Transcript metabolismo del hem

Síntesis de Porfirinas
Dra. Ingrid Estévez
Porfirinas
I
HC
CH
HC
CH
IV
II
III
Anillo pirrol
Porfirinas
Acetato
-CH2COOH
Propionato
-CH2CH2COOH
Metilo
-CH3
Vinilo
-CH = CH2
A
P
I
A
A
IV
II
P
P
III
P
A
Tipo I y III
Metaloporfirinas
Hemoglobina
Mioglobina
Citocromos
Catalasa
Triptófano pirrolasa
Síntesis de porfirinas
Formación del anillo pirrólico
Condensación de 4 grupos
pirrólicos para dar un tetrapirrol
cíclico
Modificación de la cadena lateral y
oxidación del anillo.
hemo
• Primera reacción
• Condensación de
Succinil CoA
(krebs) y glicina
• Descarboxilación
• Mitocondria
• ALA se transporta
al citosol
• Paso limitante de
la velocidad en el
hígado
Segunda reacción
• Condensación
de dos ALA
• Citosol
• Enzima puede
ser inhibida por
plomo
• 1 pirrol
Uroporfirinógeno I sintasa o
Porfobilinogeno desaminasa
Porfobilinógeno
Tetrapirrol lineal
hidroximetilbilano
Uroporfirinógeno III
Sintasa
Uroporfirinógeno III
-Descarboxilación de los acetilos formando
metilos (uroporfirinogeno descarboxilasa)
Donde vamos?
• Descarboxilación
oxidativa de dos
propionilo formando
vinilo
(Coproporfirinogeno
oxidasa)
• Coproporfirinógeno III
citosólico se
convierte en
protoporfirinógeno IX
en la mitocondria
6H
• Oxidación de
metilenos (CH2)
a metenilos (CH)
• Etapa final el
hierro en estado
ferroso se
introduce a
protoporfirina IX
(ferroquelatasa)
• Formación del
grupo Hemo
REGULACIÓN
• Síntesis eritrocitos (85%) resto
principalmente hígado.
• Hígado: ALA Sintasa
• Eritrocitos: ALA sintasa, ferroquelatasa y
porfobilinógeno desaminasa.
Porfirias: porfiria eritropoyetica
22
METABOLISMO DE LA
BILIRRUBINA
• Producto catabólico del grupo hem
• 75% de hematies viejos, resto por otras
proteínas hem (citocromos, mioglobina) y
eritropoyesis ineficaz
• Principalmente en bazo (M.O, hígado)
• Producción diaria 250 a 350 mg
• Concentración total menos de 1.0mg/dl
Degradación del Heme
33
Urobilinógenos:
Urobilinas:
Mesobilirrubinógeno
Estercobilina
Urobilina
Estercobilinógeno
B - glucoronidasa
Hiperbilirrubinemias
• Manifestación clinica: ictericia
• Causas principales:
–
producción de bilirrubinas (prehepáticas)
–
en la conjugación
(intrahepáticas)
– Trastornos conductos biliares
– Obstrucción conducto biliar (posthepáticas))
38
Prehepática
-
BBSS no conjugada
- BBSS conjugada
disminuída
- Urobilinógeno urinario
presente
- BBSS urinaria Ausente
CAUSAS
Hemólisis:
Autoinmunitaria
Hemoglobina anormal
Quernictero
• Encefalopatía neonatal bilirrubínica: complicación neurológica
grave de la hiperbilirrubinemia en el neonato. Se debe a la acción
de la bilirrubina indirecta libre sobre el SNC, inhibiendo la
fosforilación oxidativa y los procesos de síntesis proteica.
•
Deterioro de reflejos primitivos, (SUCCIÓN) vómitos, llanto agudo,
convulsiones, rigidez muscular, parálisis de la mirada, respiración
irregular, muerte.
Fototerapia
Exanguinotransfusión
Hepática
-
BBSS Directa
e indirecta
- Urobilinógeno
urinario presente
y fecal
BBSS urinaria
ALT y AST
•
•
•
•
•
Infecciones
Fármacos
Errores genéticos
Hepatitis crónica
Fisiológica
neonatal
Posthepática
BBSS Directa
- Urobilinógeno urinario
Ausente
BBSS urinaria
presente
- Fosfatasa Alcalina
-
-
GGT
LOS OJOS NO VEN LO QUE LA MENTE NO CONOCE