Transcript Atualização em HPV - Simpósio Up To Date

Up to date do screening e
epidemiologia do Câncer
Ginecológico
Walquíria Quida Salles Pereira Primo
Doutorado e Mestrado UnB
Clínica FEME
Ginecologista Oncológica do HBDF
Introdução
EUA 2012
• 1.638.910 casos novos de câncer, ambos sexos.
• 577.190 óbitos, mas que 1.500 pessoas/dia.
Cancer Facts & Figures, 2012.
Incidência e óbitos - 2012 - EUA
Incidência
Óbitos
Melanoma de pele
4%
2%
Tireóide
5%
14%
Mama
Mama
29%
26%
Pulmão
Pulmão
14%
7%
Pâncreas
Pâncreas
2%
2%
Estômago
Cólon & reto
9%
9%
Cólon & reto
Ovário
3%
6%
Ovário
Corpo do útero
6%
3%
Corpo do útero
Bexiga
2%
4%
Linfoma Não-Hodgkin
4%
4%
Pâncreas
3%
2%
Cérebro
Linfoma Não-Hodgkin
Leucemia
Mieloma Múltiplo
Fonte: http://www.cancer.org/downloads/2012
Custos
• The National Institutes of Health (NIH)
estimates that the overall costs of cancer in
2007 were $226.8 billion: $103.8 billion for
direct medical costs (total of all health
expenditures) and $123.0 billion for indirect
mortality costs (cost of lost productivity due to
premature death).
Cancer Facts & Figures, 2012.
E no Brasil?
Brasil 2012
• 518.510 casos novos de câncer, ambos sexos.
• Mulheres: 260.240.
INCA, 2012.
(INCA, 2012.)
Brasília
• Mama: 880
• Colo do útero: 330
• Ovário: 100
• Cólon e reto: 510
• Pulmão: 320
• Corpo do útero: 100
(INCA, 2012.)
1. Câncer do colo do útero
• 2ª causa de câncer entre as ♀ em todo o mundo;
• Pico de incidência: faixa etária 45 – 49 anos.
Rastreio
Colpocitologia convencional
• Sensibilidade: 30% e 87%, média 47%- 53%.
• Exame falso-negativo:
condições inadequadas
leitura inadequada
subjetividade
Cuzick J et al. Overview of the European and North American studies on HPV testing in primary cervical cancer
screening. Int J Cancer 2006;119(5):1095-101.
Screening citológico
Miller AB. HPV Today 2008
Rastreio Citológico
Estabilização da incidência do câncer de colo uterino
40,0
35,0
cases/100.000 hab
30,0
Finland
Canada
25,0
United States
United Kingdom
Denmark
Brazil
20,0
15,0
Subnotificação
10,0
5,0
0,0
1960
1975
1985
1995
2002
2005
2008
year
Dados da Profa Silvia Cavalcanti, Instituto Biomédico, UFF
Citologia em meio líquido
• Vantagens:
 Interpretação mais rápida
 Menor taxa de exames insatisfatórios
 Possibilidade de testagens adicionais no fluido
remanescente (teste de DNA-HPV)
Arbyn M et al. Liquid compared with conventional cervical cytology: a systematic review and
meta-analysis. Obstet Gynecol 2008;111(1):167-77.
Citologia em meio líquido
• Eficácia para detecção de NIC2+:
– Liquid-based cervical cytology is neither more
sensitive nor more specific for detection of highgrade cervical intraepithelial neoplasia compared
with the conventional Pap test.
Arbyn M et al. Liquid compared with conventional cervical cytology: a systematic review and
meta-analysis. Obstet Gynecol 2008;111(1):167-77.
Nandini NM et al. Manual liquid based cytology in primary screening for cervical cancer - a
cost effective preposition for scarce resource settings. Asian Pac J Cancer
Prev. 2012;13(8):3645-51.
Citologia em meio líquido
• …there was no advantage in using LBC+HPV triage as
compared to conventional cytology in terms of
sensitivity, specificity and positive and negative
predictive value to detect histologically confirmed
CIN2+ and CIN3+.
Fröberg M, et al. Liquid-Based Cytology with HPV Triage of LowGrade Cytological Abnormalities versus Conventional Cytology in Cervical Cancer
Screening. Curr Pharm Des. 2012 Sep 24. [Epub ahead of print].
Testes de Biologia Molecular
Captura híbrida
• Aproximadamente 70% das ♀ com
infecção pelo HPV, o teste DNA/HPV se
torna negativo em 1 ano e em 91%
dessas mulheres o teste DNA/HPV
negativa em 2 anos.
Cuzick J, Cox T. HPV DNA testing in cervical cancer screening: From evidence to
policies. Gynecologic Oncology 103:8–11; 2006.
Captura híbrida
• O estudo ALTS (atypical lesions triage study),
realizado em pacientes com evidência citológica
de lesão de baixo grau e ASC-US, mostrou
utilidade limitada em pacientes com lesão
de baixo grau, porque o teste foi positivo em
82,9% dessas pacientes, ou seja, a alta
prevalência do HPV de alto risco nesse grupo,
limita a sua indicação, porque não se torna
possível orientar uma conduta diante desse
resultado.
Schiffman M, Adrianza E, for the ALTS Group. The ASCUS-LSIL Triage Study (ALTS):
design, methods, and characteristics of trial participants. Acta Cytol. 44:726–742;
2000.
Indicações aprovadas pelo FDA para Teste
DNA/HPV de alto risco
• Uso no manuseio de ♀ com resultado citológico de ASC-US
em qualquer idade:
– Colposcopia;
– Citologia cervical em 12 meses.
• Rastreio com citologia cervical para mulheres de 30 anos ou
mais (rastreio primário);
• Não está aprovado para ♀ mais jovens devido a alta
prevalência de infecção HPV transitória e baixa prevalência de
câncer.
Wright TC, Schiffman M, Solomon D, et al. Interim guidance for the use of human papillomavirus
DNA testing as an adjunct to cervical cytology for screening. Obstet Gynecol. 103:304-309; 2004.
INCA, 2011
• Método: colpocitologia;
• Acima de 25 anos de idade;
• Periodicidade: 3-3 anos após dois exames
consecutivos negativos;
• Rastreamento até 64 anos, após dois exames
consecutivos negativos, nos últimos 5 anos;
American Cancer Society
• A partir 21 anos de idade;
• Entre 21 e 29 anos: 3-3 anos;
• Entre 30 e 65 anos: colpocitologia e
teste HPV/DNA a cada 5 anos;
• Interromper acima de 65 anos;
• Histerectomizadas por doença benigna.
2. Câncer do endométrio
•
•
•
•
90% câncer do corpo uterino
Incidência mundial: 142.000
42.00 óbitos no mundo
Todos os estádios: sobrevida 5 anos de 80%
Características clínicas e moleculares
Tipo I
Hiperestrogenismo
Hiperplasia com atipia
Diplóide. Mutação PTEN,
MSI, CTTNB1
Adenocarcinoma
Endometrióide 80-95%
Pacientes mais jovens
Tipo II
Sem hiperestrogenismo
Aneuplóide. Mutação P53
P16 e HER-2
Adenocarcinoma papilífero
Adenocarcinoma de células claras
Carcinoma escamoso
Carcinoma indiferenciado
Pacientes mais velhas
Hereditariedade
• Síndrome de Lynch:
câncer hereditário de
cólon não-polipóide –
HNPCC:
– Risco de 40% -60%.
Câncer do endométrio
Rastreamento
• Não há programas de rastreamento para a
população geral;
• Fatores de risco;
• Sangramento após a menopausa;
• Síndrome de Lynch: rastreamento anual a
partir de 30-35 anos de idade ou 10 anos
antes da idade de diagnóstico de um parente.
Oncologia Clínica Terapia Baseada em Evidências. Hospital Sírio–Libanês; 2012. P.444.
3.Tumor ovariano
• Não-neoplásico:
– Funcional ou fisiológico
– Endometrioma
– Infeccioso
• Neoplásico:
– Benigno
– Limítrofe
– Maligno
Fatores de risco – Câncer ovariano
• História familiar de parente de primeiro
grau de câncer do ovário;
• História pessoal de câncer endometrial,
cólon ou mama;
• História reprodutiva como menarca
precoce, menopausa tardia e o uso de
drogas para o tratamento da esterilidade.
Risco de câncer de ovário
 Risco hereditário: 5-10%
- Mutação BRCA 1/2:
• 40-85% câncer de mama: OP  50%
câncer na pré-menopausa;
• 15-65% câncer de ovário: OP  90%
câncer na pré-menopausa.
Oros KK, Ghadirian P, Maugard CM, Perret C, Paredes Y, Mes-Masson AM, Foulkes
WD, Provencher D, Tonin PN. Application of BRCA1 and BRCA2 mutation carrier
prediction models in breast and/or ovarian cancer families of French Canadian descent.
Clin Genet.. 70:320–329; 2006.
Câncer de ovário
– Diagnóstico precoce:
• 25% dos casos;
• Sobrevida 5 anos: 90%.
– Diagnóstico tardio:
• Sobrevida 5 anos EC III 27% e EC IV 16%.
– Óbitos:
• EUA: 15.000/ano;
• Mundo: 140.000/ano.
Brown PO, Palmer C. The preclinical natural history of serous ovarian cancer:
defining the target for early detection. PLoS Med. 6(7): e1000114; 2009 Jul.
Abordagem diagnóstica depende:
•
•
•
•
•
•
Idade
Presença de sintomas
Tamanho da massa
Unilateral versus bilateral
CA-125
Configuração ultrassonográfica
Skiadas VT. et al. Ovarian masses in young adolescents: imaging findings with
surgical confirmation. Eur J Gynaecol Oncol; 25(2):201-6, 2004.
Como conduzir?
Paciente com risco hereditário
Seguimento
periódico:
 A partir 30 anos:
 Exame ginecológico 2
vezes ao ano com
USTV e CA-125.
National Comprehensive Cancer Network: Clinical Practice
Guidelines in Oncology. Genetic/familial high risk assessment:
breast and ovarian; 2012.
Rastreamento câncer
ovariano?
Partridge E et al. Results From Four Rounds of Ovarian
Cancer Screening in a Randomized Trial. Obstet &
Gynecol. 113(4): 775-782; 2009.
 Testar se USTV e CA-125 anual reduzem
mortalidade;
 34.261 mulheres rastreadas por 4 anos;
 60 casos de câncer. 72% EC III/IV;
 O efeito do rastreamento sobre a mortalidade
é ainda desconhecido.
Menon U, Gentry-Maharaj A, Hallett R,
et al.
Sensitivity and specificity of multimodal and ultrasound
screening for ovarian cancer, and stage distribution of
detected cancers: results of the prevalence screen of
the UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening
(UKCTOCS).
Lancet Oncol. 10: 327–40; Apr 2009.
Conclusão: dezembro de 2014.
Resultados preliminares de
prevalência
 202.638 mulheres na pós-menopausa;
 Idade: 50–74 anos;
 Grupo controle: N=101.359;
 Grupo CA-125 e USG: N=50.078;
 Grupo USG: N=48.230;
 58 cânceres: 24 casos (40%) EC I:
 14 grupo CA-125 e USG;
 10 grupo USG;
 Não há dados do grupo controle.
Perspectivas futuras
Rein BJ et al. Potential markers for
detection and monitoring of ovarian
cancer. J Oncol. 2011;2011:475983. Epub
2011 Apr 11.
 HE4 (Human Epididymis
Protein 4);
 Mesotelina;
 CA-125.
Schummer M, et al. Evaluation of ovarian
cancer remission markers HE4, MMP7 and
Mesothelin by comparison to the
established marker CA125. Gynecol Oncol
2012 April: 125(1):65-9.
Considerações finais
• Estilo de vida;
• Evitar exposição aos fatores de risco
conhecidos;
• Fazer exames periódicos.
Considerações finais
• Ainda não se tem uma resposta quanto ao
verdadeiro impacto do rastreamento
populacional sobre a morbidade e
mortalidade decorrentes do câncer de
ovário.
Professores convidados
Internacionais
Confirmada:
Prof. Elena Carreras (Espanha)
Informações / inscrições:
Secretaria Executiva da
SGOB
(61) 3245-3681 / 3245-4530 / 9622-1215
Emails:
[email protected]
[email protected]
www.sgob.com.br
46º Congresso de
Ginecologia e Obstetrícia do
Distrito Federal
Obrigada!