Transcript Imunologia das Infecções por HPV

HPV
Maristela Vargas Peixoto
PONTILHADO FINO E GROSSEIRO
Segundo o CDC (1999), ocorrem cerca de
300 milhões de casos de infecção cervical
pelo HPV por ano, e cerca de 400.000
casos de carcinomas invasivos
0,13% das pacientes infectadas
Apesar da alta prevalência
das infecções genitais por
HPV, apenas uma pequena
percentagem de mulheres
infectadas por HPV
desenvolvem câncer cervical
Incidência Mundial Estimada do
HPV - Doenças e Diagnósticos
Relacionados Câncer cervical : 0.493 milhões em 2002
1
Lesões pré-cancerosas de alto risco:
10 milhões 2
Lesões cervicais de baixo
risco:30 milhões
Verrugas genitais:
30 milhões
3
Infecção pelo HPV sem
anormalidades
detectáveis:
300 milhões 2
1. Parkin DM, Bray F, Ferlay J, Pisani P. CA Cancer J Clin. 2005;55:74–108. 2. Organização Mundial de Saúde. Genebra, Suíça: Organização
Mundialo de Saúde; 1999:1–22. 3. Organização Mundial de Saúde. Departamento de Informações da OMS. Destaque da OMS. 1990;152:1–6.
Risco cumulativo de infecção pelo HPV (%)
Risco Cumulativo para os Diversos Tipos de
Infecção pelo HPV por Idade, em Mulheres1,a
50
Idade no período basal
15–19
20–24
N= 1.610
25–29
30–44
≥45
40
30
20
10
0
0
a
1
2
Em uma coorte de mulheres colombianas
1. Muñoz N, Méndez F, Posso H et al. J Infect Dis 2004;190:2077–2087.
Anos
3
4
5
Risco de Aquisição do HPV Após
a Primeira Relação Sexual
70
N= 242
60
50
40
30
20
10
0
0
12
24
36
45
60
Estudo em estudantes
universitárias2
Risco cumulativo de infecção pelo HPV (%)
Risco cumulativo de infecção pelo HPV (%)
Risco cumulativo de infecção pelo HPV no
colo do útero em adolescentes do sexo
feminino com apenas um parceiro sexual1
70
60
N= 603
40
20
0
Meses desde a primeira relação sexual
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56
Meses desde a primeira relação sexual
Adaptado de Collins e cols.1
Adaptado de Winer e cols.2
1. Collins S, Mazloomzadeh S, Winter H et al. BJOG 2002;109:96–98. 2. Winer RL, Lee S-K, Hughes JP, Adam DE, Kiviat NB, Koutsky LA. Genital
human papillomavirus infection: Incidence and risk factors in a cohort of female university students. Am J Epidemiol 2003;157:218–226, com
permissão da Oxford University Press.
HISTORIA NATURAL HPV
VACINA
INFECÇÂO
PROGRESSÃO
CERVIX
NORMAL
INVASÃO
INFEC
HPV
LESÂO
PRECANC
SEM
INFECÇÃO
CÂNCER
REGRESSÃO
A Resolução do HPV em Mulheres
O HPV-16 tem mais probabilidade de persistir do que outros tipos1
Estudo (país)
Ho, 1998 (EUA)2
b
Duração mediana da
infecção, em meses
Tipo 16 Tipo 18
Tipo 6
608
2,2
11
12
6
1.610
4,1a
14
12
—
Richardson, 2003
(Canadá)4
621
1,8
19
9
6
Woodman, 2001
(Reino Unido)5
1.075
2,4a
10
8
9b
Muñoz, 2004
(Colômbia)3
a
n
Acompanhamento
médio
(anos)
Duração mediana do acompanhamento
Tipos 6 e 11
1. Londesborough P, Ho L, Terry G, Cuzick J, Wheeler C, Singer A. Int J Cancer (Pred Oncol) 1996;69:364–368. 2. Ho GY, Bierman R, Beardsley L,
Chang CJ, Burk RD. N Engl J Med 1998;338:423–428. 3. Muñoz N, Méndez F, Posso H et al. J Infect Dis 2004;190:2077–2087. 4. Richardson H,
Kelsall G, Tellier P et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2003;12:485–490. 5. Woodman CB, Collins S, Winter H et al. Lancet 2001;357:1831–1836.
Câncer do Colo do Útero: Prevalência,
Incidência e Mortalidade Mundiais em
20021



Prevalência em 5 anos: 1.409.265
mulheres tiveram câncer do colo do
útero
Incidência: câncer com segunda maior
incidência em mulheres (493.243 novos
casos a cada ano)
Mortalidade: 273.505 mortes anualmente
1. Ferlay J, Bray F, Pisani P, Parkin DM. Lyon, France: IARC Press; 2004.
Estimativas de Incidência e Mortalidade
por Câncer do Colo do Útero por Região

Estimativas de incidência e mortalidade por câncer
do colo do útero por região para 20021
14.670
5.796
59.929
29.814
Estados Unidos/
Canadá
17.165
8.124
América Central
Europa
78.896
61.670
157.759
86.708
Centro Sul da
Ásia
61.132
31.314
Ásia Oriental
42.538
22.594
Sudoeste da
Ásia
África
48.328
21.402
América do Sul
1. Ferlay J, Bray F, Pisani P, Parkin DM. Lyon, França: IARC Press; 2004.
1.063
330
Austrália/
Nova Zelândia
Prevalência de Citologias
Cervicais Anormais por Idade*,1
Diagnósticos de SIL (%)
4,00%
3,50%
Lesões Intra-epiteliais Escamosas, Total (SIL)
3,00%
SIL de Alto Grau
2,50%
2,00%
1,50%
1,00%
0,50%
0,00%
10–19
20–29
30–39
40–49
Idade (Anos)
*Estudo efetuado no norte da Nova Inglaterra, Estados Unidos (N=10.296)
1. Adaptado de Mount SL, Papillo JL. Pediatrics. 1999;103:539–545.
.
50–59
60–69
70+
Prevalência de SIL Cervical e Câncer
por Idade*,1
Prevalência de
Neoplasia Cervical (%)
6,0%
5,0%
LSIL
HSIL
Câncer
4,0%
3,0%
2,0%
1,0%
0,0%
<25
25–34
35–44
45–54
55–64
Idade(Anos)
*Estudo conduzido em zona rural da Costa Rica (N=9,175)
1. Adaptado de Herrero R, Hildesheim A, Bratti C, e outros. J Natl Cancer Inst. 2000;92:464–474.
 65
Distribuição Etária de Novos Casos
de Câncer do Colo do Útero1
Casos por ano em 2002
140.000
Países em desenvolvimento
120.000
Países desenvolvidos
100.000
80.000
60.000
40.000
20.000
0
0–14
15–44
45–54
Idade
55–64
65+
Grupo etário
Em desenvolvimento
Desenvolvidos
0–14
15–44
45–54
55–64
≥65
133
117.242
125.040
93.485
73.369
0
27.828
18.513
14.021
23.075
1. Ferlay J, Bray F, Pisani P, Parkin DM. Lyon, France: IARC Press; 2004.
1
8
Incidência do câncer do colo do útero invasivo por faixa etária
e cobertura da triagem (Inglaterra, 1971–1995)
1
6
1
4
1
2
1
0
Câncer do Colo do Útero
Invasivo
Introdução do Sistema Nacional de
Convocação e Reconvocação
0
Ano
1. Adaptado de Quinn M, Babb P, Jones J, Allen E. BMJ 1999;318:904–908.
100
90
80
Cobertura
70
60
50
40
30
20
10
0
Percentagem
Taxa de incidência por 100.000
Uma Melhor Cobertura da Triagem Pode Ajudar a
Reduzir Ainda Mais a Incidência do Câncer do Colo
do Útero1
Identificando Anormalidades Cervicais:
Um Alto Custo Para a Saúde Pública
Exemplo do Programa de Rastreamento do Câncer Cervical na Inglaterra, 2003–20041
3,6 milhões de mulheres rastreadas
4,0 milhões de exames Papanicolau
83.6% negativos
9.1% exames inadequados
3.8% mudanças limítrofes
2.2% discariose leve
1.2% discariose moderada para grave
0.08% carcinoma invasivo + neoplasia
glandular
7.3% resultados anormais
1. Serviço Nacional de Saúde. Disponível em : http://www.dh.gov.uk/assetRoot/04/09/63/75/04096375.pdf. Acessado
em13/07/ 2005.
Opções de Prevenção de
Câncer Cervical

Atuais:
– Abstinência
– Monogamia
– Screening (através de diagnósticos e tratamentos)




HPV DNA ou Pap teste
HPV DNA e Pap teste
Vacinas profiláticas
Futuras opções:
– Screening com métodos mais eficazes através de
marcadores biomoleculares (ex., p16 proteina)
– Vacinas terapêuticas
Somente a prevenção modifica a
história natural da doença
Modelo estrutural das VLP
do vírus HPV
Proteína L1
(55–57 kD)
Capsómero de L1
(~280 kD)
5 x L1
72
capsómeros
PPV
(~20,000 kD)
PERGUNTAS FREQÜENTES
Quem deve ser vacinado?
Mulheres de 09 a 26 anos.
Como saber se a vacina pegou?
Como não existem comercialmente os reagentes e
nem as metodologias disponíveis para o uso na
prática médica, não pode-se dosar as taxas de
anticorpos.
PERGUNTAS FREQÜENTES
É necessário fazer a pesquisa de HPV antes de tomar a
vacina?
A vacina é apenas para quem não iniciou a atividade sexual?
Uma pessoa que já teve SIL/NIC pode tomar a vacina?
Quem já teve verruga/condiloma acuminado no genital pode
tomar a vacina?
Quem teve exame positivo para o HPV pode tomar a vacina?
Conduta frente a
exames citológicos
alterados
Obrigada!