Nuevos tratamientos en Diabetes
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Transcript Nuevos tratamientos en Diabetes
Nuevos tratamientos en
Diabetes mellitus tipo 2
¿Cuál es la evidencia
disponible?
Tratamiento de la diabetes
¿Cómo?
Plan de alimentación
Actividad física
Automonitoreo
Educación
Control periódico
Medicación: oral,
inyectable
¿Por qué?
Disminuir
complicaciones
microvasculares
(UKPDS)
Disminuir
complicaciones
macrovasculares:
menor riesgo CV?
Tratamiento de la diabetes
La diabetes es una enferemedad progresiva
50% de los pacientes requerirán más de 1
HGO a los 3 años del diagnóstico
70% combinación de medicación oral más
menos insulina a los 6 a 9 años del
diagnóstico
Medicación disponible
Vía oral
Metformina
Sulfonilureas
Tiazolidindionas (
Pioglitazona/
rosiglitazona)
Inyectable
Insulinas: NPH,
determir, glargina,
mezcla, lispro, aspártica
Sistema incretinas
1964 mayor efecto insulinotrópico de la
glucosa vía oral vs endovenosa: efecto
incretina
Incretinas: GLP1Glucagon Like Peptide1
GIP Glucose Dependent
Insulinotropic Peptide
Acciones de GLP1
The lancet 2006, 368: 1696-1705. The incretin
system:
glucagon like peptide-1 rceptor agonists and
dipeptidyl peptidase-4 inhibitors in type 2
diabetes.
Medicación disponible
Vía oral
Metformina
Sulfonilureas
Tiazolidindionas (
Pioglitazona/
rosiglitazona)
Inhibidores de la DPPIV:
sitagliptina,
vildagliptina,
saxagliptina
Inyectable
Insulinas: NPH, determir,
glargina, mezcla, lispro,
aspártica
Análogos de GLP1:
Exenatide liraglutide
Sistema incretinas
I DPPIV
Vía oral
Efectos adversos más
frecuentes:
Náuseas, vómitos
diarrea
Infecciones tracto
respiratorio superior inf
urinarias
Análogos GLP1
Inyectable SC
Efectos adversos más
frecuentes: náuseas
Dosificación para mejor
tolerancia:
Liraglutide 0,6mg
Exenatide 5 microg
2/día por 1 semana y
luego 10 microg 2/día
¿Beneficio fisiopatológico=beneficio
clínico?
2 revisiones:
- Drug Class Review: Newer Diabetes Medications,
TZDs, and Combinations: Final Original Report
[Internet]. Jonas D, Van Scoyoc E, Gerrald K, Wines
R, Amick H, Triplette M, Runge T Portland (OR):
Oregon Health & Science University; 2011 Feb.
- Newer agents for blood glucose control in type 2
diabetes: systematic review and economic
evaluation N Waugh, E Cummins, P Royle, C Clar,
M Marien, B Richter and S Philip Health Technology
Assessment 2010; Vol. 14: No. 36
The Drug Effectiveness Review
Project
Se incluyeron estudios en los que hubiera comparación de las
drogas a estudiar y en los que hubiera
eventos clínicos: All-cause mortality, Microvascular,
Macrovascular disease: cardiovascular morbidity (e.g.
myocardial infarction and peripheral arterial disease),
cardiovascular mortality, stroke/transient ischemic attack,
coronary heart disease, cardiovascular procedures, extremity
amputation; Lower extremity ulcers; Quality of life;
Hospitalization and medical visits related to diabetes careO
Eventos intermedios
• Hemoglobin A1c (HbA1c) ; cambios
de peso; cambios en lípidos
Evidencia débil
Health & Science University; 2011 Feb.
Jonas D, Van Scoyoc E, Gerrald K, Wines R, Amick H, Triplette M, Runge T
Portland (OR): Oregon Drug Class Review: Newer
Diabetes Medications, TZDs, and Combinations: Final Original Report
Comparación
DPP-4 Inhibitors
GLP-1 Agonists
Sitagliptin or Saxagliptin vs.
Each other: Placebo,
Thiazolidinediones (TZDs),
Amylin Agonists, GLP-1
Agonists, Fixed dose
combination products, Dual
therapy with the component
medications of fixed dose
combination products,
Insulin, Second generation
sulfonylureas and beyond,
Biguanides (metformin),
Meglitinides, Alpha
Glucosidase Inhibitors
Exenatide or Liraglutide vs.
Each other, placebo,
DPP4-Inhibitors,
Thiazolidinediones (TZDs),
Amylin agonists, Fixed dose
combination products, Dual
therapy with the component
medications of fixed dose
combination products,
Insulin, Second generation
sulfonylureas, Biguanides
(metformin), Meglitinides,
Alpha Glucosidase Inhibitors
Menor reducción de hb glic con sitag
Inhibidores de DPPIV
sitagliptina
saxagliptina
Estudios: placebo vs saxagliptina
se agrega saxagliptina o placebo a
otro hipoglucemiante ( met o TZD o
glibenclamida)
Mayor reducción de HBA1 C en pacientes
tratados con saxagliptina
vildagliptina
Estudio controlado randomizado a doble
ciego 914 pacientes
Compararon aumentar met hasta 2 g/ día vs
agregar vilda 50 mg más met 1g/dia
Dism de HBA1C -0.51 vs -0.37 con menores
efectos adversos
Inhibidores de DPPIV
Todos los estudios miden marcadores
indirectos como HBA1C y no eventos clínicos
Como monoterapia no son superiores a otros
agentes orales
Generan beneficio cuando se agregan a otro
hipoglucemiante oral
No diferencias en el peso
Análogos GLP1
Exenatide vs liraglutide: estudio randomizado
controlado a 26 semanas: 464 participantes
Exenatide 10 microg /día vs liraglutide 1,8
mg/dia más HGO ( Met +- su)
HBA1C Liraglutide-1,12% vs exenatide-
0,79% -0,33 p<0,0001
Dism de peso: similar lir-3,24 vs -exe2,87
Exenatide vs otros hipoglucemiantes
No hubo diferencias en la disminución de
HBA1C
Mayor disminución de peso con exenatide en
relación al grupo con insulina, rosiglitazona,
glibenclamida
Exenatide vs placebo
Efectos adversos análogos GLP1
Liraglutide: náuseas, vómitos
hipoglucemias (más con SU)
en animales aumento de ca de
tiroides
Exenatide gastrointestinales
hipoglucemias =
Revisión UK
Búsqueda: MEDLINE, EMBASE, Cochrane Library,
Science Citation Index (SCI) and ISI Proceedings,
ADA, EASD, FDA, EMEA and the Medicines and
Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA)
Estudios de medicación nueva vs el tratamiento ya
instaurado con cambios en estilo de vida, metformina
y SU
Tiene en cuenta la vildagliptina
Resultados similares
Las gliptinas tienen igual costoefectividad que las
glitazonas, evaluar a largo plazo efectos adversos
Newer agents for blood glucose control in type 2 diabetes: systematic review
and economic evaluation N Waugh, E Cummins, P Royle, C Clar,
M Marien, B Richter and S Philip Health Technology Assessment 2010; Vol.
14: No. 36
Conclusiones
Análogos de GLP1 e inhibidores DPPIV
atractivos como tratamiento por el
mecanismo de acción
Faltan estudios a largo plazo
IDPPIV ventaja vía oral bien tolerados
desventaja poco efecto en HBA1C
alto costo
Análogos ventaja disminución de peso
desventaja inyectable, efectos GI,
alto costo
Costos
Exenatide por mes 1500
Liraglutide por mes 2 lapiceras 940
Sitagliptina por mes 340
Saxagliptina por mes 242 1 por dia
Vildagliptina por mes 330- 280
Pioglitazona: 125$ 30 comp