Transcript 第35章大环内酯类
大 环 内 酯 类 抗 生 素 一、大 环 内 酯 类 抗 生 素 •具有14 ~ 16元大环内酯基本化学结构 • 天然品：红霉素 螺旋霉素 麦迪霉素 麦白霉素 • 合成品：克拉霉素 罗红霉素 阿齐霉素 乙酰螺旋霉素 乙酰麦迪霉素 天然品的特点 • • • • • 1、碱性不耐酸 2、组织、体液中浓度高 3、胆汁排泄 4、半衰期短 5、治疗泌尿系感染需碱化尿液 合成品的特点 • • • • 1、对胃酸稳定、口服吸收好 2、血液、体液及组织细胞中浓度高 3、半衰期长（阿齐霉素最长） 4、治疗泌尿系感染不需碱化尿液 要求 1．掌握大环内酯类抗生素的抗菌谱及 抗菌作用机制。 2．掌握红霉素、林可霉素、万古霉素、 多粘菌素等的抗菌特点、不良反应与 临床应用。 3.了解乙酰螺旋霉素、交沙霉素、阿 奇霉素及多粘菌素等的抗菌特点、不 良反应与临床应用 红霉素 • （一）体内过程 • 1. 吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬 脂酸盐，静脉滴注用乳糖酸红霉素； • 2. 分布：组织、体液中浓度高，可透过胎 盘但不易透过血脑屏障 • 3. 消除：主要经肝脏代谢， 胆汁排泄， 胆汁中浓度最高 • 半衰期短 （二）抗菌作用 1. 抗菌谱：与青霉素相似而略广 G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等 G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等 相似 G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等 螺旋体 放线菌 某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等 略广 军团菌首选 支原体、衣原体、立克次体 厌氧菌 2. 抗菌机理 转肽作用 （-） 与50S亚基结合 抑制转肽酶 抑制蛋白合成 （三）耐药性 特点： 细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复 （四）临床应用 • 1. 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素过 敏的患者； • 2. 军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白 喉带菌者——首选 • 3. 也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线菌病、 梅毒等的治疗 （五）不良反应 • 1. 直接刺激反应：口服——胃肠道反应 主要不良反应 静滴——血栓性静脉炎 • 2. 肝损害：红霉素酯化物 表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性 黄疸等 处理：停药数日可恢复正常 • 3.耳毒性：大剂量大于4克耳聋多见 • 4.心脏损害：静滴过快时易发生 1、注意用药方法 （1）药物配伍：不宜与青霉素合用 治疗泌尿系感染可合用碳酸氢钠 （2）药物配制与贮存：乳糖酸红霉素忌用生理盐 水配制，用葡萄糖稀释 小 结（一） • 1. 红霉素在胆汁中浓度最高，主要经胆汁排泄 • 2. 红霉素抗菌谱的特点：与青霉素相似而略广 • “广”在对某些G-杆菌、军团菌、支原体、衣 原 • 体、立克次体、厌氧菌有效 • 3. 红霉素的抗菌机理：抑制蛋白质的合成 • 4. 红霉素首选用于军团菌、弯曲杆菌、支原体、 衣原体感染、白喉带菌者 • 5. 红霉素主要不良反应：胃肠道反应 • 林可霉素类 林可霉素（洁霉素）和 克林霉素（氯洁霉素） 1. 抗菌谱：较窄 作用强：多数G+菌 无效： 多数 G-菌、 2. 抗菌机理： （与红霉素相同） 与核糖体50S亚基结合 阻止蛋白的合成 注意：林可霉素 + 红霉素 拮抗作用 3.主要特点是骨组织浓度高 主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎及关节感染 4.主要不良反应有胃肠道反应 严重时致假膜性肠炎 多肽类抗生素 万古霉素和去甲万古霉素 1.体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强， 宜静脉给药 2. 抗菌谱：对G+菌作用强大，G-菌无效 3. 抗菌机理：抑制细菌细胞壁的合成—— 繁殖期杀菌剂 一般不产生耐药，与其他抗生素也无交叉耐药 • 4. 临床应用：用于耐药金葡菌和G+菌所致 • 严重感染（其他药物无效或 • 过敏时） • 5. 毒性大： 耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋等 • 肾毒性：蛋白尿、管型尿等 • 过敏反应——抗组胺药 + 皮质激素 • 血栓性静脉炎 • 注意：禁与有耳毒性的药物如：氨基苷类、高 效 利尿药合用 多粘菌素B、多粘菌素E • 1. 仅对G-杆菌作用强大，尤其铜绿假单孢菌 • • • • 窄谱杀菌剂 2. 抗菌机理：增加细菌胞浆膜的通透性 3. 全身用药毒性大，主要局部用药 4、 少用，主要局部用于铜绿假单胞菌感染 5. 毒性大： 肾毒性： 主要不良反应 神经毒性：如头晕、面部麻木、 周围神经炎 杆菌肽 • • • • • • 特点： 1、口服不吸收 2、对G+菌作用强大，G-菌耐药 3、抑制细菌细胞壁的合成 4、仅局部用药 5、不良反应：严重肾损害 小结 林可霉素类主要作用于 G+菌对 G-杆菌无效 林可霉素类的抗菌机理：与红霉素相同 林可霉素类主要特点：骨组织浓度高 林可霉素类首选用于：金葡菌性急、慢性骨 髓炎 5. 林可霉素类主要不良反应：胃肠道反应 1. 2. 3. 4. 小结 6. 万古霉素类对G+菌作用强大，对 G-菌无效 7. 万古霉素类的抗菌机理：抑制细菌细胞壁的 合成 8. 万古霉素类禁与氨基苷类、高效利尿药合用 9. 多粘菌素类仅对 G-杆菌作用强大，尤其绿脓 杆菌为窄谱杀菌剂 10. 多粘菌素类抗菌机理：增加胞浆膜的通透性 11. 多粘菌素类的主要不良反应：肾毒性