Transcript Cushing`s Sendromu

Cushing’s Sendromu
(hiperadrenokortikom)
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
Uludağ Üniversitesi Veteriner Fakültesi
İç Hastalıkları Anabilim dalı
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
hiperadrenokortisizm
Hipofiz bağımlı
hiperadrenokortisizm (PDH)
İatrojenik Cushing’s
Adrenal bağımlı
hiperadrenokortisizm
(ADH)
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
Hipofiz bağımlı
hiperadrenokortisizm
Spontone cushing’s en yaygın
nedeni %80-85
Pars diastalisin adenoması en
yaygın yansımadır
Çok az olguda karsinoma
bildirilmiştir
Kortikotrof hücrelerin hiperplazisi
bağlı olgular %15 dolayındadır
Mikroadenomalar - 50% < 3 mm
> 3 mm
Makroadenomalar
> 1 cm
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
Fizyopatoloji
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
Patofizyoloji
Klinik bulgulardan
Hiperkortizolemi
sorumlu
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
Hipofizer Patoloji Tipleri
•Hipofiz karsinoma
•Adenoma - pars
intermedia
•Hipofiz hiperplazi
~30% PDH
•Adenoma - pars
distalis
– ~70% PDH
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
PDH-Etioloji
Kompleks
Tam olarak açıklanamamış!
Teori:
– İnsanda hipofizer orijinli problem olarak
– Köpekte daha çok hipotalamik bir problem
olarak düşünülüyor
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
PDH ve kortizol
PDH
Yoğun ACTH salınımı
Bilateral adrenal hiperplazi
Aşırı kortizol sekresyonu
Episodik SCTH ve kortizol sekresyonu oluşabilir
buda plasma kortizol değerinde zamanla dalgalanmalara yol açabilir
Bu dönemde bazen sonuçkar normal olabilir
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
PDH-Etioloji: Dopamin’in Rolü
• Dopamin; hipotalamik- hipofizer
adrenal (HPA) aksis’in
düzenlenmesinde rol oynuyor
• Dopamin, pars intermediusdan ACTH’ın
sekresyonunu inhibe ediyor
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
K
Etioloji - PDH
Hypothalmus
MAOB
CRH
Dopamine
Pituitary
Body
Cortisol
Adrenals
ACTH
K
Adrenokortikal tümörler
• Olguların %15-20 sini oluşturulur
• Adrenokortikal adenoma ve karsinoma eşit oranda gözlenir
• Fonksiyonel adenomla karsinom arasında klinik ve biyokimyasal
fark gözlenmez
• Ultrason muayenelerinde karsinomların adenomdan daha büyük
olduğu belirlenmiştir
• Bilateral adrenal tümörler köpeklerde nadir oluşur
• Adrenal bezlerin makro nodüler hiperplazisine bağlı cushing’s
görülebilir
• Adrenal tümörler hipofiz kontrolünden bağımsız olarak kortizol
sekrete ederler.
• Sekrete edilen kortizol hipotalamusdan sekrete edilen CRH ve
hipofizel ACTH bloke eder
• Tüm normal adrenal hücrelerinde atrofi şekillenir
K
Adrenal tümör
Pitutiar bez
ACTH
kortizol
K
Iatrogenic Hyperadrenokortisim
• Aşırı ekzojen glikokortikoitlerin uygulanmasına bağlı
şekillenir
• Hipotalamik- hipofizel – adrenokortikol axis normaldir
• Uzun süre glikokortikoidlerin uygulanması hipotalamik
CRH ve Hipofizel ACTH suprese eder
• Biletaral adrenokortikol atrofi oluşur
• Hiperadrenokortisim klinik yansıması olmakla beraber
testler hipoadrenokortisimi işaret eder
K
K
Klinik yansıma
• Genellikle 6 yaş ve üzeri dönemde görülür
• Adrenal tümörler dişiler de daha sık oluşur
• Poodle, Dachshound, terierler, labrador
retriewer,duyarlıdır
• Boxer ve Boston terierler hipofizel DH yatkındır
Cushing’s – Klinik Bulgular
• Poliuri
• Polidipsi
• Poliphaji
• Abdominal şişkinlik
• Hızlı soluk alıp verme ( pulmoner tromboemboli)
• Obesite - vücut yağlarında dağılımın
yenilenmesi
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
Cushing – Klinik Bulgular
Hiperpigmentasyon
Kaslarda zayıflık
Nörolojik belirtiler
– Ataksi, dönme, bilinçsiz hareketler
Egzersiz intoleransı
Anöstrus
Testiküler atrofi
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
K
Cushing – Klinik Bulgular
•Dermatolojik
•Alopesi
•Kutanöz
hiperpigmentasyon
•Yaygın komedonlor
•Kalsinozis kutis
•Pyoderma
K
Cushing’s – Klinik Bulgular
Davranışlardaki değişikler:
Karşılama hareketi değişir
Aktivite seviyesindeki değişikler
Yanıtsızlık
Anormal uyku düzeni
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
Hipofizel makrotumör sendrom
Hipofizel tümörler hipotalamus ve talamusa yayılabilir
PDH tanısı konduktan 6 ay içersinde nörolojik belirtiler
oluşur
Bazen nörolojik belirtiler ile kliniğe sunulur
–
–
–
–
Sersemlik
Bilinç kaybı, ataksi, amaçsız yürüme
Dönme ve davranış bozuklukları
Hipotalamusun şiddetli kompresyonuna bağlı olarak atonomik
sinir sistemi disfonksiyonu sonucu
Susamama hissi
Isı düzenleme merkezinde fonksiyon kaybı
Kalpte aritmi ( bazen bradiritmi- bazen taşiaritmi)
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
Medikal komplikasyonlar
Sistemik hipertansiyon
Pyelonefritis
İdrar taşları ( kalsiyum fosfat, okzalat)
Glomerulanefropati
Pankreatitis
DM
Pulmoner tromboembolizm
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
Cushing’s – Labaratuvar
Bulguları
Stres Lökogram:
– Nötrofili
– Lenfopeni
– Eosnopeni
hafif eritrositozis
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
K
Cushing’s – Laboratuar Bulguları
• Serum Biyokimyasal
Analiz:
▫ ALP, ALT, Kolesterol
seviyelerinde artış
▫ Hiperglisemi
▫ Lipemi
▫ + anormal safra asid
düzeyleri
K
Cushing’s – Laboratuar Bulguları
•İdrar Analizi:
•İdrar dansitesi düşük
•Alt üriner sistem enfeksiyonu
▫ WBC, bakteri, protein, RBC : +
•Proteinüri
•Glukozüri
Laboratory FindingsMisellenöz
Düşük T4/T3
Artmış kan basıncı
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
K
Görüntülü Tanı Yöntemleri
•Radyografi
•Abdominal:
▫Hepatomegali, Abdominal şişkinlik,
genişlemiş idrar kesesi
Adrenal kitleler, vertabların osteodistrofisi
•Torasik:
▫Trachea’da distrofik kalsifikasyon,
▫+ Konjestif kalp yetmezliği bulguları
▫Pleural effüsyon
•
Görüntülü Tanı Yöntemleri
Abdominal Ultrasanografi
– PDH- bilateral büyümüş adren
– ADH- atrofiye kontraleteral bezle
birlikte tek taraflı büyümüş adren,
muhtemelen diğer organlara metastaz
– İatrojenik- bilateral küçük adrenal
bezler
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
K
Cushing’s - Tanı
•Minimum bilgi temelinde:
▫
▫
▫
▫
Anamnez ve klinik bulgular
Serum biyokimyasal, tam kan sayımı
İdrar analizi
İdrar kültürü
•Ek testler:
▫ Abdominal radyogrfi + ultrason
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
Cushing’s - Tanı
Cushing’s - Diagnostik Testler:
– ACTH Stimülasyon Testi,
– Düşük Doz Deksameazon
Supresyon Testi (LDDS)
– İdrar Kortisol:Kreatinin Oranı
(UCCR)
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
Düşük Doz Deksametazon Supresyon Testi
(LDDS)
– PDH –ADH: % 90
diagnostik
– PDH ve AT ayrımı
sağlayabilir
– 0.01 mg/kg dex. İv, önce ve
sonrası 4. 8 saatte kan al
ve kortizol bak
4 saat
8.saat
yorum
<1µg/dl
< 1.4 µg/dl
normal
<1.4 µg/dl
>1.4 µg/dl
PDH
%50 dan az
artış (µg/dl)
> 1.4 µg/dl
PDH
>1.4 µg/dl ve
%50 fazla artış
> 1.4 µg/dl
PDH veya AT
– 8 saat sürüyor
– İatrogenik Cushing için
diagnostik değil
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
ACTH Stimulasyon Test
– PDH –ADH: % 80-85
diagnostik
– AT ve PDH ayrımını sağlamaz
– özellikle iatrojenik Cushing’s
de önemli !!
– İki yol izlenir
2.2 IU/kg ACTH,im önce ve
sonra 2 saatte kortikol
düzeyine bak
0.25 mg/kg sentetik ACTH i.m
uygulanır
0 ve post- ACTH 1. saat
serum kortizol düzeyi
Post-1.saat
yorum
>24µg/dl
yüksek olasılık
Cushing’s
19-24> µg/dl
Olasılık
cushing’s
8-18> (µg/dl)
Normal
< 8 µg/dl
Iatrojenik
Cushing’s
sendrom
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
İdrar Kortizol:Kreatinin Oranı
İdrar
Kortizol:Kreatinin
Oranı
– İdrar örneğine
ihtiyaç var
– Yüksek sensitiviteli
– Düşük spesifiteli
– Yüksek sayıda
yanlış pozitif sonuç
Normali: 31
LLDS veya ACTH stimülasyon testi ile
pozitif korelasyon sağlamalıdır
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
K
Ayırıcı Testler:
PDH – ADH ayırımı
•Sıklıkla kullanılan testler:
▫ Yüksek Doz Deksameazon Supresyon
Testi
▫ ACTH Konsantrasyonu
▫ Adrenal bezlerin ultrasonik muayenesi
K
Ayırıcı Testler:
PDH – ADH ayırımı
•
Daha az kullanılan testler:
▫ Metyrapone testi
▫ CT, M R Imaging
 Incidentaloma’s
▫ CRH Stimulasyon Testi
Yüksek Doz Deksametazon Supresyon Testi
•
•
•
Adrenel cushing’s olguları
suprese olmaz
Hipofizel kökenlilerde
Deksametozonla ilişkili aCTH
sekresyonu supresyonu doza
bağlı olarak değişir. Yüksek
doz uygulama ile PDH’lı
vakaların 75%’inde ACTH
süprese olur
0.1 mg/kg deksametozon i.v
uygulanır
Post-1.saat
yorum
< İlk değerin %50
PDH
1.4< µg/dl
PDH
> İlk değerden %50)
PDH veya AT
• Öncesi ve 8 saate plasmada
kortizol konsantrasyonu
ölçülür
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
Çok Yüksek Doz Deksametazon Supresyon Testi
•
•
•
•
Hipofizel ve adrenal ayrımı
sağlar
Adrenel cushing’s olguları
suprese olmaz
Hipofizel kökenlilerde
Deksametozonla ilişkili aCTH
sekresyonu supresyonu doza
bağlı olarak değişir.
1 mg/kg deksametozon i.v
uygulanır
• Öncesi, 6. ve 8 saate
plasmada kortizol
konsantrasyonu ölçülür
Post-1.saat
yorum
< 1.5 µg/dl veya İlk
değerin %50
PDH
>1.5 µg/dl
AT
Bazı olgularda çok yüksek deksametazone testi bile
kortizolu suprese etmez
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
Endojen ACTH Seviyesi
Tek başına Cushin’s tanısını
koymakta yeterli değildir
referans aralığı oldukça
geniştir (Normal referans
aralığı 10-110 pg/ml)
AT (ADH) li köpeklerin %60
ACTH tespit edilemeyebilir
PDH lı köpeklerin %85-90
nında plasma ACTH
konsantrasyonu 45 pg/dl ,
%35’ninde 100 pg/dl den
yüksektir
Plasma ACTH pg/ml
yorum
< 10
AT
10-45
anlamsız
> 45
PDH
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
Özetle tanı
Anamnez - Klinik muayene
Abdomimal ultrason
Düşük doz deksametoson kortizol
konsantrasyonu
Zorunlu ise, yüksek doz deksametozon
kortizol konsantrasyonu
Köpekler için endojen ACTH
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
PDH - Tedavi
o,p’ DDD ( Mitotane) - LysodrenR
Ketokonazole - NizoralR
l-deprenyl - AniprylR
bromocriptine
Metyrapone
Trilostane
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
o,p’DDD
PDH için klasik
Adrenal korteksi selektif nekroza
uğratarak kortizol üretimini azaltıyor
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
o,p’DDD tedavisi
Hayvanın tahmini su tüketimini belirle ( genelde cushin’s de 100 ml/kg dan daha
fazla)
•
25 mg/kg günde iki kere , haftada 3 kez başla p.o
•
Polidipsisiz veya DM komplikasyonsuz köpeklerde günde toplam 25 mg/kg uygula,
Yağlı gıdalar emilimi artırır
•
Hipokortikosimi engellemek amacı ile gerekirse 0.25 mg/kg dozda 24 saatte bir
prednisolon ver
•
Bir çok köpek birinci yada ikinci
haftada idame faza geçiyor
Olumlu bir tedavide
ACTH düzeyi 6-17 micg/dL düzeyinde bulunur
•
Tedaviye cevap klinik bulgular ve
Haftalık ölçümlerle bu değerin < 5 micg/dL olması beklenir
ACTH stimülasyon testi temelinde
İlk ACTH ölçümünü tedaviden 3- 4 hafta sonra yap
•
ACTH’ın 5 ‘in altında ise
doz gülük olarak 25mg/dl düşürülür
ACTH 2 nin altında ise mitotan uygulaması bırakılır,
Prednisolon uygulanır
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
6-8 haftada ACTH 6-8 micg/dL büyükse
dozu ve uygulama sıklığını arttır
2 micg/dl den azsa dozu ve uygulama
sıklığını kontrol et gerekirse azalt
ACTH düzeyi 2-5 arasında ise 3-6 ayda bir
ACTH baktır
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
o,p’ DDD - Yan Etkileri
–
–
–
–
–
–
–
Kusma
İshal
İştah kaybı
Nörotoksisite (uzun süreli kullanımlarda)
Ataksi, dönme, depresyon, bilinç kaybı
Yüksek dozda hipokortilisim
Hipoaldosteronizim
Hiperkalemi
hiponatremi
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
K
o,p’DDD
•Tedavi için tavsiyeler:
▫ Hipoadrenokortism’in bulguları ve
cushing – tedaviye cevabı izlemek için
:
 ACTH stimülasyon
Trilostane - 3B Hydroxylase
İnhibitörü
Adrenel bezlerde prognenolonun
progesterona dönüşümünü bloke eder
•
•
•
•
5 – 10 mg/kg günde bir kere
ilaç uygulamasından 4 saat sonra
ACTH stimulasyon ile monitörize et
Olguların > 80 % etkili
Minimal yan etki
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
Trilostane
Trilostane, adrenal
bezlerden 3bhidroksisteroiddehidrojenaz enziminin
etkisini inhibe ederek
kortizol üretimini inhibe
azaltır.
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
Anipryl
(selegiline hydrochloride,
l-deprenyl)
Köpeklerde komplike olmayan PDH’ın
tedavisi için geliştirilmiştir.
Tek bir etki yolu var
– monamine oxidase type –B’yi(MAOB) inhibe
eder
– Dopamin seviyesi normal, feeback
mekanizması sonucu ACTH inhibe
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
ANIPRYL
Hypothalmus
MAOB
CRH
Dopamine
Normalized
Pituitary
Body
ACTH
Cortisol
Adrenals
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
Anipryl
Tavsiyeler
– Doz: 1 mg/kg yemekle birlikte
sabahları
– İyileşme için monitorize et
– 1 ay sonunda iyileşme
gözlenmez ise dozu 2 mg/kg’a
çıkart
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
Ketokonazol
Adrenal
6-8 haftada ACTH 6-8
steroidogenezisiinhib
micg/dL büyükse
e eder ve
dozu 15mg/kg çıkarılır
mineralokortikoid
2 micg/dl den azsa
üretiminiminimal
dozu ve uygulama
düzeyde etkiler
sıklığını kontrol et
Mitotana alternatif
gerekirse azalt
olarak kullanılabilir
ACTH düzeyi 2-5
Günde 2 kez ve uzun
arasında ise 3-6 ayda
dönem
bir ACTH baktır
uygulanmalıdır
ilk bir hafta 5 mg/kg
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
günde 2 kez,
K
Seçimini Yap
Bütün Tedavilerin Amacı
• Primer hastalığı belirlemek
• Klinik bulguları kontrol altına almak
• Tedavi ile ilişkili yan
etkileri önlemek
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
Hipofizer ve hipotalamik
teoriler
•Dopamin’in Rolü
•PDH’lı köpeklerde hipofizer dokuda
mutasyon olup olmadığı???
•Klinik bulguların azaltılmasında 57 %
etkili
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
•
•
•
Tedavi, bireysel olarak hastalara göre
düzenlenir
Anamnez
Klinik Muayene
Laboratuvar muayenesi
Klinik bulguların şiddeti
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
Hiçbir köpek PDH’ın herhangi
bir tedavisine tam olarak yanıt
vermeyecektir.
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
1. Tedavi Seçeneği Olarak
Trilostane yada op-DDD
PDH – Şiddetli klinik bulgular
Diabetes mellitus’un başlaması
Cushing ile ilişkili komplikasyonların
başlaması
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
1.Tedavi Seçeneği Olarak
Trilostane yada Anipryl
Orta dereceli klinik bulgulara sahip
köpeklerde
Normal endokrin test sonuçlarına
sahip fakat PDH’ın klinik bulguları olan
köpeklerde
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
Anipryl ve Lysodren
Kombinasyon Tedavi
Lysodren ile indüksiyonu takiben Anipryl ile
idame
Lysodren’in üzerine Anipryl’in yüksek
dozları tolere edilemiyebilir.
Diabetes Mellitus gelişebilir (?????)
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
Anipryl ve Lysodren
Lysodren’in güvenliği ve etkinliğinin
değerlendirilimesi
Prospektif bir çalışma yok
Uzman tarafından uygulanmalı
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
Anipryl ve Lysodren
Uzmanların Lysodren hakkında
deneyimleri
– 80% çok iyi cevap
– 25-40 % yan etki
– 5 % Addison’s gelişmiş
– 58 % ilk 12 ayda tekrarlama
.
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
K
Feline Hiperadrenokortisism
Feline Hiperadrenokortisism
•Kedilerde nadiren
•Orta yaş – yaşlı
gözlenen bir hastalık
kedilerde
•Genellikle bereber:
•Diabetes mellitus
•Kutanöz lezyonlar
•Dişilerde daha çok
•Ortalama: 10.4 yaş
•Genellikle: 6 – 15 yaş
arası
gözleniyor: 78 %
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
Feline Hiperadrenokortisism
Klinik Bulgular
Klinik Muayene
–Poliüri-Polidipsi
–Abdominal sarkıklık
–Hepatomegali
–Kilo artışı
–Kas zaafiyeti
–Alopesi
–Derinin incelmesi
–Ciddi ülserasyonlar
–Polifaji
–Diabetes mellitus
–İnsulin’e direnç
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
K
Feline Hiperadrenokortisism
Laboratuar Anormaliteleri
Hiperglisemi
Hiperkholesterolemi
SAP düzeyi artmış (30 %)
Debete reflekt
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
Feline Hiperadrenokortisism
Laboratuar Anormaliteleri
Stres lökogram her zaman değil
İdrar dansitesi > 1.020
idrar yolları enfeksiyonu için kültür
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
Feline Hiperadrenokortisism
Endokrinolojik Değerlendirme
ACTH Stimulasyon
Deksametason Supresyon
İdrar kortizol:kreatinin oranı
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
Feline Hiperadrenokortisism
Endokrinolojik Değerlendirme
ACTH Stimulasyon
ACTH Jel
2.2 unit/kg IM
Önce ve 1 saat sonra
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
Feline Hiperadrenokortisism
Endokrinolojik Değerlendirme
ACTH Stimülasyon
Cortrosyn
0.125 mg IM or IV, 5 ug/kg
Pre, 30 and 60 dakika
sonra
ACTH jel’e benzer sonuç
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
Feline Hiperadrenokortisism
• Endokrinolojik Değerlendirme
-Deksametason Supresyon Testi
-Kedilerde köpeklerdeki gibi değil
-Normal kedilerde süpresyon
devamlı değil 0.01 mg/kg IV DexNaPO4
-Doz sınırları:
•
-0.005 - 1.0 mg/kg
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
Feline Hiperadrenokortisism
Deksametaszon Süpresyon Testi
Non-adrenal hastalıklar
PDH‘da en kullanılabilir doz:
Önce 0.1 mg/kg IV, 4 ve 8 saat
sonra; 89 % sensitif
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
Feline Hiperadrenokortisism
Endokrinolojik Değerlendirme
İdrar kortizol:kreatinin oranı
- Sensitif ama düşük spesifiteye
sahip
- Cushing olup olmadığını
belirlemye yarar
- Uygalaması basit ve kolaydır
- İdrar örnekleri sabah erken
alınmalıdır
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
Feline Hiperadrenokortisism
Endokrinolojik Değerlendirme
Kombine Test
Deksametazon Süpresyon (önce
0.1 mg/kg; , 2 ve 4 saat sonra serum
örnekleri)
Takiben ACTH stimulasyon testi (1
ve 2 saat).
DST’nin ACTH ‘e bir avantajı yok
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
Feline Hiperadrenokortisism
Endokrinolojik Değerlendirme
PDH – AT ayırımı
– Yüksek doz dxm. Süpresyon
– Abdominal US
– Plasma ACTH
– CT/MRI
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
Feline Hiperadrenokortisism
Endokrinolojik Değerlendirme
PDH – AT ayırımı
– Yüksek doz dxm. süpresyon
Önce 1.0 mg/kg DexNaPO4
– 4 ve 8 saat sonra örnekleri al
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
Feline Hiperadrenokortisism
Endokrinolojik Değerlendirme
PDH – AT ayırımı
Abdominal US
Abdominal radyografi
Adrenal kalsifkasyon cats
CT ya da MRI - “sessiz”
lezyon
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
Feline Hiperadrenokortisism
Endokrinolojik Değerlendirme
PDH – AT ayırımı
Plazma ACTH
Normal yada yüksek = PDH
Düşük değerleri kedilerde
normal
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
Feline Hiperadrenokortisism
Hastalık çok sık
gözlenmiyor
Hiçbir test % 100
güvenli değil
Anamnez ve klinik
bulgular önemli
Sadece tek bir teste
güvenme
Tedavi ve prognoz
Beraber seyreden Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
Feline Hiperadrenokortisism
Fonksiyonel Adrenal Neoplazi
Olguların yaklaşık 22 % ‘si(6/27
olgu)
Adenoma = karsinoma
Tedavi cerrahi
Cerrahiden önce medikal terapi
Prognoz
Yetersiz veri
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
Feline Hiperadrenokortisism
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
Feline Hyperadrenocorticism
Feline PDH - Tedavi
Medikal Terapi
op-DDD (Lysodren)
Metapyrone (Metopirone)
Ketoconazole (Nizoral)
L-Deprenyl (Anipryl)
Trilostane (Vetoryl; Modrenal)
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
Feline PDH’ın Tedavisi
Ketokonazol (Nizoral)
Oral antifungal ajan
Kortizol üretimini inhibe eder
15 mg/kg günde iki kere
Yan etkileri
Hepatotoksisite;
trombositopeni
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
Feline PDH’ın Tedavisi
Metyrapone (Metopirone)
Kortizol üretimini inhibe eder
65 mg/ kg günde iki kere - günde
üçkere
ACTH stimülasyon testi ile
monitorize et
Uzun süreli tedavi ????
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
Feline PDH’ın Tedavisi
op-DDD (Lysodren)
Köpeklerdekine benzer bir
protokol
Glukokortikoidler dışarıdan
kullanmaya ihtiyaç olabilir
Köpeklerdekine benzer yan etkiler
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
Feline PDH’ın Tedavisi
L-Deprenyl (Anipryl)
MAO-B inhibitörü
Kedilerde güvenli 0.5 to 2.0
mg/kg/gün
PDH’lı kedilerdeki etkinliği üzerine
hiçbir veri yok
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
Feline PDH’ın Tedavisi
Trilostane - 3B Hydroxylase inhibitörü
-5 – 10 mg/kg ilk başta günde bir
kez
-ACTH stimulasyon monitorize et
-4 saat sonra ilaç uygulaması
-Minimal yan etki
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK
Feline PDH’ın Tedavisi
Cerrahi
Cerrahiden önce medikal terapi
Bilateral adrenalektomi
– 3/9 2 içinde ölebilir
– Ortalama yaşama süresi
– 1 - 12 ay
Prof. Dr. Sezgin ŞENTÜRK