Transcript 佐剂的研究及其运用概况
佐剂的研究及 其运用概况 小组成员：梅依霞 邢菲菲 郑小青 徐孟艳 目录 一、佐剂的定义及作用机理 二、佐剂的分类及佐剂的分类实验设计 三、佐剂的作用及具备条件 四、佐剂可以增加强流感疫苗功效的研究 一、佐剂的定义及作用机理 定义： 免疫佐剂也称佐剂或抗原佐剂， 是指先于抗原或与抗原同时应 用，能非特异性地改变或增强 机体对抗原的特异性免疫应答 ，能增强相应抗原的免疫原性 或改变免疫反应类型，而本身 无抗原性的物质。 佐剂的作用机理 • 佐剂增强免疫应答的机制是通过改变抗原 的物理形状，延长抗原在机体内保留时间 ；刺激单核吞噬细胞对抗原的递呈能力； 刺激淋巴细胞分化，增加扩大免疫应答能 力。这是指在免疫过程中一种与抗原同时 注射或预先注射，能非特异地增强或改变 机体对抗原免疫反应性的物质。 佐剂的作用机理 1 改变抗原的物理性状，延缓抗原的降解和排除，从而延长 抗原在体内的滞留时间，避免频繁注射从而更有效地刺激 免疫系统 2 3 刺激单核-吞噬细胞系统，增强其处理和提呈抗原的能力 刺激淋巴细胞的增生和分化，可提高机体初次和再次免疫 应答的抗体滴度 4 改变抗体的产生类型以及产生迟发型变态反应 二、佐剂的分类 1.百日咳杆菌 2.抗酸杆菌（结核分 枝杆菌） 3.革兰阴性杆菌 A.本身具有免疫原性 1.氢氧化铝 2.磷酸钙 3.矿物油乳剂 4.表面活性剂 B.本身无免疫原性 三、佐剂的作用 （1）抗原物质混合佐剂注入机体后，改变了抗原 的物理性状，可使抗原物质缓慢地释放，延长了 抗原的作用时间； （2）佐剂吸附了抗原后，增加了抗原的表面积， 使抗原易于被巨噬细胞吞噬； （3）佐剂能刺激吞噬细胞对抗原的处理； 三、佐剂的作用 （4）佐剂可促进淋巴细胞之间的接触，增强 辅助T细胞的作用； （5）可刺激致敏淋巴细胞的分裂和浆细胞产 生抗体。故免疫佐剂的作用可使无免疫原性物 质变成有效的免疫原； （6）可提高机体初次和再次免疫应答的抗体 滴变； （7）改变抗体的产生类型以及产生迟发型变 态反应，并使其增强。 具备条件 • 作为一种良好的佐剂，必须具备下列条件： （1）增加抗原的表面积，并改变抗原的活性基团构 型，从而增强抗原的免疫原性； （2）佐剂与抗原混合能延长抗原在局部组织的存留 时间，减低抗原的分解速度，使抗原缓慢释放至淋 巴系统中，持续刺激机体产生高滴度的抗体； （3）佐剂可以直接或间接激活免疫活性细胞并使之 增生，从而增强了体液免疫、细胞免疫和非特异性 免疫功能； （4）良好的佐剂应具有无毒性或副作用低的特点。 四、佐剂可以增加强流感疫苗功效的机理 • 佐剂是人们经常加入到疫苗之中以增强免 疫反应的物质，但它们本身则没有功效； 这种现象的确切原因仍然让科学家们感到 困惑。 通过增强免疫反应，佐剂可让人们 仅用较低剂量的疫苗，而疫苗供应在有的 时候可能会是非常稀缺的， 就像是在2009 年秋季所看到的季节性流感疫苗的短缺。 这些发现提示，某些佐剂可极大地改善大 规模疫苗接种的效果，并对有关的流感病 毒产生交叉性的保护。 • 在这项研究中，Surender Khurana及其同僚对机 体在加有或没有加MF59佐剂的情况下对某种禽流 感疫苗所产生的免疫反应做了精密的比较。 他们发 现，将佐剂与疫苗进行混合之后可产生能够识别范 围更为广泛的不同流感抗原的抗体，其中包括某些 已知的可灭活禽流感病毒的抗体。 具体地说， MF59可增加抗禽流感的抗体量，同时也会增加抗 体类型的多样性。预计这些多样化的抗体可对多种 类型的流感产生涵盖面广泛的保护作用。 目前人们 正在研发许多新型的疫苗佐剂。通过查明佐剂在疫 苗中的作用，这些结果可能会帮助疫苗制造商选择 那些最有可能对流感提供更好保护作用的疫苗。 实验设计 • 1.将20 只ICR 小鼠随机分成4组，每组5 只。 • 2.1 组：注射100 μg 模式抗原OVA；2-4 组： 注射100 μg OVA +150、300 或600 μg RAMP.腹部皮下注射2 次 ，间隔2 周。 • 3.二次免疫后2 周采血，血样置4 ℃冰箱过夜，4 000 r/min，离心10 min，血清分装于0.2 mL 离心管中，-20 ℃保存。4.血清抗OVA 特异性IgG 及其亚类检测.与不加 多糖的对照组比较，RAMPS（150 μg 和300 μg）可显 著提高小鼠血清抗OVA特异性IgG 水平（P<0.05）[与不 加多糖的对照组比较，RAMPS （300 μg） 可显著提高 小鼠血清抗OVA 特异性IgG 亚类IgG1、IgG2a、IgG2b 和IgG3 的水平（P<0.05）] 总结 疫苗的应用对于控制人类和动物疾病的流行起到了非常 重要的作用，随着免疫学的发展，它还将扩展到更广泛 的领域，如生育控制。增强疫苗的免疫原性和提高机体 的免疫应答水平以及引导淋巴细胞向更合理的方向发展， 是摆在研究者面前的重要课题。而研究佐剂的作用机理 有助于人们应用佐剂增强免疫应答，诱导机体选择性地 产生特异性免疫应答和减少副反应。 Thanks