Transcript Тианептин во депресија

ТИАНЕПТИН
во третман на депресивните пореметувања
Проф д-р Бранислав Стефановски
ЈЗУ Клиника за психијатрија
Нов антидепресив во МК !
• Прашање :
• Дали ни е потребен уште еден АД во
борбата против депресијата?
Одговор:
НЕ
• Имаме доволно антидепресиви на
располагање
•
•
•
•
•
Пароксетин
Сертралин
Есциталопрам
Венлафаксин
.............
• Но дали и колку сме ефикасни во борбата
против депресијата???
Одговор:
Да, потребен ни е
• Бидејќи
– ниту еден АД
– не е универзален
– не е 100% учинковит
– Тенденција за персонализација на
психофармакотерапијата
•
(да се модифицира според личноста, типот, тегобите, стилот на живеење, очекувањата...)
Тианептин
• Антидепресив со структура слична на ТЦА, но
различит психофармаколошки профил
• Со силно SSRE (selective serotonin reuptake enhancer)
• Антидепресивен и анксиолитичен учинок
• Минимални седативни и антихолинергични
ефекти
• Аналгетичен ефект
Тианептин
• Формулација откриена и патентирана од The French
Society of Medical Research.
• Одобрен во Франција, ЕУ, Јужна Америка (Coaxil, Stablon)
• Се уште не е одобрен од ФДА
Тианептин
• Kај животни зголемува спонтана активност на пирамидните клетки во
хипокампус и го забрзува опоравувањето после функционална
инхибиција
• Го поспешува реаптејкот на серотонинот во кортекс и хипокампус
• Го подобрува преземањето на серотонинот во невроните
• + глутаминеркичен модулатор (Stahl)=конвенционалната теорија за депресија ??? )
• Забрзува метаболизам на допамин во ЦНС
• Намалува ослободување на ацетил-холин
• Механизам на АД дејство ? (серотонин + допамин + ...... )
Механизам на дејство
Пораст на
серотонин
во
хипокампус
и кортекс
Теорија
За
невропластичност
Модулација на
невриендокриниот
одговор на стрес во
хипоталамохипофизноадренална оска
Miroslava Jasovic Gašić i sar. Antidepresivi. Tianeptin. 135-136. Beograd 2006
Тианептин
• Профил помеѓу амитриптилински (седативен) и
дезипрамински (стимулативен) профил.
• Влијае на одстранување на соматските тегоби, особено од
страна на ГИТ кои се поврзуваат со депресија и
анксиозност.
• Не влијае на:
Ритамот на сон-будност
• Нема антихолинергични ефекти
Фармакокинетика
• ГИТ ресорпција е брза и комплетна
(биорасположивост= 99%)
• Per os: T-max на 12.5 mg e 1 до 2 часа
• Храна: не влијае на % на апсорпција
• Протеинско врзување=95% (albumin)
Метаболизам
• Хепар (Делумно ренален метаболизам)
– Активен метаболит-Пентаноична киселина
– Биотрансформација без цитохром P450.
Елиминација
• Ренален пат и екстраренален пат
– Бубрези
65%
– Фецес
15%
– Жолчка
15 %
– Период на лактација
• Полуживот = 2.5 часа
• (4-9 часа кај стари луѓе)
– Активниот метаболит (MC5)= 7 до 8 часа.
Посебна група на луѓе
Оштетена ф-ја на јетра
– Влијанието на хроничниот алкохолизам (со и без цироза)
на фармакокинетичките параметри е минимален
(занемарливо)
Оштетена ф-ја на бубрези:
– Време на елиминација е продолжено за 1 час.
Стари луѓе (>70)
– Продолжен полуживот
Бременост и доење
Индикации
 Разни типови на депресивни
состојби кај возрасни
Особености
• Аналгетичен ефект
• Антиконвулзивен ефект
• Употребливост и кај :
• PTSD (Post Traumatic Stress Disorder)
• Фибромиалгија
• М.Паркинсон
• Иритабилен колон
• Еректилна дисфункција
Контраиндикации
• Истовремена употреба со МАО-и
• Алергија на Тианептин
• wash-out период при премин од МАО-и на тианептин
• Во обратен случај-пауза од 24 часа
Дозирање
 Зависно од возраста и соматската состојба
s. 2-3 x 1 tab. (a 12.5mg)
 При цироза на хепар не е потребно
моделирање на дозата
 Се уште не се препорачува за употреба < 18 г.
SPC. Tialera®, film tableta, 12,5mg . Alvogen doo Barice. 2012
Интеракции
• МАО-и
• Mianserin:
• антагонистичко дејство забележано кај
експерименталните модели
Несакани ефекти
- антидепресиви
Kardiovaskularni
Ortostatska hipotenzija
Triciklicni antidepresivi;
trazodone; nefazodone; MAOI
Namalen minuten volumen
Triciklicni antidepresivi
Aritmii
Triciklicni antidepresivi
Hipertenzija
Venlafaxine
Ortostatska hipotenzija
MAOI
Ortostatska hipotenzija
Mirtazapine
Несакани ефекти
- антидепресиви
Antiholinergicni
Suva usta
Triciklicni antidepresivi
reboxetine
Opstipacija
Triciklicni antidepresivi; reboxetine
Oteznato otpocnuvanje na aktot
na mokrenje
Narusuvanje na vidot
Delirium
Triciklicni antidepresivi; reboxetine
Triciklicni antidepresivi; reboxetine
Triciklicni antidepresivi
Несакани ефекти
- антидепресиви
Antiholinergicni
Sedacija
Triciklicni antidepresivi; trazodone;
nefazodone; mirtazapine
Porast na telesna tezina
Triciklicni antidepresivi; mirtazapine;
MAOI
Gadenje, povrakanje
SSRI; bupropion, venlafaxine XR
Insomnia
SSRI; bupropion; reboxetine
Aktivacija
SSRI; venlafaxine
Несакани ефекти - антидепресиви
Невролошки
Myoclonus
Triciklicni antidepresivi; MAOI
Ekstrapiramidni simptomi i
znaci; tardivna diskinezija
Amoxapine; SSRI
Epi napadi
Bupropion; amoxapine
Glavobolka
SSRI; bupropion
Несакани ефекти - антидепресиви
Други...
Serotoninski sindrom
SSRI; MAOI; venlafaxine
Agranulocitoza
Mirtazapine
Несакани ефекти -ТианептиН
Симптом
-----------------------• Главоболка
• Вртоглавица
• Несоница
• Поспаност
• Сувост на уста
• Опстипација
Честота >1%
---------------------• Гадење
• Пораст на ТТ
• Агитација
• Иритабилност
Ефикасност
РЕМИСИЈА
кај
51,1%
3. O.Vuković et all. Efficacy, tolerability and safety of tinapetine in psecial populations of depresive patients. Psihiatria Danubina, 2009.Vol 21, No 2 99 194-198
Ефикасност
 Дали забележавте:
 MADRS score:
ефикасност кај депресивните симптоми
 ХАМА score:
ефикасност кај анксиозноста
Позиционирање
Тианептин
1. Ефикасен АД
2. 2-3 х дневно дозирање
2. Силно анксиолитично дејство
3. Без седативни ефекти (или минимални)
4. Влијае на соматските симптоми кај
депресивните растројства
5. Исклучителен безбедносен профил
6. Без влијание на дневно-ноќен ритам
7. Без антихолинергичен ефект
8. Употребливост при хепатална цироза
(во третман при алкохолна болест)
9. Не се метаболизира преку P-450
10. Аналгетичен ефект
11. Антиконвулзивен ефект
Крај
ТИАНЕПТИН
во третман на депресивните пореметувања
Проф д-р Бранислав Стефановски
ЈЗУ Клиника за психијатрија
TIANEPTIN-литература
Kasper, S; McEwen, BS (2008). "Neurobiological and clinical effects of the antidepressant tianeptine". CNS Drugs 22 (1): 15–
26. doi:10.2165/00023210-200822010-00002.PMID 18072812.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2701287/
Sohn W, Lee OY, Kwon JG, Park KS, Lim YJ, Kim TH, et al. Tianeptine vs amitriptyline for the treatment of irritable bowel syndrome
with diarrhea: a multicenter, open-label, non-inferiority, randomized controlled study. Neurogastroenterology & Motility [Internet]. 2012
[cited 2013 Oct 3];24(9):860–e398. Available from:http://onlinelibrary.wiley.com.elibrary.jcu.edu.au/doi/10.1111/j.13652982.2012.01945.x/abstract
Levin OS (May 2007). "Coaxil (tianeptine) in the treatment of depression iParkinson's disease". Neuroscience and Behavioral
Physiology 37 (4): 419–24. doi:10.1007/s11055-007-0029-0.PMID 17457538.
Aleksandrovskiĭ IuA, Avedisova AS, Boev IV, et al. (2005). "[Efficacy and tolerability of coaxil (tianeptine) in the therapy of
posttraumatic stress disorder]". Zhurnal Nevrologii I Psikhiatrii Imeni S.S. Korsakova (in Russian) 105 (11): 24–9. PMID 16329631.
Onder E, Tural U, Aker T (April 2006). "A comparative study of fluoxetine, moclobemide, and tianeptine in the treatment of
posttraumatic stress disorder following an earthquake". European Psychiatry21 (3): 174–
9. doi:10.1016/j.eurpsy.2005.03.007. PMID 15964747.
Costa e Silva JA, Ruschel SI, Caetano D, et al. (1997). "Placebo-controlled study of tianeptine in major depressive
episodes". Neuropsychobiology 35 (1): 24–9. doi:10.1159/000119326.PMID 9018020.
Waintraub, L; Septien L; Azoulay, P (January 2002). "Efficacy and safety of tianeptine in major depression: evidence from a 3-month
controlled clinical trial versus paroxetine". CNS Drugs 16 (1): 65–75. doi:10.2165/00023210-200216010-00005. PMID 11772119.
http://en.wikipedia.org/wiki/Tianeptine
The Good Drug Guide - BioPsychiatry.com (2006). "A Case of Tianeptine Abuse". Retrieved 14 March 2008.
http://en.wikipedia.org/wiki/Tianeptine
http://www.tianeptine.com/
www.totallycrap.com/videos/videos_unhappy_tianeptine_users_from_russia/
http://stahlonline.cambridge.org/prescribers_drug.jsf?page=0521683505c87_p495498.html.therapeutics&name=Tianeptine&title=Therapeutics
(ova e bitno=glutaminergic regulator)
Carlhant, D; Le Garrec, J; Guedes, Y; Salvadori, C; Mottier, D; Riche, C (September 1990). "Pharmacokinetics and bioavailability of
tianeptine in the elderly". Drug Investigation 2 (3): 167–172.doi:10.1007%2FBF03259191.
"Tianeptine and its main metabolite pharmacokinetics in chronic alcoholism and cirrhosis". Clinical Pharmacokinetics 16 (3): 186–191.
March 1989. doi:10.2165/00003088-198916030-00005.PMID 2721088.
Uzbay TI (May 2008). "Tianeptine: potential influences on neuroplasticity and novel pharmacological effects". Progress in Neuropsychopharmacology & Biological Psychiatry 32 (4): 915–24.doi:10.1016/j.pnpbp.2007.08.007. PMID 17826881