Transcript Objetivo Primario

Adalimumab en la prevención de la
recurrencia postquirúrgica en la
enfermedad de Crohn
Criterios de inclusión
• Edad ≥ 18 años cumplidos a la firma del CI
• Enfermedad de Crohn: Resección ileocecal/ileocolica (L1 o L3) *
• Reconstrucción quirúrgica con anastomosis ileocólica
• No lactancia, no embarazo actual ni durante estudio: test de embarazo en
orina negativo. Anticonceptivos con fracaso <1%
• Consentimiento Informado firmado y fechado
* Entre la cirugía (resección) y el tratamiento deben transcurrir 2 semanas (+5 días)
Criterios de exclusión
•
Resección que requiera ileostomía temporal;
•
Resección de urgencia que no permita completar el protocolo inicial de
evaluación;
•
Resección por estenosis corta (<10cm) inactiva, esto es, la que no requiere tto
de mantenimiento.
•
Resección con enfermedad mucosa macroscópica residual en la anastomosis;
•
Previa intolerancia o reacción adversa moderada o grave a adalimumab o
azatioprina;
•
Cualquier contraindicación o renuencia para realizar la colonoscopia;
•
Contraindicaciones al tratamiento con Adalimumab;
•
Cualquier indicación relacionada con la enfermedad (p.e. manifestaciones
extraintestinales graves asociadas, enfermedad perianal, L4 extensa, etc.) o no
relacionada (p.e espondilitis) que indique tratamiento con fármacos biológicos;
•
Fracaso anterior a adalimumab, azatioprina o mercaptopurina como
prevención de recurrencia postquirúrgica;
•
Enfermedad u otra condición por la que no sea adecuada la participación del
paciente en el estudio.
Tamaño de la muestra. Intervención
• Estimación del cálculo
• 2 grupos. 84 pacientes en total (42 por grupo)
GRUPO A:
metronidazol: 250 mg x 3 durante 3 meses
azatioprina 2,5 mg/kg peso/día mantenimiento
GRUPO B:
metronidazol: 250 mg durante 3 durante 3 meses
Adalimumab: Inducción: 160/80mg + 40 mg mantenimiento
Objetivos
Objetivo Primario
Evaluar la eficacia de Adalimumab vs. Azatioprina en la prevención de la
recurrencia endoscópica tras 52 semanas de tratamiento
VARIABLE PRINCIPAL DE VALORACIÓN
Índice Rutgeerts, definiendo la recurrencia
como un IR de 2b, 3 ó 4
Objetivos
Objetivos Secundarios
1. Evaluación de la remisión clínica mediante CDAI en semanas 24 y 52.
2. Eficacia de adalimumab en la prevención de la recurrencia valorada por
entero-RM en semana 52 (Indice de Sailer, definiendo la recurrencia
como un IS superior a MR1)
3. Evaluación de la correlación entre los hallazgos endoscópicos y RM
4. Evaluar los cambios en los marcadores de actividad de la enfermedad
(calprotectina fecal, proteína C reactiva, VSG) en las semanas 24 y 52
5. Evaluación del impacto sobre la calidad de vida (índices SIBDQ y Euro
QoL) en semanas 24 y 52
6. Seguridad del tratamiento preventivo
7. Necesidad de hospitalización y cirugía
Esquema del estudio
RANDOMIZATION
SCREEING
SURGERY
Ada+metro
Aza+metro
2 WEEKS
0 w2 w4
w8 w16
w24
w32
w52
Esquema de visitas
1
Bioquímica (Glucosa, Creatinina, Na+, K+, GOT, GPT, FA, GGT, Bilirrubina total), Hemograma, PCR
VSG, Calprotectina
3 Solo se instruirá al paciente para la recogida de información del CDAI en la siguiente visita
4 La ventana para el CDAI es de -19 a -7 días.
2
Equipo APPRECIA
Promotor
GETECCU
Grupo Español de Trabajo en Enfermedad de Crohn y Colitis Ulcerosa
Entidad financiadora
Abbvie
Grupo Coordinador
Dra. P. Nos, Dr. A. López-Sanromán y Dra. I. Vera
Clinical Project Manager GETECCU
Libertad Rosell López
CRO
Effice Servicios Para la Investigación S.L.
Centros participantes
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
H. La Fe (Valencia)
H. Ramón y Cajal (Madrid)
H. Puerta de Hierro (Madrid)
H. Clinic i Provincial (Barcelona)
H. Germans Trias i Pujol
(Badalona)
H. Gregorio Marañón (Madrid)
H. Reina Sofía (Córdoba)
H. Clínico (Valencia)
H. La Princesa (Madrid)
H. de Manises (Valencia)
H. Clínico San Carlos (Madrid)
H. de Bellvitge (Barcelona)
H. del Mar (Barcelona)
H. de Fuenlabrada (Madrid)
15. H. Doce de Octubre (Madrid)
16. H. Son Espases (Palma de Mallorca)CERRADO
17. H. Virgen Macarena (Sevilla)
18. H. Dr. Negrín (Las Palmas Gran
Canaria)
19. H. Parc Taulí (Sabadell)
20. H. Miguel Servet (Zaragoza)
21. H. Arquitecto Marcide (Ferrol)
22. H. Rio Hortega (Valladolid)
23. H. Central de Asturias (Oviedo)
24. H. de Galdakao (Vizcaya)
25. H. Mutua de Terrassa (Barcelona)
26. H. Puerto Real (Cádiz)- NUEVO
27. H. La Paz (Madrid) - NUEVO
Situación actual
Centros participantes
Contratos firmados
Centros abiertos
Pacientes reclutados
27
27
26
85 +1*
* paciente 77-10 invalidado por violación en procedimiento de CI
10
9
8
7
6
5
4
3
2
1
0
Fallo Screning
Pacientes aleatorizados
Pacientes screening (candidatos que han firmado CI)
Reclutamiento global
120
Pacientes esperados
90
Pacientes aleatorizados
60
30
0
Jun-12
Aug-12
Oct-12
Dec-12
Feb-13
Apr-13
Jun-13
Aug-13
Oct-13
Se ha alcanzado el objetivo del estudio
Dec-13