Transcript 11 antimikroba3

Antimikrobás szerek
• 3. rész. Aminoglikozidok.
Antituberkulotikumok. Egyéb
antibiotikumok. Gomba ellenes szerek.
Virus ellenes szerek
•
Kecskeméti Valéria
• Semmelweis Egyetem Farmakológiai és
Farmakoterápiás Intézet
Aminoglikozidok
Kinetikai szempontból homogén csoport
1. Poláros, vízben oldódó molekulák
2. Megoszlási térfogatuk az extracelluláris térre korlátozódik
3. Viszonylag rossz szöveti penetráció, alacsony koncentráció a CNS-ben, epében,
bronchialis secretumban, prostata szövetben
4. Alacsony fehérjekötődés
5. Kiválasztódás kizárólag a vesén keresztül a glomerulus filtráció függvényében
6. Szűk terápiás range
7. Aktív felvétel a vesekéregbe és a cochleába (mély kompartment, „gamma” fázis)
Aminoglikozidok farmakodinámiás hatása
1. Csiraszámtól független aktivitás
2. Koncentráció-függő killing effektus
3. Hosszú postantibiotikus effektus (2-4 óra)
4. Csökkent aktivitás alacsony pH illetve redoxpotenciál mellett
Kombinált terápia tagjaként:
empirikus terápiában neutropén betegek bakteriális infekciói
(első választandó gyógyszer egy Pseudomonas
ellenes béta-laktám származékkal)
nozikomiális infekciók (légúti, bőr-lágyrész, intraabdominális,
urogenitális eredetű), béta-laktámmal vagy anaerobra ható
antibiotikummal, pl. clindamycin, metronidazol
ismeretlen kórokú súlyos, elsősorban
nozikomiális infekció (kombinációban),
különösen, ha multirezisztens Gram negatív baktériumra van gyanú
célzott terápiában Pseudomonas aeruginosa szepszis
Enterobacter spp. Serratia marcescens szepszis
súlyos, szisztémás Enterococcus faecalis infekció
(ampicillinnel, stb. kombinálva)
enterococcus endocarditis
Streptococcus viridans endocarditis
Aminoglikozidok I.
(streptomycin - Streptomycin, gentamicin - Gentamycin,
tobramycin - Tobramycin, netilmicin - Netromycin, amikacin - Amikin)
Hatásspektrum: aerob Gram – baktériumok egy része
- a baktérium fehérjeszintézisének zavara
- baktricid (gyors!)
- koncentráció függő
- hosszú postantibiotikus hatás (PAE)
Farmakokinetika:
- a gyomor-bélrendszerből nem szívódnak fel
- a megoszlási terük az extracellularis tér
- nem metabolizálódnak
- glomerularus filtrációval eliminálódnak
Interakció
- az antibakteriális hatást gátolja az anaerob környezet, az alacson pH és a
magas osmolaritás
- szinergén hatás a béta-laktámokkal és vancomycinnel
- in vitro interakcióba lépnek a béta-laktámokkal - egymást hatástalanítják
Aminoglikozidok II.
(streptomycin - Streptomycin, gentamicin - Gentamycin,
tobramycin - Tobramycin, netilmicin - Netromycin, amikacin - Amikin)
Mellékhatás:
- széréumkoncentráció függő ototoxicitás
- nephrotoxicitás
Toxicitás veszélyei:
netilmicin < tobramycin  gentamicin  amikacin < streptomycin
Toxicitás veszélyét fokozza:
- idős kor
- korábbi vese, hallás károsodás
- súlyos májkárosodás
- nagy dózis, hosszas adagolás
- kacsdiuretikumok, vesetoxikus gyógyszerek együttes adása
Dozirozás
naponta egyszer
egyénileg meghatározott dózis
szérum szint monitorozás
- csökkent vesefunkció (kreatinin clearance) esetén dóziscsökkentés szükséges
- terhességben adása nem ajánlott
3. Milyen különbségek vannak az egyes származékok között?
Hatékonysági sorrend:
amikacin > netilmicin > gentamicin/tobramycin
Toxicitási sorrend:
amikacin>gentamicin> tobramycin >netilmicin
nephrotoxicitás - reverzibilis
ototoxicitás
- irreverzibilis
Speciális szempontok
Staphylococcus
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens
- netilmicin
- amikacin
- gentamicin
Az egyes származékok alkalmazhatósága függ a helyi reszisztencia
viszonyoktól és a toxicitást elősegítő tényezők meglététől
Gyakorlatban: a napi egyszer adott AG ugyanolyan hatékony és
kevésbé toxikus, mint a tradicionális osztott dozirozás
Előny: kényelmesebb, egyszerűbb, biztonságosabb, olcsóbb!
Javasolható dozírozás és várható koncentrációk
AG
Napi dózis
Max cc
Min cc
gentamicin
3-5 mg/tskg
10-15
2 alatt
tobramycin
3-5 mg/tskg
10-15
2 alatt
netilmicin
6-7 mg/tskg
15-20
2 alatt
amikacin
15 mg/tskg
25-40
4 alatt
Az egyszeri dozírozás jó vesefunkciójú betegnél, szokásos
időtartamú kezelés esetében nélkülözhetővé teszi a nonitorozást
Alkalmazásukkal kapcsolatosan fontos kinetikai és dinámiás
jellegzetességek
- igen jelentős interindividuális különbségek a szérumkoncentráció alakulásában
- kinetikáját jelentős mértékben befolyásolja a szervezet hidráltsági állapota, a
glomeruláris filtráció mértéke
- felezési idő 2 óra
- szűk terápiás range
- koncentráció függő in vitro hatás és klinikai hatékonyság
- hosszú poszt-antibiotikus effektus
- toxicitásukat elsősorban a tartósan magas minimum koncentráció és nem az
időlegesen megemelkedett maximum koncentráció határozza meg
Mindezek következtében átalakult a dozírozás módja és ennek függvényében a
szérumszint monitorozás indikációja
Antituberkulotikumok
A betegség antimikróbás kezelése változatlanul komoly gondot jelent
az antimikrobás kezelés stratégiája a myocobacteriumok növekedési dinamikáját veszi
figyelembe
-a terápiában mindig kombinációs kezelést alkalmazunk
-fontos a gyógyszerek pontos szedése
-a tartós gyógyszerelés során nagyon fontos a mellékhatások korai feísmerése
Izonikotinsav-hidrazin (INH)
-A baktérium sejtfal alkotórészének a mycolsavnak a szintézisét gátolja.
-A legtöbb M tuberculosis és M. kansasii törzsre hat.
-Szájon át jól felszívódik, szöveti eloszlása kitűnő, májban acetilálódik (lassú és gyors
acetilátorok).
---Mellékhatások: hepatitis, neuritisek, izomgörcsök. Gyógyszerinterakciók: alkohol,
phenitoin, B6 vitamin.
---Klinikai alkalmazás: a TBC minden formájában
Rifampin(rifampicin)
-A baktérium RNS szintézisének gátlása
-A legszélesebb spektrumú antituberkulotikum
------Szájon át jól felszívódik, jó a szöveti eloszlása, enziminduktor.
---Mellékhatás: hepatotoxikus, influenzaszerű tünetek. Gyógyszerinterakció:mint enzim
induktor nagyon sok gyógyszer metabolizmusát fokozza.
Klinikai alkalmazás:a leghatékonyabb antituberkulotikum, rövid távú kezelés,
meningitisben nem.
Antituberkulotikumok
Pyrazinamid (PZA)
------Baktericid, csak a M. tuberculosis ellen hat. Rezisztencia ritkán alakul ki vele szemben
-Mellékhatás: hetapotoxikus, hyperurikémia, köszvény
-------Klinikai alkalmazás: rövid távú terápia, INH-rezisztens esetek.
Streptomycin
aminoglikozid
Ethambutol
-Számos mycobacterium ellen hatékony
-Jól szívódik fel, felszívódását alkohol és AlOH rontja. Gyulladt menixek esetén
liquorban megjelenik.
---------------Mellékhatás: optikus neuritis.
----Klinikai alkalmazás: alternatív gátlószer.
Ethionamid
-Hatékony M. tuberculosis, avium és kansasii ellen.
-Jól szívódik fel a liquorban a szerummal azonos szintet ér el.
----Mellékhatás: hepatitis, depresszió, nefrotoxicitásra hajlam.
-Klinikai alkalmazás: rezisztens esetek.
Cycloserin
-Hatékony a INH és steptomycin rezisztens M. tuberculosisra, és számos Gram pozitív
és negatív baktériumra. Orálisan felszívódik, központi idegrendszerbe bejut. Mellékhatás: psychózis, convulziók, alkohol intolerancia.
-Klinikai alkalmazás: másodrendű alternativ szer
Par-aminosalicylsav(PAS)
Egyéb szerkezetű antibiotikumok
Polymyxinek
Polipeptid szulfátok keveréke. Colistin(polymyxin E). Régi
antibiotikumok, melyek toxicitásuk miatt kiszorultak a gyakorlatból, de
az utóbbi években multirezisztens, másra nem érzékeny bakteriális
fertőzésekben ismét használják.
Spektrum: Gram negativ baktériumok és az anaerob B.fragilis
Kinetika: csak parenterálisan adható, nem jut be a kp idegrendszerbe.
Vesén keresztül ürűl
Mellékhatás: vesekárosítás, neurotoxicitás(gyengeség, flaccid paralysis)
Alkalmazás: másra nem érzékeny Gram ngativ(P.aeruginosa) fertőzés.
Mupirocin
Csak lokálisan alkalmazható fehérjeszintézist gátló antibiotikum.
Spektrum:Gram+ bakteriumok beleértve MORSA is
Kinetika: Csak lokális, nem szívódik fel csak nyílt sebekből.
Alkalmazás: bőrgyógyászati, impetigo, MORSA hordozók kezelése
Rifamicinek (rifampicin, rifabutin, rifaximin)
Hatásmechanizmus: az RNS polimeráz gátlásával a fehérjeszintézist gátolják.
Rendkivül gyorsan kialakuló rezisztencia miatt csak kombinációban
Antibakteriális spektrum: Mycobacterium tuberculosis, Gram pozitív:
Staphylococcus, Clostr. Difficile, Gram negativ: Neisseria, Haemophilus inf.
Kinetika: rifampicin tökéletesen szívódik fel a béltraktusból, lipofil révén jó az
eloszlása. Májban metabolizálódik, enzim induktor
Mellékhatás, gyógyszerinterakció: narancsszinű vizelet, könny, izzadság. Hasi
fájdalom, influenzaszerű kórkép, hepatitis. Enzim induktor révén sok gyógyszer
(cimetidin, estrogének, dioxin, propranpolol, claritromycin, glukokortikoidok,
verapamil, phenitoin, azolok, warfarin) metabolizmusát gyorsítja.
Indikáció: tuberculosis, sulyos staphylococcus fertőzés ofloxacin+rifampicin,
Pseudomonas aeroginosa infekcióban aminoglikoziddal kombinálva.
Rifaximin
Nem felszivodó antibiotikum.
Antibateriális spektrum: Gram pozitív és negatív baktériumok
Indikáció: gastrointestinális inf. hepatikus encephalopathia, colorectalis mütétek
perioperativ profilaxisa.
Felületes gombafertőzések helyi kezelésére ajánlható szerek
Szerkezet
Generikus név
Készítménynév
Forma
Polién
nystatin
natamycin
+ kombináció
Nystatin
Pimafucin
Pimafucort
tabletta
krém, csepp, szuszpenzió,
hüvelykúp
Imidazol
clotrimazol
krém, oldat, hűvelykúp
mikonazol
econazol
ketokonazol
Canesten
Candibene
Mycosolon
Pevaryl
Nizoral
tolnaftatum
undecilénsav
p-chlorbenzoicum
cyclopiroxolamin
Chinofungin
Zinkundan
Mycosid
Batrafen
terbinafin
omoconazol
amorofillin
Lamisil
Mikogal
Loceryl
hintőpor, spray
kenőcs
por
krém, hintőpor, oldat,
köröm lakk
kenőcs, oldat, spray
1% krém
körömlakk
bifonazol
Mycospor
1 % krém, oldat
Egyéb
krém
krém, paszta
krém
Szisztémás antifungális hatású gyógyszerek
Amphotericin
- hatásspektrum: Aspergillus spp, Mucormycetae
Candida spp (kivéve C.lusitaniae)
Cryptococcus és számos egyéb gomba
- a gombák szterol vázát károsítja
-béta-lipoproteinekhez kötődik, a májban és más szervekben tárolódik
- nincs kimutatható összefüggés a plazmaszint és az antifungális hatás között
-dózis-függő glomerulus filtráció károsodás, kálium vesztéssel
-a nephrotoxicitás elsősorban az összdózissal függ össze (szokásos maximális
ősszdózis 1,3,-3,5, kivételes esetekben 4-6 g), azotemia mindenképpen kialakul
- az akut tolerancia különbségek miatt „próbadózist” szokásos adni
-az infúzió előtt tanácsos hidrálni a beteget
- dózis - empirikus terápiában 0,5-1 mg/tskgy
candida infekciókban 0,5 mg/tskg
cryptococcosis
aspergillosis
1-1,5 mg/tskgy
mucormycosis
(nystatin - nem szívódik fel, szisztémásan toxikus)
Azolok (ketokonazol, itrakonazol, flukonazol)
Nizoral
Orungal
Diflucan
ketoconazol
- hatásspektrum: C.albicans, Histoplasma,
Coccidiomycosis Blastomycosis
- szinte teljes mértékben metabolizálódik a májban
-H2 blokkolók gátolják felszívódását
-metabolikus szintű interakciókban vesz részt
-sok mellékhatás, csökkenti a szérum testosteron szintet, hepatitist okozhat
- klinikai alkalmazása: GI candidiasis, plasmosis az újabb származékok
mellett visszaszorulóban
itraconazol
- hatásspekrtum: Candida spp, Histoplasma
Gyenge Aspergillus ellenes aktivitás
-orális felszívódása rendkívül bizonytalan, étkezés hatására jelentősen
fokozódik
- teljes mértékben metabolizálódik
-interakciói hasonlóak a ketokonazoléhoz
- klinikai alkalmazás: terápiás helye bizonytalan. Histoplasmosis megelőzése,
esetleg aspergillosis kezelése
- a rendkívül megbízhatatlan felszívódása miatt alkalmazását a legtöbb szerző
monitorozáshoz köti
Fluconazol
- hatásspektrum:
Candida spp (kivéve C.krusei, C.lusitaniae)
Cryptococcus, Histoplasma
-jó gastrointestinális felszívódás
-metabolizálódik (interakciók)
-kevés mellékhatás
-klinikai alkalmazás:
profilaxis: neutropéniás betegekben
terápiában: szisztémás candidiasis
(dózis eszkaláció: 400-800 mg
esetleg még több)
Voriconazol
Spektrum: Candia, Aspergillus, Fusarium
Jó gasztrointesztinális felszívódása van, májban metabolizálódik. Sok
mellékhatás (láz, oedema, hányás, hasmenés, bőrtünetek).
Indikáció: sepsis esetén
Szisztémás antimikotikumok
Nukleotidanalógok
5-fluorocitozin
A gombákban 5-fluorouracillá metabolizálódik az RNS-be beépül és
mind a fehérjeszintézist mind a DNS szintézist gátolja.
Spektrum:Candida, Cryptococcuc, Aspergillus,Histoplasma,Coccidiodes.
Jól felszívódik. Mellékhatás:csontvelő, májtoxicitás, gyomor-bél tünetek.
Adagolás: per os és iv. Gyakran amphotericinnel kombinálva.
Sejtfalra ható antimikotikumok
Polyoxinok
Echinocandinok
Caspofungin, micafungin Új parenterálisa adható szerek. Kevésbé
toxikusak mint a polién antibiotikumok. Sulyos polirezisztens
fertőzésben, sepsisben alkamazható
Szisztémás antimikotikumok, mucocutan fertőzések kezelésére
Terbinafin
Griseofulvin
Gombaellenes szerek gyógyszeres interakciói
Amiotericin B Ketokonazol
Amioglikozidok
Flukonazol
Itrakonazol
Terbinafin
****
Amfotericin B
****
]
***
***
Antituberculoticumok
****
****
****
Antihisztaminok
****
***
****
***
Antikoagulánsok
***
****
****
**
Antiepileptikumok
***
****
****
**
Antipsychotikumok
****
Benzodiazepinek
****
Teofillin
****
Glikopeptid antibiotikumok
***
Alkohol
***
***
***
****
****
****
****
***
****
****
Hypoglykaemizáló
hatású szerek
***
****
Kortikoszteroidok
Cola
Grizeofulvin
****
Antivírális gyógyszerek I.
Nem-HIV ellenes gyógyszerek
Acyclovir
1. Hatásmechanizmus: rendkívül szelektív
- csak a herpes vírus által fertőzött sejtekben hat
- az aktív hatóanyag, az acyclovirtrifoszfát, a herpes által kódolt,
timidin-kináz hatására képződik és
- szelektíven gátolja a DNS polimerázt,
- kompetitiven gátolja a guanosin trifoszfát beépülését
- a beépült acyclovirtrifoszfát a DNS lánc terminációjához vezet
2. Farmakokinetika:
- rossz orális absorptio (nagy per os dózis)
- renális elimináció
- bejut a központi idegrendszerbe
3. Antiviralis spektrum:
- HSV>VZV>CMV
4. Indikációs terület:
a. csökkent immunitású betegek: - herpes simlex
- varicella, herpes zoster
b. normális immunitású betegek:
Antivírális gyógyszerek II.
4. HSV1
- herpes keratokonjuctivitis
- herpes simplex encephalitis
- herpes simplex neonatalis
- herpes labialis
HSV2
- herpes genitalis
VZV
- felnőttkori varicella
- herpes zoster (elsősorban ophthalmicus)
- idősekben, kiterjedt elváltozások esetén
Acyclovir analógok
Famciklovir – a penciklovir prodrugja hatékonyabb herpes zosterben, mint
az acyclovir
Ganciclovir
- guanin analog, hatásmechanizmus, mint az acycloviré
- hatásspektrum: CMV
- indikáció: CMV infekciók
Valacyclovir. Orálisan adható . Orolabuális és genizális herpes
Valganciklovir. Oralisan adható. CMV retinitis
Antivírális gyógyszerek III.
Foscarnet- aktív a timidin-kináz nélkül is
- hatásmechanizmus: DNS gátlás
- indikáció: CMV retinitis
Idoxuridin-herpes simplex, zoster ellen szemcsepp és kenőcs formájában
Ribavirin
hatásmechanizmus: virusreplikációt gátolja
hatásspektrum: ACV-nél szélesebb spktrum mind az RNS(Influenza A,B, RSV)
mind a DNS(adeno-,herpes-, himlő) vírusokat gátolja. Mellékhatás: teratogén,
embriotoxikus, mutagén, carcinogén. Átmeneti anaemia. Alkalmazás: Lassa láz
egyedüli gyógyszere. Terheseknek tilos.
Influenza elleni szerek
Amantadin hatásmechanizmus: nem tisztázott
hatásspektrum: influenza A
indikáció: influenza profilaxis
problémák: sok mellékhatás, gyors rezisztencia kialakulás
Neuraminidázgátlók
Az újonnan képződő influenzavírus (felszíni neuraminidáz) leszakadásának
gátlásával megakadályozzák a vírus továbbterjedését. Rezisztencia kialakulás
ritka.
Oseltamivir: Per os szedhető, a májban válik aktívvá. Jó szöveti megoszlás. Kevés
mellékhatás.
Zanamivir: inhalációs por formájában belégzésre. Mellékhatásként
bronchospazmus jelentkezhet
Hepatitis ellen ható szerek
Interferon alfa. Mind a Hepatitis B(HBV) és C vírus(HCV) ellen hat. Mint citokin
immunmodulátoros és anproliferatív hatással fejti ki a vírusellenes hatását.
Interferonα2a és 2b formája sc. és im. is adható az Interferonαcom csak sc
Fél életideje 2-3 óra.
Mellékhatásai: akut (reszketés, láz, fejfájás, myalgia) és krónikus: kp.
Idegrendszeri (depresszió, aluszékonyság, zavartság, görcsök,
csotvelőkárosítás, köhögés, súlyvesztés, fáradtság, alopecia, retinopathia,
cardiotoxicitás.
Kontraindikáció: autoimmun betegségek, májelégtelenség, szívbetegségek,
veseelégtelenség, epilepszia.
HBV elleni szerek
Adefovir dipivoxil. Aciklusos foszfonált adenin nukleotid analog. A
szervezetbenkeletkező adefovir prodrogja. A HBV DNA polimeráz kompetitiv
gátlója. Orálisan 60%-os a felszívódása. Vesén keresztül ürül. Jól tolerálható.
Kevés mellékhatása (fejfájás, hasmenés, hasi fájdalom) közül a vesetoxicitás és
a laktát acidozis emelendő ki.
Telbivudin. Timidin analog. A HBV DNA polimeráz gátlója. Orálisan jól szívódik
fel. Féléletideje 15 óra, vesén keresztül ürűl. Mellékhatásai: fejfájás , hasi
fájdalom, fáradtság.
Lamivudin. Retrovírusokra is hat. Tenofovir. Adenozin analog. Retrovírusokra is
hat
HCV elleni szerek
A kezelés fő célja a vírus eradikáció
Ribavirin
Antiretrovíralis gyógyszerek
HIV replikációt gátló vegyületek
Nukleozid/nukleotid reverz transzkriptáz inhibitorok(NRTI)
Nem nukleozid/nukleotid reverz transzkriptáz gátlók (NNRTI)
Proteáz inhibitorok (PI)
Fúzióinhibitorok (FI)
Integráz inhibitorok
Nukleozid/nukleotid reverz transzkriptáz inhibitorok(NRTI)
Az intracelluláris kinázok NRTI-5’-trifoszfáttá alakítják és így fejtik ki
kompeptitiv antagonistaként enzimgátló hatásukat.
Közös mellékhatás: laktátacidozis
zidovudin
az első HIV kezelésre jóváhagyott gyógyszer (1987)azidothymidin, a thymidin
nuklozid analógja hatásmechanizmus: a HIV reverz transcriptaz gátlása (DNS
termináció) miután a sejtben trifoszforilálódott Gyomor-bélrendszerből jól
felszívódik, kp idegrendszeri bejutás 60%-os. Mellékhatásként vérkép
változás(anaemia, neutropenia, throbocytopenia, macrocytosis) hasi görcsök,
májenzim elváltozás.
didanosine
inosin derivátum, szintén trifoszforilálás után DNS termináció útján hat.
Hatékony lehet a ZDV rezisztens vírusokra is. Jól felszívódik. Mh:neuropathia,
pancreatitis, alkohol-intolerancia
Antiretrovírális gyógyszerek
Stavudin. Jól felszívódik, kp idegrendszerbe részlegesen jut be. Mh: polyneuritis
Lamivudin. Jól felszívódik, kp idegrendszeri bejutása 10%.Mh: hasi panaszok
Abacavir. Jól felszívódik. Kp idegrendszeri bejutása 30%. Mh:esetek 1-3%-ban
halálos hiperszenzitiv reakció(magas láz, bőrkiütés, hasmenés)ebben az esetben
azonnali gyógyszer felfüggesztés, egyéb mellékhatásai enyhék.
Tenofovir. Nukleotid analóg a hepatitis B vírus replikációját is gátolja. Étkezés
közbeni adásnál a biológiai hasznosulás jobb. Mh: vesekárosítás (Fanconi
szindromaszerű).
Entricitabin. Gátolja a hepatitis B vírust is. Nagy biológiai hasznosulás. Mh. Enyhe
tünetek
Nem nukleozid/nukleotid reverz transzkriptáz gátlók (NNRTI)
A HIV-1 virus reverz transzkriptázához kötődve az enzim katalitikus regiójában
gátolja az RNS függő DNS polimerizációt. HIV-2 vírusra nem hat.
Efavirenz. A kp idegrendszerbe nem jut be. Mh. Főleg kp idegrendszeri
zavarokat(alvás és koncentrációképesség zavarok), lipidprofil változás.
Terheségben tilos. Gyógyszerkölcsönhatás: midazolam, ergot alkalodok, astemizol.
Nevirapin. Nagy biológiai hasznosulás, Kevés, enyhe, főleg bőrkiütés.
Delavirdin. Nagy biológiai hasznosulás, kp idegrendszeri bejutás rossz.
Mh.:bőrkiütések. Gyógyszerkölcsönhatás: medazolam, triazolam, ergot alkaloidok,
astemizol, H2 gátlók, proton-pumpa-gátlók
Antiretrovírális gyógyszerek
Proteáz gátlók
Virusspecifikus proteázok specifikus gátlói. A HIV-1 proteázok szükségesek a vírus
képződéshez nélkülözhetetlen prekurzorok előállításához.
Csoport specifikus mellékhatások: inzulinrezisztencia, hyperlipidaemia,
zsíreloszlási zavar, csontbetegségek( osteoporosis. Osteopenia)
Saquinavir. Biológiai hasznosulása igen gyenge ,erősen kötődik a
plazmafehérjékhez, kp.idegrendszeri bejutása rossz, májban metabolizálódik. Mh.
hányinger, hányás. Gyógyszerkölcsönhatás nagyon sok gyógyszerrel. Csak
kombinációban adják
Ritonavir. Biológiai hasznosulása jó. Kp. idegrendszeri bejutás rossz, májban
metabolizálódik. Mh: hányás , ízérzészavar, májenzim elváltozás.
Gyógyszerkölcsönhatás: igen sok gyógyszerrel
Indinavir. Jó biológiai hasznosulás, plazmafehérjékhez nem kötődik, kp.
Idegrendszerbe nem jut be, májban metabolizálódik. Mh: vesekőképződés,
nephropathia. Gyógyszerkölcsönhatás van.
Nelfinavir. Jó biológiai hasznosulás, rossz kp.idegrendszeri penetráció, májban
metabolizálódik. Mh: hasmenés. Gyógyszerkölcsönhatás van.
Fosamprenavir. Jó biológiai hasznosulás, rossz kp idegrendszeri penetráció,
májban metabolizálódik. Mh: bőrkiütések, hányás hasmenés. Gyógyszer interakció
nagyon sok gyógyszerrel.
Fúzióinhibitorok
A vírus sejtbe való bejutását gátolják meg több mechanizmussal(gátolva a virus
burkát alkotó glikoprotein- sejt receptor CD4 kapcsolódást, illetve a további
kapcsolatot a chemokin CCR5 receptorhoz).
Enfuvirtud. egy peptid (T-20), mely a vírus transzmembrán fehérjének egy
meghatározott részéhez(HR1) kötődve gátolja a virion-sejt fúzióhoz szükséges
konformációs változást. Jó biológiai hasznosulás, eliminációja nem ismert.
Mh.:helyi reakciók Dozirozás sc inj formájában.
Maraviroc specifikusan és szelektiven a CCR5 receptorhoz kötődik. A A többi
gátló szerekre rezisztens HIV1 fertőzésben alkalmazzák Orálisan jól szívódik fel,
80%-ban a széklettel ürül. A cervicovaginális térbe való eloszlása kiemelkedő. A
CYP3A4 enzim szubsztrátja igy számos gyógyszerrel lép interakcióba
(ketokonazol, chlarithromycin, más HIV ellenes szerek, rifampin, phenytoin).
Mh: köhögés, izom-izületi fájdalmak, alvási zavarok, májbetegségben óvatosság.
Integráz inhibitorok
Raltegravir egy pyrimidon analog mely a HIV1 és HIV2-es virus replikációjához
szükséges enzimet gátolja. Ez az enzim biztosítja a reverz-transzkripciós
HIVDNA kapcsolódását a gazdasejt chromosomáihoz. A biológiai hasznosulása
még nem tisztázott, de hatása független a táplálkozástól és nem lép kapcsolatba a
CYP450-el, így feltehetően kevés gyógyszerinterakciót okozhat.