Transcript Slide 1
SREĆNA NOVA 2013.
12. nedelja: Pitanja za ulazni test
1. Objasnite mehanizme centralne tolerancije kod T- i B-limfocita.
2. Objasnite mehanizme periferne tolerancije kod T- i B-limfocita.
3. Objasnite šta je to transplantacija i kakve vrste transplantacija u odnosu na poreklo tkiva postoje.
4. Navedite vrste transplantacionih antigena.
5. Navedite načine prepoznavanja transplantacionih antigena.
6. Navedite mehanizme odbacivanja alotransplantata.
7. Opišite hiperakutno odbacivanje kalema (uzroci, mehanizmi, tip preosetljivosti).
8. Mehanizmi akutnog odbacivanja alokalema (uzroci, tipovi preosetljivosti).
9. Opišite hronično odbacivanje kalema (uzroci, mehanizmi).
10. Koja se testiranja kod potencijalnih davalaca i primalaca sprovode da bi se odredio najpogodniji primaoc? 2
Imunski odgovor na transplantirana tkiva
Transplantacija
Oblik lečenja terminalne insuficijencije organa ili uništenog tkiva presađivanjem odgovarajućeg zdravog Kalem (graft, transplantat) : zdravo tkivo ili organ koji se presađuje Davalac (donor) : osoba koja daje kalem (živa ili u moždanoj smrti-kadaver) Primalac (recipijent, domaćin): osoba kojoj se kalem presađuje
Šta se transplantira
Organi srce, pluća, srce-pluća, bubreg, jetra, pankreas, tanko crevo, želudac...
Tkiva, ćelije kornea, koža, Langerhansova ostrvca, kostna srž, transfuzija krvi, krvni sudovi, srčana valvula, kost...
Kalem može biti: AUTOLOGI
(AUTOKALEM) potiče iz jedinke kojoj se presađuje sa jednog na drugo mesto (koža)
SINGENI
(IZOKALEM) potiče od genetski identične osobe (jednojajčani blizanci )
ALOGENI
(ALOKALEM) potiče od genetski različite osobe iste vrste
KSENOGENI
(KSENOKALEM) potiče od individue jedne vrste, a daje se individui druge vrste
Transplantacija
• Autotransplantacija • Singena transplantacija • Alogena transplantacija • Ksenogena transplantacija nema imunskog odgovora i odbacivanja transplantata imunski odgovor i odbacivanje transplantata
Odbacivanje tranplantata
(Soj A) (Soj A) (Soj A) Kalem (koža) (Soj B) Odbacivanje kalema (3. dan) Ne Da Da
Sekundarno odbacivanje Sekundarno odbacivanje
Odbacivanje kalema (10. dan) Da
Primarno odbacivanje
Aloantigeni (antigeni tkivne podudarnosti) molekuli koje primalac kalema prepoznaje kao strane i koji pokreću reakciju odbacivanja Aloreaktivni limfociti, aloreaktivna At limfociti i antitela koja reaguju sa aloantigenima
Transplantacioni antigeni Antigeni Nivo polimorfnosti ----------------------------------------- ABO krvne grupe ograničen Non-MHC antigeni (minorni antigeni tkivne podudarnosti) ograničen MHC antigeni veoma visok
Direktno aloprepoznavanje
Odbacivanje transplantata kao posledica direktnog prepoznavanja stranih MHC molekula na APC donora Langerhansove ćelije kožnog kalema Efektorske T-ćelije odlaze u kalem Reakcija odbacivanja
Indirektno aloprepoznavanje
Više T limfocita se aktivira u odgovoru na transplantat nego u infekciji
INFEKCIJA TRANSPLANTACIJA sopstveni peptid
T
strani peptid
T T T T T APĆ APĆ
Mehanizmi oštećenja u odbacivanju alotransplantata
CITOKINI (IFN-γ) aktivacija i proliferacija
Th
CD4
DC B NK MF CTL
At slobodni radikali CD8 aktivacija i proliferacija
ubijanje ćelija transplantata
aktivacija komplementa
Odbacivanje alotransplantata
Hiperakutno (nekoliko sati) Prethodno formirana At na Ag krvnih grupa i MHC molekule Akutno (nekoliko dana/nedelja) Hronično (vi š e meseci i godina)
Hiperakutno odbacivanje
Odbacivanje alotransplantata
Hiperakutno (nekoliko sati) Prethodno formirana ( “ prirodna ” ) At na Ag krvnih grupa i MHC molekule Akutno (nekoliko dana/nedelja) Vaskularno (At na MHC molekule endotela) Celularno (posredovano T-ćelijama) Hronično (vi š e meseci i godina)
Akutno odbacivanje
Odbacivanje alotransplantata
Hiperakutno (nekoliko sati) Prethodno formirana ( “ prirodna ” ) At na Ag krvnih grupa i MHC molekule Akutno (nekoliko dana/nedelja) Vaskularno (At na MHC molekule endotela) Celularno (posredovano T ćelijama) Hronično (vi š e meseci i godina)
Odbacivanje alotransplantata
Hiperakutno (nekoliko sati) Prethodno formirana ( “ prirodna ” ) At na Ag krvnih grupa i MHC molekule Akutno (nekoliko dana/nedelja) Vaskularno (At na MHC molekule endotela) Celularno (posredovano T ćelijama) Hronično (vi š e meseci i godina) Fibroza tkiva i zidova krvnih sudova (TGF-β)
Hronično odbacivanje
Transplantacija kostne srži
Bolest kalema protiv domaćina (graft-versus-host disease – GVHD) kod transplantacije kostne srži
U transplantaciji matičnih ćelija kostne srži primaoca dobija i zrele T ćelije Aloreaktivne T ćelije su aktivirane DĆ primaoca i izazivaju bolest kalem protiv domaćina
25
Prevencija i lečenje odbacivanja alotransplantata Dva osnovna principa u cilju sprečavanja ili usporavanja odbacivanja alokalema Smanjenje imunogenosti kalema Supresija imunskog odgovora primaoca (inhibicija aktivacije i efektorskih funkcija T-limfocita)
Prevencija odbacivanja alotransplantata Smanjenje imunogenosti kalema
Usklađivanje krvnih grupa Provera prisustva antitela (crossmatch-unakrsno ispitivanje slaganja) Usklađivanje MHC molekula davaoca i primaoca (HLA tipizacija)
Lečenje odbacivanja alotransplantata Supresija imunskog odgovora primaoca
Imunosupresivni lekovi - Kortikosteroidi (smanjenje zapaljenske reakcije) - Ciklosporin A, FK506 (blokada aktivacije T-ćelija) - Mikofenolat-mofetil (inhibicija proliferacije limfocita) - Antitela protiv TCR i kostimulatornih molekula... (blokada aktivacije T-ćelija)
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Presa đivanje tkiva ili organa sa genetski nesrodne jedinke iste vrste naziva se Presa đivanje tkiva ili organa sa jedinke druge vrste naziva se Antigeni koji se prepoznaju pri odbacivanju zovu se Aloantigeni koji predstavljaju glavne mete odbacivanja su Alogeni MHC molekuli mogu biti prepoznati Direktno prepoznavanje aloantigena znači da Indirektno prepoznavanje aloantigena nastaje kada APĆ domaćina a.
b.
c.
d.
e.
f.
hiperakutno direktno i indirektno T ćelije primaoca prepoznaju alogene MHC molekule na ćelijama davaoca alotransplantacija proteini kodirani MHC genima ksenotransplantacija g.
imunosupresivna terapija h.
obrade i prikažu aloantigene kalema 8.
9.
10.
Odbacivanje alokalema izazvano preformiranim antitelima primaoca naziva se U prevenciji i tretmanu odbacivanja kalema primenjuje se Kod transplantacije kostne srži i.
j.
T-limfociti davaoca reaguju na MHC molekule primaoca aloantigeni i ksenoantigeni