Transcript 经典病例——部分性生长激素缺乏症

案例报道—生长激素缺乏症
北京协和医院内分泌科矮小门诊
2013年3月
生长激素缺乏症
 患儿的身高较同地区、同种族、同性别、同年龄身材正常儿童的身高
平均值低两个标准差，或者身高小于该人群儿童身高的第3百分位，
诊为身材矮小。
 GHD是常见的身材矮小原因之一，而矮的身材会对患儿的工作、学习、
婚姻、生活以及心理等诸多方面带来不良影响。
 发病机制
 GHD的诊断除了往往有难产史并除外颅内器质性病变外，必须依靠两
项hGH刺激试验，hGH峰值低于5ng/ml者为完全性GHD，而在5-10ng/ml
之间者则为部分性GHD。
生长激素缺乏的常见病因
垂体发育异常：前脑无裂畸形、视-中膈发育不良、腭裂、下丘脑错构胚细胞瘤等
生长激素、生长激素释放激素缺陷
特发性：原因未明的生长激素缺乏症
常染色体隐性遗传：IA型：GH1基因缺失
IB型：生长激素释放激素受体基因缺失
常染色体显性遗传：II型：GH1及其他基因变异
X连锁遗传：
III型
转录因子基因缺陷：pit1、Prop1、HESX-1、LHX3基因突变等
生长激素受体缺陷：Laron综合症
胰岛素样生长因子（IGF-1）缺陷
颅脑损伤：围产期损伤（难产、缺血缺氧、颅内出血等）
脑侵润性病变： 肿瘤、Langrehans细胞组织增生症
其他：小于胎龄儿、染色体异常、骨骼发育障碍、慢性系统性疾病
矮身材儿童的诊疗指南，中华儿科杂志，2008年6月第46卷第6期
基本病史和辅助检查
男，出生日期：1996 12 31 ，河北邯郸
2009年2月12号（12岁2月），主诉个矮
G1P1，足月顺产头位无缺氧窒息，出生体重5-6斤，身长不详
母乳喂养1周岁，出牙学说话与同年龄同性别儿童无差别
1岁或2岁身高不详，6岁一年级班里坐第一排
近一年长高2-3cm
饮食可，不挑食，运动能力正常但主动锻炼较少
未变声、无胡须晨勃遗精等第二性征发育征象
既往史：2周岁时因左眼外伤行角膜移植手术，无高热惊厥病史、无
乙型肝炎结核等传染病史
• 母亲155cm，父亲163cm，非近亲结婚
• 家族史：无身高矮小（男<160,女<150）的相关亲属。
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查体
• 身高130.8cm（-3.1SD）；体重28kg
• 皮肤偏干，甲状腺不大，心肺（-），肝脾（-）双下肢不肿
• 阴毛1期，双睾丸各1ml，阴茎长3cm，周径4.5cm
辅助检查
•
IGF-1：40 ng/ml （183-850 ）
时间 分钟
0
30
60
90
120
血糖 mmol/L
4.7
1.9
3.3
4.0
4.6
GH ng/ml
1.1
3.9
6.02
3.62
1.78
时间 分钟
0
30
60
90
120
GH ng/ml
2
3．6
4.9
5.8
4.5
胰岛素低血糖GH兴奋试验（上）
左旋多半生长激素兴奋试验（下）
性腺轴、甲状腺轴、肾上腺轴（-）
LH：0 miu/ml (0-11)
FSH:3.8 miu/ml(0-20)
FT3:3.34 pg/ml (1.8- 4.1)
血F：8.47 ug/dl （4-22.3）
E2:20.4 pg/ml(19.9-47)
FT4:1.03 ng/dl (0.81-1.89)
T: 4.8 ng/dl(358-1217)
TSH:1.74 uiu/ml (0.38-4.34)
ACTH：13.9 pg/ml（0-46）
常规生化：肝肾功能（-）；血常规（-）；尿常规（-）
骨龄和鞍区核磁共振
骨龄：7-8岁
垂体核磁共振：垂体大小形态正常；垂体后叶高信号存在；垂体柄居中。
诊断和治疗
诊断：生长激素部分性缺乏（PGHD）
矮小症
诊断依据：
• ①身高<-3SD(同年龄同性别同民族儿童)、GV=2.5cm/y
• ②骨龄（7-8岁）< CA（12.3岁）
• ③两项生长激素兴奋试验GHmax=6.2ng/ml<10ng/ml
治疗：生长激素3单位 每晚睡前皮下注射；
增加运动锻炼（有氧运动），均衡饮食，优质睡眠；
定期随访，监测身高，复查IGF-1、甲状腺功能、血生化。
治疗疗效
患者身高
150
100
GH治疗
50
2
3.
5
5
6.
5
8
9.
5
11
12
.3
12
.8
14
.6
17
0
0
6月
15
月
身高/cm
200
年龄/岁
患者身高 cm
平均身高(正常儿童)
-1SD/cm
-2SD/cm
-3SD/cm
治疗疗效
生长速度
生长速度 cm/Y
25
20
15
10
5
0
19.2
14.4
5.07
4.2
2.5
11.4
6
2.4
7.2
生长速度 cm/Y
7.92 7.4
治疗时间 月
27
17
15
14
11
9
5.
5
3
1
0
治
疗
时
间
月
平均7.9cm
治疗疗效
身高SDS
0.0
-0.5
12.3
12.4
12.6
12.8
13.2
13.3
14.6
15.6
身高SDS
-1.0
-1.5
SDS
-2.0
-2.2
-2.5
-3.0
-3.1
-3.0
-3.0
-2.8
-3.5
年龄/岁
-2.9
-2.9
-2.8
治疗疗效
血IGF-1水平/ng/ml
GH治疗后血IGF-1水平
700
600
500
400
300
200
100
0
655
421
191
359
225
40
0
1
3
15
治疗时间/月
17
27
IGF-1 ng/ml
安全性
•
•
•
•
甲状腺功能正常（-）
肝肾功能（-）、空腹血糖正常
血常规（-），血红蛋白正常
治疗期间无面容变化、无手脚及眼睑肿胀、无腿痛以及关
节疼痛、无注射部位的红肿发炎
• 2012年7月(15岁7月)门诊随访（GH治疗39个月）：
身高156.5cm，体重40kg，双睾丸约1ml
骨龄：12-13岁
• 给予生长激素8单位，继续治疗。