Transcript Liečba SM – súčasný štandard vs. blízka budúcnosť

Liečba SM – súčasný štandard versus blízky horizont
E. Kurča
Neurologická klinika JLF UK a MFN
Martin
50 rokov terapie SM – kľúčové míľniky
Časť prvá: Súčasný štandard
Imunomodulancia
•
•
•
•
•
•
•
interferon  1b
interferon  1a
interferon  1a
interferon  1a
glatiramer acetát
natalizumab
IVIG
Betaferon, Extavia
Avonex
Rebif 22
Rebif 44
Copaxone
Tysabri
Imunosupresíva
• mitoxantron
Novantron, Refador
Frekvencia atakov v jednotlivých kontrolovaných štúdiach
Výsledky novších klinických štúdií s používanými DMD
(2002 – 2007)
• výrazne lepšie terapeutické výsledky v porovnaní so staršími
klinickými štúdiami z rokov 1992 – 2001
• AFFIRM, REGARD, BEYOND
• 1 atak na pacienta v priebehu 3 – 5 rokov liečby
• 60 – 90% potlačenie MR príznakov aktivity ochorenia
• PRISMS
• 80% pacientov bez vzniku sekundárnej progresie v priebehu
7 – 8 rokov liečby
Možné vysvetlenia lepších terapeutických výsledkov
• zmena diagnostických kritérií (Poser  McDonald)
• dostupnosť MR vyšetrenia
• design klinických štúdií
• nezaraďovanie pacientov s agresívnymi formami do štúdií
• zmena prirodzeného priebehu SM
• včasný začiatok liečby
Zlepšovanie compliance liečby používanými DMD
• nové autoinjektory s ostrejšími a tenšími ihlami
• nové liekové formulácie IFN 
• ďalšie perspektívy:
menej časté podávanie
nové dávkovacie zariadenia
perorálny IFN 
?
Používané DMD – záver:
• lieky prvej voľby
• vynikajúci bezpečnostný profil
• takmer 2 dekády skúseností (IFN beta + GA)
• prijateľná compliance pacientov k liečbe
s potenciálom ďalšieho zlepšenia
• vyššia účinnosť liečbe v porovnaní s pôvodnými predpokladmi
• imperatívom je čím skôr začať liečbu
• „trusted therapeutic option“
• osobitné postavenie natazulimabu
Časť druhá: Blízka budúcnosť
Aký je potenciál injekčných prípravkov ?
Monoklonálne protilátky
• Alemtuzumab (anti – CD 52)
• Rituximab (anti – CD 20)
• Daclizumab (anti – IL 2)
Iné
• MBP 8298 (dirucotide)
CamPath
Mabthera
Zenapax
Časť druhá: Blízka budúcnosť
Aký je potenciál perorálnych prípravkov ?
Štandardné DMD podávané injekčne
•
únava z dlhotrvajúcej liečby autoaplikáciou
•
anxieta a depresia
•
„ihlová“ fóbia
•
strata zručnosti
•
kognitívna porucha
Znížená compliance k liečbe
Znížená účinnosť liečby
Perorálne prípravky s očakávaným uvedením na trh
v rokoch 2010 - 2013
BG-12 (fumarát)
•
•
•
•
•
prevencia aktivácie T lymfocytov
3x denne 240 mg
69% redukcia MR aktivity
dyspepsia
2012-2013
Cladribine
•
•
•
•
•
redukcia počtu lymfocytov
1x denne obmedzený počet dní v mesiaci a obmedzený počet
mesiacov v roku
redukcia MR aktivity p=0,001
nevýznamné
2010-2011
Perorálne prípravky s očakávaným uvedením na trh
v rokoch 2010 - 2013
Laquinimod
•
•
•
•
•
prevencia aktivácie T lymfocytov
1x denne 0,6 mg
44% redukcia MR aktivity
zvýšenie ALT, AST
2012 - 2013
Teriflunomide
•
•
•
•
•
antiproliferatívny účinok na lymfocyty
1x denne 7 alebo 14 mg
zvýšenie ALT, AST, alopécia
61% redukcia MR aktivity
2012
Perorálne prípravky s očakávaným uvedením na trh
v rokoch 2010 - 2013
FTY720 (fingolimod)
•
•
•
•
•
sekvestrácia lymfocytov do uzlín
1x denne 0,5 alebo 1,25 mg
viac ako 50% redukcia MR aktivity
2 úmrtia na vírusovú encefalitídu !
2011
Hodnotenie liečby
Účinnosť
efekt na relapsy a MR obraz
efekt na mieru zneschopnenia z dlhodobého pohľadu
Tolerancia
spôsob podania
frekvencia podania
vedľajšie reakcie
Bezpečnosť
infekcie
hepatotoxicita
dlhodobý bezpečnostný profil
Risk - Benefit
Cena
???
Cost - Benefit