Transcript CDEIS - GETECCU

ADACAL
Calprotectina y proteína C reactiva de alta
sensibilidad como marcadores de una nueva estrategia
diagnóstica-terapéutica que evalúa la actividad mucosa para
personalizar el tratamiento y mejorar el pronóstico de los
pacientes con enfermedad de Crohn tratados con
Inmunosupresores.
Marzo 2013
Objetivos
Objetivo principal:
Evaluar el efecto del tratamiento individualizado, según una
nueva estrategia diagnóstica-terapéutica basada en
calprotectina y hsPCR, sobre el pronóstico a medio plazo en
los pacientes con EC.
Objetivos
Objetivos secundarios:
- Evaluar el efecto de un tratamiento individualizado, según una nueva
estrategia diangóstica-terapéutica basada en calprotectina y hsCRP,
sobre la cicatrización mucosa, la calidad de vida, la productividad
laboral, el número de ingresos hospitalarios y el de intervenciones
quirúrgicas.
- Determinar el valor de la calprotectina y hsCRP en la predicción del
fracaso terapéutico y la cicatrización mucosa.
- Correlacionar la hsCRP con la calprotectina.
Diseño y duración del estudio
Fase III-IV
Estudio multicéntrico, doble ciego y controlado con
placebo.
Duración del estudio: 2 años
- 1 año de reclutamiento
- 1 año de seguimiento
Criterios de inclusión
• Edad 18-75 años.
• Pacientes con diagnóstico de EC confirmado por colonoscopia.
• Pacientes con EC inflamatoria en el íleon terminal, colónica o
ileocolónica.
• Tratamiento de mantenimiento con al menos 2 mg/kg/día de AZA o 1
mg/kg/día de MP o a la dosis más alta tolerada en pacientes que no
pueden tolerar estas dosis, durante al menos 6 meses.
• CDAI ≤ 220.
• Calprotectina > 250 μg/g y/o hsCRP > 5 mg/l.
• Lesiones significativas durante la colonoscopia, según CDEIS.
Criterios de exclusión
• Pacientes con un estoma o bolsa ileoanal (sujetos con anastomosis
ileorrectal previa no se excluyen), fístula de drenaje, absceso.
• Pacientes que se han sometido a una resección en el último año.
• Estenosis sintomática diagnosticada por colonoscopia o sospecha
clínica y posterior confirmación por técnicas de imagen.
• Tratamiento anterior con cualquier fármaco (anti-TNF).
• Tratamiento con esteroides (incl. budesonida) 3 meses antes.
• Pacientes que reciban tratamiento rectal 1 mes antes de la inclusión.
• Variaciones en la dosis de AZA/MP en las últimas 12 semanas.
Criterios de exclusión
• Tratamiento con AAS y/o AINE durante al menos 15 días consecutivos
en el último mes previo a la inclusión.
• Antecedentes de TB activa no tratada o tratada de forma
inadecuada o TB latente (cribado según las pautas locales).
*Los pacientes con TB latente deberán tratarse con antimicobacterianos estándar, durante
al menos 4 semanas, antes de iniciar el tratamiento biológico y presentar una Rx tórax
negativa para TB activa en la selección.
• Cualquier contraindicación para recibir un fármaco anti-TNF.
Medicación concomitante
 Vacunas vivas
 Compuestos con 5-ASA:
- 5-ASA rectal deberá suspenderse al menos 4 semanas antes de la
inclusión.
- 5-ASA oral deberá permanecer a una dosis estable durante al menos 4
semanas antes de la inclusión. Si se ha suspendido recientemente 5-ASA
oral, deberán transcurrir 4 semanas antes de la inclusión.
 Corticoesteroides orales (p. ej., prednisona, budesonida). Deben
suspenderse 3 meses antes del inicio del estudio.
 Antibióticos para la EC. Sólo se permiten los antibióticos utilizados para
tratar una infección concurrente.
Medicación concomitante
 Inmunomoduladores:
- AZA/MP: dosis estable durante al menos 12 semanas antes de su
inclusión y continuar con la misma dosis durante el estudio.
- No tratamiento con otros inmunomoduladores conocidos (p. ej.,
metotrexato, 6-TG, ciclosporina, tacrolimús, sirolimús, ustekinumab,
pentoxifilina o micofenolato mofetilo) o fármacos experimentales en 6
meses.
 Anticuerpos monoclonales o fármacos anti-TNF.
 AAS o AINE.
Diseño del estudio
Sin lesiones
significativas
No se reclutará
Objetivo principal 48 s
Fracaso terapeutico
Colonoscopia: 48 semanas
EC con CDAI ≤ 220
Calpro > 250µg/g
y/o
hsCRP > 5mg/l
Colonoscopia
basal
Grupo 1
Immunosupresores
(AZA/MP) +
Adalimumab placebo
160/80 y 40 /2 semanas
CDAI, IBDQ, WPAI
Calpro, hs CRP
Con lesiones
significativas
Aleatorización
Grupo 2
Evaluaciones
cada 12 semanas
Si hay un aumento >50% en calpro y/o hsCRP
respecto al valor basal en dos revisiones
consecutivas con 2 semanas de diferencia, se
realizará una colonoscopia y en pacientes que
aún tengan lesiones endoscópicas
significativas se intensificará adalimumab o
placebo de adalimumab a 40 mg/sem.
Immunosupresores
(AZA/MP) +
Adalimumab 160/80
y 40 /2 semanas
Definiciones
Lesiones significativas, definidas como cualquiera de los
siguientes puntos:
- CDEIS mayor de 3 o alguna úlcera profunda o
- Úlceras supeficiales que cubren más del 10% de al menos
un segmento
Cicatrización mucosa, definida como un CDEIS = 0
CDEIS remisión, definida como un CDEIS ≤ 3
CDEIS respuesta, definida como un descenso de al menos 4 puntos en
CDEIS
Definiciones
Fracaso terapéutico, definido por cualquiera de los
siguientes puntos:
- CDAI > 220 con un aumento de al menos 70 puntos
respecto al valor basal en dos visitas consecutivas con 2
semanas de diferencia o CDAI > 300 en cualquier
momento durante el estudio.
- Necesidad de cualquier variación en el tratamiento para la
EC salvo los previstos en el protocolo en cada grupo del
estudio.
- Necesidad de cirugía debida a la EC o de dilatación
endoscópica de estenosis
Calendario de evaluaciones
Periodo de selección
Semana 0
(±4 días)
Aleatorización
Visita 3
Semana 12
(±3 días)
Visita 4
Semana 24 (±3
días) Visita 5
Semana 36
(±3 días)
Visita 6
Semana 48 (±3
días) Visita 7 o
Visita FP
Visita no
programadaa
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
Prueba de embarazo en orina
X
X
Entrega del diario CDAI
X
Semana -3
Preselección
Visita 0
X
Semana -2
(±3 días) Visita 1
Semana -1
(+2 semanas)
Visita 2
Evaluación de idoneidad
X
X
X
Anamnesisc
X
X
X
Medicaciones anterioresd
X
X
X
Datos demográficos
X
Exploración físicae
X
Constantes vitales
X
Estatura/peso corporal
X
Hematología
Bioquímica
Evaluación
Consentimiento informado
X
X
X
X
X
Evaluación CDAI
X
X
X
X
X
X
Calprotectina (prueba PhiCal)
X
X
X
X
X
X
X
hsCRP
X
X
X
X
X
X
X
Aleatorización
X
Entrega del fármaco
a
X
X
X
X
X
IBDQ
X
X
X
X
X
X
WPAI
X
X
X
X
X
X
Colonoscopia
X
X
Xb
CDEIS
X
X
X
Acontecimientos adversos
X
X
X
X
X
X
Medicaciones concomitantes
X
X
X
X
X
X
Después de la semana 12, si se observa un aumento de más del 50% en la calprotectina y/o la hsCRP respecto al valor basal, se pedirá al paciente que vuelva al cabo de 2
semanas para una visita de seguimiento. Si después de esta visita, aún se observa un aumento de más del 50% en la calprotectina y/o la hsCRP respecto al valor basal, se
pedirá al paciente que vuelva al cabo de 2 semanas para una segunda visita de seguimiento.
b Si después de dos visitas de seguimiento consecutivas, con dos semanas de diferencia, se observa un aumento de más del 50% en calprotectina y/o hsCRP respecto al valor
basal, se realizará otra colonoscopia.
Fin de estudio
 Fin de tratamiento a las 48 semanas.
 Fracaso terapéutico.
 Petición del paciente o del investigador para discontinuar
durante el seguimiento del estudio.
 Aparición de AA no compatible con la continuación de la
participación del paciente en el estudio, según el criterio
del investigador.
Situación Actual
Número de protocolo:
A13-771
Fase:
III- IV
Promotor:
GETECCU
Financiador:
Abbott
CRO
TFS
Laboratorio Local
Laboratorio Echevarne
Distribuidor local
Alloga
España: 12 centros – 4 abiertos
Centro
Investigador
Complejo hospitalario
Santiago de Compostela
Manuel Barreiro
H. Clínico de Valencia
Miguel Minguez
H. Germans Trias i Pujol
Eugeni Doménech
H. Gregorio Marañón
Ignacio Marín, Luis Menchén
H. La Princesa
Javier P. Gisbert
H. Lozano Blesa
Fernando Gomollón
H. Ramón y Cajal
Antonio López San Román
H. Reina Sofía
Valle García
H. Santa Creu i Sant Pau
Esther García Planella
H. Virgen del Rocío
Jose Manuel Herrera Justiniano
H. Manises
Joaquín Hinojosa
H. Dr. Negrín
Daniel Ceballos
Francia: 12 centros - 8 abiertos
Centro
Hôpital St Louis
CHU Nantes
Hopital Beaujon
CHRU Reims
CHRU Lille
CHU Bordeaux
CHU Lyon Sud
CHU Amiens
CHU Rouen
CHU Tours
CHU Nancy
CH Saint Etienne
Hôpital Nord
Investigador
Pr ALLEZ Matthieu,
Dr BAUDRY Clothilde
Dr BOURREILLE Arnaud,
Dr FLAMANT Mathurin
Pr BOUHNIK Yoram
Dr TRETON Xavier
Pr CADIOT Guillaume
Dr BRIXI-BENMANSOUR Hedia
Pr COLOMBEL J.Frederic
Dr NACHURY Maria
Dr LAHARIE David
Pr FLOURIE Bernard
Pr NANCEY Stéphane
Pr DUPAS J.Louis
Dr FUMERY Mathurin
Pr LEREBOURS Eric
Pr SAVOYE Guillaume
Dr PICON Laurence
Dr AUBOURG Alexandre
Pr PEYRIN-BIROULET Laurent
Dr ROBLIN Xavier
Bélgica: 7 centros – 6 abiertos
Centro
Investigador
University Hospital CHU of Liège
Edouard LOUIS, CHU Liège
University Hospital Gent
Martine DE VOS, UZ Gent
Heilig Hartziekznhuis
Filip BAERT
Hôpital St-Luc Bruxelles
Olive DEWIT
Hôpital Erasme Bruxelles
Denis FRANCHIMONT
Imeldaziekenhuis Bonheiden
Peter BOSSUYT
St Lucas Brugge
Philippe VAN HOOTEGEM, AZ
Pacientes reclutados/randomizados
Periodo de reclutamiento: 1 año
Número de pacientes para screening
300
Fallos de screening: 120
(40%)
Número de pacientes para randomizar
180
Pérdida en
tratamiento: 20
(11,1%)
Número de pacientes para
completar el estudio
160
Reclutamiento por país y por centro
Objetivo de pacientes por país y por centro
País
Para
Media por
Actual
screeninig centro
Para
Media por
randomizar centro
Actual
España
130
11 - 12
3
78
7-8
0
Francia
85
6-7
0
51
4
0
Bélgica
85
11- 12
0
51
7-8
0
Total
300
9 - 11
4
180
5-6
0
31 centros implicados- Media de pacientes completados por centros 4 - 5
Entrenamiento CDEIS
Lesiones elementales en CDEIS
CDEIS
12 points
6 points
(0-10 *)
(0-10 *)
CDEIS
(0-10 *)
(0-10 *)
Contacto para dudas/problemas :
Aurora Salas (monitora TFS)
677526219
[email protected]
Libertad Rosell (proyect manager GETECCU)
671526841
[email protected]
Valle García (coordinación nacional)
606867084
[email protected]
¡GRACIAS por vuestra atención!
¡ÁNIMO con la inclusión de pacientes!