Transcript Slide 1

REUMATOIDNI
ARTRITIS I
MENOPAUZA
Prof.dr SVETLANA VUJOVIĆ
Medicinski fakultet u Beogradu
Klinika za endokrinologiju KC Srbije
International Menopause Society Board Member
MENOPAUZA

Predstavlja period u životu žene koji se
javlja godinu dana posle poslednje
menstruacije i traje do kraja života.
MENOPAUZA – nezavisan faktor
rizika za kardiovaskulne bolesti
Dobijanje u težini
 Insulinska rezistencija
 Hipertenzija
 Dislipidemija
 Koagulopatije
 INFLAMATORNO STANJE

DEFINICIJA REUMATOIDNOG
ARTRITISA

REUMATOIDNI ARTRITIS (RA) je
hronična sistemska inflamacijska
bolesti koja obuhvata sinovijalne
membrane dovodeći do erozije
hrskavice i kosti.
RA I POLNI HORMONI
Žene koje nisu rađale češće RA
 Neredovne menstruacije –češći RA
 Dojenje smanjuje RA
 Postpartalni period – češći RA
 Inhibitori aromataze – češći RA

PROGESTERON?
REUMATOIDNI ARTRITIS I
MENOPAUZA






Počinje u menopauzi
Pik RA u menopauzi (Warren MP)
Pogoršava se u menopauzi zbog ↓E2
Menopauza pre 45. godine – 2x višeRA
(Pikwer M,18326 žena)
Blaži RA ako se javi kasnije u menopauzi
Trudnice sa RA nemaju tegobe
INFLAMACIJA!!!!!
IMUNI ODGOVOR!!!
ĆELIJE IMUNOG SISTEMA


a)
b)
c)
B limfociti – prekursori antitela
T limfociti: prepoznaju i deluju na ćelije
domaćina. Mogu se podeliti na:
Helper (CD4+): pomažu B Ly da se podele,
diferentuju i proizvode At
Citotoksični (CD8+) – uništavaju target
ćelije
Supresor – regulišudejstvo T i B limfocita
T HELPER LIMFOCITI
PROIZVODE CITOKINE

-
-
-
T HELPER 1
LIMFOCITI:
Interleukin 1
Tumor necrosis
factor (TNF)
Interferon gama
(IFN –γ)

-
-
T HELPER 2
LIMFOCITI:
Interleukin 4 (IL-4)
Interleukin 5 (IL-5)
Interleukin 10 (IL-10)
EFEKAT GONADNIH STEROIDA
NA CITOKINE
Alteracija ekspresije citokina na
transkripcionom i posttranskripcionom
nivou;
 Modulacija ekspresije receptora za
citokine;
 Modifikacija efekata citokina na target
ćelije.

ESTRADIOL I TESTOSTERON
DIREKTNO MODULIŠU IMUNI
ODGOVOR
Modulišu diferencijaciju limfoidnih i
mijeloidnih ćelija;
 Proizvodnju citokina;
 Polarizaciju Thelper limfocita
 Proizvodnju azotnog oksida
(Komi, Lassila, 2000).

HIPOESTROGENIJA – GUBITAK
KOSTI
Povećano je formiranje osteoklasta;
 Produžen je život osteoklasta čime se
produbljuje erozija kosti;
 Povećana je proizvodnja inflamacijskih
citokina IL-7 i TNF-α što dovodi do:
- ograničene aktivnosti osteoblasta
- pojačane diferencijacije osteoklasta.

DEJSTVO ESTRADIOLA NA
KOST

-
-
INHIBIŠE
Resorpciju kosti
Osetljivost
osteoklasta na PTH
Produkciju citokina
(IL-1, IL-6, interferon
beta, TNF)

-
-
STIMULIŠE
Apsorpciju Ca
intestinalno
Gustinu kosti
PTH
kalcitriol
↓CD4 T i B Ly i citotoksična aktivnost
NK ćelija
 Signalni proteini T ćelija (Janus kinaza
2,3 i CD3) su smanjeni u menopauzi, a
HRT normalizuje ćelijski odgovor
 ↑ inflamatorni citokini u RA i CD4 koji
su autoreaktivni.

ARTRITIS U MENOPAUZI
U žena na terapiji antiestrogenima;
 Pad estradiola ↑CD 16 koji regulišu
inflamaciju;
 Pad estradiola povećava interleukin 1,
interleukin 6, tumor necrosis factor alfa
(Hugh NJ)
 Zaleđeno rame, tendinitis


T ćelije, B ćelije i makrofazi infiltrišu
sinovijalne ćelije koje proliferišu i
diferenciraju se. Makrofazi proizvode
citokine koji indukuju T i B ćelijski
odgovor koji erodira kosti i destruiše
hrskavicu.
SJOGREN
Pad estradiola dovodi do autonomne
egzokrinopatije;
 T ćelijska infiltracija egzokrinih žlezda
autoantitelima;
 Pad E2 poveća broj apoptoza
epitelijalnih ćelija.

VEZIVNO TKIVO


je osetljivo na estrogene čija je uloga u
metabolizmu svake ćelije, kao i
ekstraćelijskog matriksa.
Polni steroidi imaju VITALNU ulogu u
integritetu tkiva.
ESTROGENI U VEZIVNOM
TKIVU POVEĆAVAJU:
Inkorporaciju mukopolisaharida
 Hidroksiprolin
 Osnovnu supstancu
 Hijaluronsku kiselinu
 Hidrataciju
 N i C terminalne peptide
 Prokolagen tip I (Goodrich SM,1966)

KOLAGEN I ELASTIN
KOLAGEN: -proizvode ga fibroblasti
-čini osnovnu masu i elastičnost derma
-paralelno sa površinom kože
-tip I, II, III, V, XI
-40% u koži, a 50% u kostima
 ELASTIN čini subepidermni deo,tanak.

URINARNI SIMPTOMI
Dizurija
 Polakizurija
 Inkontinencija
 Teškoće sa zadržavanjem mokraće
 Potreba za čestim mokrenjem

VAGINA
Tanji zidovi
 Fragilniji zidovi
 Smanjena vlažnost
 Kraća vagina
 Sklonija iritaciji


Normalan imunosenijum može se
modifikovati estrogenima (Farage
MA,2012).
HORMONSKA TERAPIJA U
MENOPAUZI





Uvesti je u klimakterijumu
Isključiti kontraindikacije
Individualno dozirati
Sprečava INFLAMACIJU!
Sprečava kardiovaskulne bolesti,
osteoporozu, mentalne promene, sprečava
pojavu RA ili smanjuje komplikacije!