorubicin Onkotron Etoposid Vepesid Myocet Refador

A topoizomeráz-enzim működése

A

G T G

A

T C C

Topoizomeráz-enzim enzimgátlás

Tubulinmérgek

Hatás: a mikrotubulusok a sejtosztódás során az osztódási orsót képezik, az interfázisban a sejtet behálózó sejtváz építő elemei, aktívan részt vesznek a sejtfolyamatokban Taxol Taxotere Magytax Genexol Intaxel Paxene Paclitaxel tubulin mikrotubulusok Vinblastin Vincristin Navelbin Vinorelbin Lastet Vepesid Etoposid Sintoposid Vumon Mellékhatás: túlérzékenységi reakció kardiotoxicitás neurotoxicitás

A mitózis

Egyéb

Bleocin Bleomycin Mitomycin Miltex Estracyt Vesanoid Photofrin Natulan Litalir Hycamtin Campto Viatopin Irinotecan Lysodren Targetin Visudyne Glivec Velcade Tarceva

Hormonhatású tumorellenes szerek

A szexuálszteroidok hatásának csökkentése hypothalamus hypothalamus-hypophysis tengely befolyásolásával hypophysis perifériás hormontermelés hormonszintézis gátlásával celluláris szintű gátlással

Lh-Rh analógok Gn-Rh analógok

Hatás: A folyamatos Gn-Rh hatás következtében – a kezdeti serkentés után – a trophormontermelés megszűnik Suprefact depot Suprecur Lucrin depot Zoladex depot Decapeptyl depot

Hormonszintézis gátlók

Hatás: Az ösztrogénszintézis végső lépését az aromatáz enzim katalizálja enzimgátlás Lentaron depot Arimidex Femara

Celluláris szinten hatók

agonista antagonista

ösztrogén Estracyt progesztogén Megace Provera Depo Provera Farlutal antiösztrogén antiandrogén Zitazonium Tamoxifem-TEVA Flutamid Flutam Fugerel Anandron Casodex Androcur

Biológiai választ módosító szerek

monoklonális antitestek

Biológiai választ módosító szerek

monoklonális antitestek Egér Humán Kiméra Humanizált

Biológiai választ módosító szerek

monoklonális antitestek

a daganat növekedésében szerepet játszó receptorok/antigének/ blokkolása endotel növekedési faktor (VEGF) epidermális növekedési faktor (EGRF) human epidermalis növekedési faktor 2 tipus (HER2)

Biológiai választ módosító szerek Angiogenezis gátlás

Biológiai választ módosító szerek Angiogenezis gátlás

Avastin

Biológiai választ módosító szerek epidermális növekedési faktor (EGRF) elleni antitest

Erbitux Mabcampath Zevalin Mabthera Vectibix

Biológiai választ módosító szerek Human epidermális növekedési faktor 2 tipus (HER2) elleni antitest

Biológiai választ módosító szerek Human epidermális növekedési faktor 2 tipus (HER2) elleni antitest

Herceptin

Biológiai választ módosító szerek

citokinek

Az immunválasz sejtjeinek kommunikációjában részt vevő fehérjék

Biológiai választ módosító szerek

citokinek

Az immunválasz sejtjeinek kommunikációjában részt vevő fehérjék interleukinek

Proleukin

interferonok haemopetikus növekedési faktorok

Roferon Intron Egiferon Neupugen Leukomax Granocyte Epprex

Adjuváns terápia

Fájdalomcsillapítás Citoprotekció Csontvelő regenerálás Hypercalcaemia kezelése Hányás, hányinger kezelése Bonefos Lodronat Aredia Fosamax Skelid Navoban Zofran Emetron Emend Kytril