Transcript FOLFIRI + cétuximab

FIRE-III : FOLFIRI + cétuximab versus bévacizumab (1)
• Étude randomisée de phase III
– 735 patients avec CCRM inclus
– Amendement secondaire restreignant les inclusions aux patients KRAS sauvage
– Âge médian : 64 ans ; hommes : 66 % ; PS 0-1 : 98 %
FOLFIRI + cétuximab
Cétuximab
CCRM
1re ligne
KRAS sauvage
(n = 592)
400 mg/m2
250 mg/m2
i.v. 120 mn
i.v. 60 mn
dose initiale
chaque semaine
(n = 297)
R
1:1
FOLFIRI + bévacizumab
Bévacizumab
5 mg/kg i.v. 30-90 mn
toutes les 2 semaines
(n = 295)
.
La Lettre du Cancérologue
FOLFIRI : 5-FU : 400 mg/m2 (i.v. bolus)
AF : 400 mg/m2
irinotécan : 180 mg/m2
5-FU : 2 400 mg/m2 (i.v. 48 h)
ASCO® 2013 - D'après Heinemann V et al., abstr. LBA3506, actualisé
FIRE-III : FOLFIRI + cétuximab versus bévacizumab (2)
• Résultats (1)
– Suivi médian : 33 mois (cétuximab) versus 39 mois (bévacizumab)
– Durée de traitement : 4,8 mois (cétuximab) versus 5,3 mois (bévacizumab)
– Critère principal
• Taux de réponse objective en ITT (RO – critères mRECIST 1.0)
FOLFIRI + cétuximab
RO
FOLFIRI + bévacizumab
OR
p
%
IC95
%
IC95
ITT
(n = 592)
62,0
56,2-67,5
58,0
52,1-63,7
1,18
0,85-1,64
0,183
Évaluables pour
la réponse (n = 526)*
72,2
66,2-77,6
63,1
57,1-68,9
1,58
1,05-2,19
0,017
* Patients ayant reçu au moins 3 cycles de traitement et ayant eu au moins un scanner d’évaluation
(exclus de l’analyse : bras cétuximab, n = 42 ; bras bévacizumab, n = 24)
La Lettre du Cancérologue
ASCO® 2013 - D'après Heinemann V et al., abstr. LBA3506, actualisé
FIRE-III : FOLFIRI + cétuximab versus bévacizumab (3)
• Résultats (2)
Survie sans progression (ITT)
Événements
n/N (%)
Médiane
(mois)
IC95
FOLFIRI +
cétuximab
250/297 (84,2 %)
10,0
8,8-10,8
FOLFIRI +
bévacizumab
242/295 (82,0 %)
10,3
9,8-11,3
HR = 1,06 ; IC95 : 0,88-1,26 ; p = 0,547
Patients (n)
297
295
La Lettre du Cancérologue
100
99
19
15
10
6
5
4
3
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FIRE-III : FOLFIRI + cétuximab versus bévacizumab (4)
• Résultats (3)
Survie globale (ITT)
Événements
n/N (%)
Médiane
(mois)
IC95
FOLFIRI +
cétuximab
158/297 (53,2 %)
28,7
24,0-36,6
FOLFIRI +
bévacizumab
185/295 (62,7 %)
25,0
22,7-27,6
HR = 0,77 ; IC95 : 0,62-0,96 ; p = 0,017
Patients (n)
297
295
La Lettre du Cancérologue
218
217
111
111
90
47
29
18
9
2
ASCO® 2013 - D'après Heinemann V et al., abstr. LBA3506, actualisé
FIRE-III : FOLFIRI + cétuximab versus bévacizumab (5)
• Conclusion
– Étude négative pour son critère de jugement principal (RO)
significativité non atteinte en ITT - 62 % (cétuximab) versus 58 %
(bévacizumab) [p = 0,183]
•
Significatif chez les patients évaluables pour la RO (72,2 % versus 63,1 % ; p = 0,017)
– Pas de différence pour la survie sans progression (HR = 1,06 ; p = 0,547)
– Bénéfice en survie globale (HR = 0,77 ; p = 0,017) pour le cétuximab
avec des courbes qui divergent à partir du 24e mois environ
➔ Bénéfice pour la survie globale malgré SSP et RO non différents
– Effet des traitements reçus par randomisation ?
– Ou bénéfice non lié à la randomisation ?
•
•
Traitements reçus au delà de la 1re ligne ?
Déséquilibre entre les bras pour des facteurs pronostiques ?
– Manque de corrélation SSP – SG pour les thérapies ciblées ?
➔ En attente d’informations complémentaires
(WCGI Barcelone 2013, ASCO 2014 avec l'étude CALGB/SWOG 80405)…
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ASCO® 2013 - D'après Heinemann V et al., abstr. LBA3506, actualisé