Transcript 第四十四章人工合成抗菌药

第三十八章
人工合成抗菌药
人工合成抗菌药
• 喹诺酮类药物
• 磺胺类药物
• 其他合成抗菌药物
喹诺酮类药物
•
•
•
•
第一代 萘啶酸（1962，已弃用）
第二代 吡哌酸（ PPA 1974）
第三代（含“F”）
诺氟沙星（1979） 培氟沙星 环丙沙星
依诺沙星 氧氟沙星 氟罗沙星 洛美沙星
• 第四代
• 加替沙星
克林沙星
氟喹诺酮类
药动学
• 吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星、环丙
•
外，其余吸收率>80%
• 分布：组织穿透性好，分布广。可进入骨、
•
关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培
•
氟） 达治疗浓度
• 代谢与排泄：多数以原型经肾排泄尿中浓度
•
高，氧氟沙星、环丙沙星胆汁
•
中浓度高。
抗菌作用（第三代）
• 1、抗菌谱广
•
•
•
•
•
G-菌:大肠、痢疾、伤寒、变形、产
气杆、 淋球——强；绿脓（环丙、
氧氟）
G+菌：金葡、链球——敏感
支原体、衣原体、立克次体敏感
2、机制
• 抑制细菌DNA回旋酶，干扰DNA复制
• 3、耐药性：
• 与其他类药物无明显交叉耐药
临床应用
1、敏感菌感染
泌尿生殖道、消化道、呼吸道感染
2、伤寒、副伤寒（首选）
3、可替代青霉素与头孢菌素
4、急、慢骨髓炎、化脓性关节感染（首
选）
•
不良反应
• 1、胃肠道反应
• 较常见，厌食、恶心、呕吐、腹部不适（发生
率 3-5%）
• 2、神经系统症状
• 兴奋症状
• 可能是药物阻断了GABA与受体结合所致
• 3、过敏反应 药疹、红斑、光敏性皮炎
• 4、可致畸、 影响幼儿骨关节发育
孕妇、哺乳妇女、儿童避免使用
常用药物特点
诺氟沙星（氟哌酸）
• 第一个含“F”喹诺酮类
• 口服生物利用度低，仅为35~45%，尿道、
胆道、肠道浓度高。
• 主用于肠道、尿路及胆道感染，亦可用于妇科、
外科、耳鼻喉感染，
• 疗效一般
环丙沙星
• 应用最广
• 口服F为38%~60%，仅比诺氟高，比其他喹诺
酮低，可静滴给药
• 抗菌作用：对G-杆菌的体外抗菌活性在同类中
最强
• 应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮
•
肤软组织感染，
氧氟沙星（氟嗪酸）
• 高效广谱抗生素
• 口服F比诺氟沙星高1倍，
• 分布广：脑脊液中浓度高
尿液浓度高（首位）
• 抗菌作用：比诺氟沙星强（一般菌）
• 应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、
耳鼻喉、眼科感染等
•
治疗伤寒及副伤寒疗效肯定
•
结核与其他抗结核药合用
左氧氟沙星（可乐必妥）
• 1、为氧氟沙星的左旋异构体
• 2、抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星
的2倍 ，抗结核作用强，与其他抗结核
药物无交叉耐药
• 3、不良反应少
氟罗沙星（多氟沙星）
• 特点：1、生物利用度高（近100%）
•
2、体内抗菌活性强，（氧氟、环丙）
•
3、抗菌谱广：除一般敏感菌外， 对厌
•
氧菌，支、衣原体强
•
4、t1/2长，1次/d
• 应用：艾滋病患者的细菌感染
• 不良反应常见：（20%）
•
胃肠道反应及神经系统反应
司帕沙星（司氟沙星）
• 特点：
• 1、抗菌活性及抗菌谱
（1）对葡萄球菌、链球菌、支原体、衣原体、
分支杆菌最强
（2）对G-菌作用同于环丙沙星
• 2、t1/2长，1次/d
• 3、应用（1）敏感菌（含厌氧菌）及耐药菌
（2）支原体、衣原体感染
（3）第二线抗TB药
• 4、不良反应 光敏性皮炎
第四代喹诺酮类
•
•
•
•
•
莫西沙星
特点：1、对G-菌、厌氧菌具有高活性，优于
环丙
2、对金葡、肺炎球菌亦优于环丙、司
氟
磺
胺 类 药 物
优点：
• 1、抗菌谱较广
• 2、某些感染有显效：流脑（SD）
•
伤寒（SMZ+TMP）
• 3、使用方便（口服制剂），稳定性强
• 缺点：
• 1、不良反应较多：肾损害，过敏
• 2、抗菌活性不高，易耐药且存在交叉
•
耐药性
抗菌谱
• 较广（多数G+、G-菌）
• G+菌：溶血性链球菌、肺炎球菌
• G-菌：脑膜炎球菌、淋球菌、流感、鼠
疫杆菌（链霉素首选）、大肠、变形、
伤寒（SMZ）
• 无效：病毒、立克次体、螺旋体、支原
体
作用原理
• 抑制二氢叶酸合成酶
抑制核酸、蛋
白质合成
抑制细菌生长繁殖
•
甲氧苄啶
抑
制
•
•
•
•
二氢叶酸还原酶
• 二氢 + PABA
• 喋啶
•
•
•
•
•
•
二氢叶酸
二氢叶酸
合成酶
抑
制
嘌呤、嘧啶
叶
酸
还
原
酶
•磺胺类
外源性叶酸
•
合成蛋白质
（人及动物 ）
四氢叶酸
一
碳
转
移
酶
解释（根据作用原理）
•
•
•
•
•
•
1、抗菌谱广？
多数细菌有PABA途径
2、毒性低？
人体靠外源叶酸，不能自己合成
3、首剂加倍？
PABA和二氢叶酸合成酶的亲和力较磺
胺类药物强5000- 25000倍
耐药性
• 单用易产生耐药性，为永久性、不
可逆
• 同类间交叉耐药
分
类
• 1、用于全身感染的磺胺（易吸收）
短效（t1/2 10 h）：磺胺异噁唑（SIZ）4次/d
中效（ t1/2 :10-24 h）：磺胺嘧啶（SD） 2次/d
磺胺甲噁唑（SMZ） 2次/d
长效（ t1/2>24 h ）：磺胺多辛（SDM）少用
• 2、用于肠道感染的磺胺（难吸收）
•
柳氮磺吡啶（SASP）
• 3、外用磺胺 磺胺米隆（SML） 磺胺醋酰（SA）
•
磺胺嘧啶银（SD-Ag）
1、用于全身感染的磺胺
• 药动学：
口服易吸收，在中性尿酸性尿中形成结晶，
易损伤肾脏
• 临床应用
1、流脑 首选SD
2、呼吸道感染 选用中、短效
如SD，SMZ+TMP
• 3、尿路感染
SIZ，SMZ+TMP
• 4、肠道感染
•
•
肠炎、菌痢——SMZ+TMP
伤寒——SMZ+TMP
不良反应
• 1、肾损害：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾，
•
致结晶尿、血尿、管型尿，以SD
•
多见
预防：
•
（1）多饮水：大于1.5l/d
•
（2）碱化尿液（NaHCO3）；预防结晶尿
•
（3）查尿常规
•
（4）老年、肾功能不全慎用
不良反应
• 2、造血系统：粒细胞，血小板，再
•
障，缺G-6-PD可致溶血性贫血
• 3、过敏反应：皮疹、固定型药疹、药热等
•
注意用药史+糖皮质激素
• 4、其他：神经系统：头晕、乏力
•
新生儿、早产儿易引起黄疸
2、用于肠道感染的磺胺
柳氮磺吡啶（SASP）
1、口服难吸收
2、治疗溃疡性结肠炎、节段性回肠炎、
肠道术前预防感染
3、不良反应:胃肠道反应
3、外用磺胺
• 磺胺米隆（SML）
• 创面感染（化脓、绿脓）、烧伤
• 磺胺嘧啶银（SD-Ag）
• 对铜绿假单孢菌感染作用强、刺激性小、兼有
收敛作用和促进创面愈合
• 用于创面铜绿假单孢菌感染
• 磺胺醋酰（SA）
• 眼部感染
甲氧苄啶（TMP）
• 特点：
• 1、抗菌谱：与磺胺相似，较广
• 2、机制：抑制二氢叶酸还原酶，
•
与磺胺合用协同增效
•
（SD+TMP，SMZ+TMP）
•
•
双嘧啶片
• SMZ+TMP（5：1）
•
复方磺胺甲噁唑
（复方新诺明）
• TMP与磺胺合用的优点：
• 1、双重阻断四氢叶酸的合成代谢，使抗
菌活性大大增强
• 2、合用后，减少耐药菌株的出现
• 3、合用后，单用药物剂量减少，减轻药
物的不良反应
• 3、应用：与磺胺合用，不单用
• （1）呼吸道、消化道、泌尿道感染
• （2）流脑
• （3）伤寒
• 4、不良反应：
• （1）大剂量、长疗程：可致叶酸缺乏症
巨幼红细胞贫血，可逆性血细胞减少
• （2）动物实验可致畸（鼠）、孕妇禁用
硝基呋喃类
• 特点：抗菌谱广、作用强、不易耐药、毒
•
性大
• 呋喃坦啶 尿药浓度高，用于尿路感染
• 呋喃唑酮（痢特灵）
难吸收（仅 5%），肠炎、菌痢、溃疡病
• 可与甲硝唑、铋剂治疗消化道溃疡病
• 呋喃西林
内服毒性大，仅外用。烧伤湿
敷创面，中耳炎、鼻炎
硝基咪唑类
• 甲硝唑、替硝唑
• 应用：1、厌氧菌感染（需氧菌无效）
•
2、滴虫病
•
3、阿米巴病
•
4、贾第鞭毛虫病
• （见抗阿米巴病药与抗滴虫病药章）