Transcript Postmarketing surveillance

How to review
post-marketing
trial
นิมิตร มรกต
1
Phase IV trials
• การทดลองยาที่วางตลาดแล้วเพื่อ
–
–
–
–
ดูผลทางเภสัชวิทยาใด ๆ
หาอุบัติการณ์ของ ADR ในประชากรกลุ่มใหญ่ หรือ
หาผลจากการให้ยาระยะยาว
และอาจศึกษาผลในประชากรที่ยังไม่เพียงพอก่อนวางตลาด
เช่น เด็ก และผู้สูงอายุ
• ต่างจาก
– Sale promotion studies
– Routine post-marketing surveillance
CIOMS; 2002, Guideline 14, pp. 24,
2
ต่างจาก...Post-marketing surveillance
• US FDA ให้แพทย์รายงาน ADR เข้าระบบโดย
MedWatch โดยอิสระ
• เหตุผลคือ clinical trial (premarketing) มี
subject จานวนไม่มาก จึงต้องติดตามดู safety
ในประชากรกลุ่มใหญ่
• มีวิธี ระบบ ต่าง ๆ ในการทา postmarketing
surveillance
• ไม่ได้ผลเท่าทีค
่ วร เพราะ company bias
3
ตัวอย่าง
• FDA เตือนผู้ใช้ยา Avandia รักษาเบาหวาน
เพิ่มความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือด 43%
• FDA ให้ผู้ผลิตเภสัชภัณฑ์ทา “Phase IV”
post-marketing study
– กรณีที่ยาผ่าน fast track
– กรณีที่ต้องการข้อมูลในผู้ป่วยเด็ก
• ต้องปรับโครงสร้างการทางานใหม่โดยให้
หน่วยงานอิสระเป็นผู้ทา
5
ปัญหา
• Expedited vs. Full board review
• ประเด็นที่นามาทบทวนพิจารณาในโครงการวิจัย
6
Expedited review
• Categories of Research that may be
reviewed by the Institutional Review Board
(IRB) through an Expedited Review
Procedure
• (1) Clinical studies of drugs and medical
devices only when condition (a) or (b) is
met.
7
• (a) Research on drugs for which an
investigational new drug application
(21CFR Part 312) is not required. (Note:
Research on marketed drugs that
significantly increases the risks or
decreases the acceptability of the risks
associated with the use of the product is
not eligible for expedited review.)
8
ประเด็นจริยธรรม
1. ทาเพื่อ scientific purpose หรือ marketing
purpose?
2. ผู้ป่วยเต็มใจเข้าร่วมจริงหรือไม่
(voluntariness) หรือเข้าเพราะเกรงใจหมอ
3. Conflict of interest
–
แพทย์ทาวิจัยเพราะผลตอบแทนจากบริษัท
หรือไม่?
9
แนวทางการพิจารณา
•
•
•
•
โครงการวิจัยมี scientific merit และ design
ที่ยอมรับได้
ถ้าเป็น prospective จะรับเข้าเฉพาะผู้ป่วย
หลังแพทย์ตัดสินใจเรื่องยารักษาแล้ว
ใช้ informed consent ที่เหมาะสม
มีการจัดการความเสี่ยงที่เหมาะสม
10
• มีการจัดการ COI ที่เหมาะสม
– ค่าตอบแทนแพทย์เป็นไปตาม ABPI หรือ BMA
– Sale ไม่เกี่ยวข้อง
– งานวิจัยออกแบบโดยแผนกวิจัยของบริษัท (ไม่ใช่
แผนกการตลาด)
FDA request
1.
2.
3.
4.
5.
พิจารณาประเด็นใดบ้างใน RCT
จุดแข็งและจุดอ่อนของแต่ละแบบวิจัย
เงื่อนไขใดที่ต้องทา RCT
….
….
14
Recommendation
• ดูประเด็นใดบ้างในการทา RCT
– ทบทวนพิจารณาเหมือน Phase II, III
– minimize risk ต่อผู้ป่วย และ monitor risk ต่อเนื่อง
โดย DSMB หากมี risk ต้องอยู่ในเกณฑ์ที่ “ยอมรับ
ได้”
– Informed consent ต้องสื่อความชัดเจน
15
• จุดแข็งและจุดอ่อนของแต่ละแบบวิจัย
– Meta-analysis, observational studies, noninferiority studies ล้วนมี อคติ หรือตัวกวน
• เงื่อนไขใดนาไปสู่ RCT
• เมื่อยังไม่สามารถสรุปได้จากคลังข้อมูล หรือ
observational studies
16
มุมมอง
• Observational studies
– บันทึกในเวชระเบียน เข้า expedited review
– จัดการ COI จนไม่ก่อความเสี่ยงต่ออาสาสมัคร หรือ
bias results หรือไม่ให้เป็น promotional studies
• RCT
– เข้า full board และใช้วิธีพิจารณาเช่นเดียวกับ
phase II/III (scientific merit, informed consent,
risk-benefit analysis, subject selection, COI)
17
เอกสารประกอบ
1. Ethical Issues in Studying the Safety of Approved Drugs: A Letter
Report. Committee on Ethical and Scientific Issues in Studying the
Safety of Approved Drugs; Institute of Medicine (2010) Free PDF
was downloaded from: http://www.nap.edu/catalog/12948.html
2. Freeman CP. Post-marketing surveillance (Phase IV drug studies)
A statement from research committee. Psychiatric bulletin (1994),
18:115-8.
3. Van Thiel GJMW and van Delden JJM. Phase IV research:
innovation in needs of ethics. J Med Ethics 2008;34:415-6.
4. Fontanarosa PB et al. Post-marketing surveillance: lack of vililance,
lack of trust. JAMA 2004;292:2647 [http://jama.amaassn.org/cgi/content/full/292.21.2647v1]
18
5.
6.
7.
8.
Post marketing surveillance (PMS) guidelines. PHAP circular
no.018-04
[http://www.ifpma.org/fileadmin/templates/EthicalPromotion/pdfs/P
H_EN_Appendix2.pdf]
Postmarketing Surveillance of Prescription Drugs
[www.fas.org/ota/reports/8220.pdf]
Rizzo M. The ethics of Phase IV clinical trials.
[www.aan.com/globals/axon/assets/6110.pdf]
ABPI 1993. Guidelines for phase IV clinical trials.
[www.abpi.org.uk/%2Fpublications%2Fpdfs%2FPhase-IV-
CTs.pdf]
19