Transcript Hígado y páncreas

Hígado y páncreas
Dr. Ricardo Molina Urra
Anatomopatólogo
BCM II; USS
Puerto Montt, Agosto 2010
PANCREAS
Páncreas
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Glándula exo y endocrina
Enzimas almacenadas y secretadas por acinos pancreáticos
Hormonas sintetizadas y liberadas por islotes de Langerhans
Porción exocrina  glándula acinar compuesta
Semejante a parótida
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Se diferencia en que el páncreas presenta islotes y carece de
conductos estriados
Conductos intercalares penetran directamente al lumen acinar 
células centroacinares (de la porción intraacinar de los ductos
intercalares)
Páncreas
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Conductos intercalares confluyen en conductos interlobulares
Acinos pancreáticos  células serosas
Células serosas
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Polarizadas
Núcleos esféricos basales
Presentan numerosos gránulos de secreción (gránulos de cimogeno) 
eosinofilia
Capsula de tejido conectivo  tabiques que separan lóbulos 
fibras reticulares + lámina basal  sostienen a cada acino
Red capilar periacinar extensa  necesaria para proceso de
secreción
Páncreas
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Secreción
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Agua, iones
Proteinasas
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Tripsinógeno 1, 2, 3
Quimiotripsinógeno
Preelastasa 1, 2
Proteinasa E
Calicreinógeno
Precarboxipeptidasas
Amilasa
Lipasas (de triglicéridos, colipasa, hidrolasa carboxil-éster)
Fosfolipasa A2
Nucleasas (ribonucleasa, desoxirribonucleasa)
Páncreas
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Enzimas almacenadas como proenzimas (inactivas)
Contenidas en granulos de secreción citoplasmáticos de
células acinares
Las Ez se activan al llegar al lumen intestinal (protección
del páncreas)
Actividad secretora controlada a nivel hormonal
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Secretina  secreción acuosa, rica en bicarbonato, pobre en Ez
 determina un pH neutro en la secreción  ideal para las Ez
pancreáticas
Colecistoquinina  secreción escasa, rica en Ez
Sintetizadas por células neuroendocrinas enterales
Acción parasimpática (N. Vago) determina aumento en
secreción pancreática
Páncreas
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Sistema de conductos excretores
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1º porción alcanza los acinos  delimitado por células
centroacinares (pequeñas, de citoplasma claro)  corresponde
a la primera porción de los conductos intercalares
Conductos intercalares
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Intralobulillares
Revestidas por epitelio simple cúbico
Convergen en conductos interlobulillares
Conductos interlobulillares
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Revestidos por epitelio simple cilíndrico
Vías interlobulillares drenan a 2 conductos mayores principales
Páncreas
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Sistema de conductos excretores
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Conducto pacreático mayor (de Wirsung)
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Conducto pancreático accesorio (de Santorini)
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Desde la cola a la cabeza pancreática
Vías interlobulares drenan casi en forma perpendicular
Desemboca en ampolla duodenal (de Vater) paralelo (gralmente) al
colédoco distal
Afluentes de porción inferior de la cabeza y proceso uncinado
Puede comunicarse con el Wirsung
Vacía (gralmente) 2 cm por encima de la ampolla de Vater
Ambas están revestidas por epitelio cilíndrico simple con cantidad
variable de tejido conectivo  pared del conducto  presenta
estrcturas tubulares pequeñas  comunican con la periferia de islotes
 probable acción de células de reserva de las células de los islotes
Páncreas
Endocrino  islotes de Langerhans
 deben sobrevivir y llegar a BCM IV
para saber su histología
HIGADO
Hígado
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Segundo órgano del cuerpo (piel 1º órgano)
1,2 – 1,4 kg
Funciones
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Absorción y almacenamiento de nutrientes
Neutralización y eliminación de toxicos, fármacos y restos
metabólicos
Síntesis protéica (proteínas plasmáticas, albúmina, proteínas
transportadoras)
Hígado
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Revestido externamente por cápsula de tejido conectivo
 Capsula de Gleason
Capsula aumenta de espesor en región hiliar
Tejido conectivo que separa lobulillos y que sostienen
los tabiques intralobulillares
Hígado
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Lóbulo hepático
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Hepatocito  células epiteliales
Dispuestas en tabiques anastomosados  unidad estructural 
lóbulos hepáticos
Estructura poligonal irregular de 0,6 a 2 mm
Animales  límites bien definidos (hexágono)
Humano  límites irregulares
Aspecto de esponja  espacios  sinusoides hepáticos 
anastomosados
Hígado
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Lóbulo hepático
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Organización
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Morfológica
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Histopatológica
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Eje central  vénula (central)
Aristas  espacios porta
espacio porta  ZONA 1  perilobulillar
ramas de la vena hepática (vénulas)  ZONA 3  centrolobulillar
Entre ambas  ZONA 2  mediolobulillar
Hepatocitos dispuestos radialmente a partir de dichas
estructuras
Hígado
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Sinusoides
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Vasos capilares
Dilataciones del lumen variables
Revestidos por endotelio fenestrado
Fenestraciones  100 nm de diámetro  agrupadas
Endotelio de los sinusoides separado de hepatocitos de los
tabiques  lamina basal discontinua y espacio subendotelial
(espacio de Disse)
Presenta tejido conectivo laxo reticular  sostiene al sinusoide
Sustancias procedentes del plasma  atraviesan sinuosoides
alcanzan la superficie del hepatocito y viceversa  intercambios
entre macromoléculas
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Lipoproteínas, albúmina, fibrinógeno (hígado  plasma)
Nutrientes, tóxicos, fármacos (plasma  hígado)
Hígado
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Sinusoides
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Células de Kupfer
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15% elementos celulares hepáticos
Localizadas predominantemente en región periportal
Macrófagos
En superficie luminal endotelial
Metabolizan eritrocitos > 120 días, hemoglobina, lisis bacteriana
(provenientes de la porta  I. grueso), síntesis de proteínas inmunológicas
Células de Ito
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Localizadas en espacio de Disse
Almacenan lípidos  Vit A
Síntesis de proteínas de matriz
Secreción de factores de crecimiento
Secreción de citoquinas
Regulación del lumen de sinusoides 2º a acción de vasomoduladores
(prostaglandinas, tromboxano A2)
Hígado
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Irrigación
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Dos fuentes
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Sistema portal  80% irrigación  venosa (rica en nutrientes)
Sistema arterial (A. hepática)  arterial (rica en O2)
Sistema portal
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Vena porta  ramifica  vénulas distribuidoras (periferia del lóbulo
en espacio porta)  capilares sinusoidales  convergen “hacia el
centro” del lóbulo  Véna central (centrolobulillar) (contiene solo
células endoteliales)  recibe cantidad creciente de sinusoides 
abandonando el lóbulo convergiendo con otras venas
centrolobulares  vena sublobar  venas hepáticas  vena cava
inferior
Hígado
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Irrigación
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Sistema Arterial
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Arteria hepática  ramas principales  ramificación progresiva 
arteriolas interlobulares (localizadas en espacios porta)  se
emiten ramas que alcanzan espacio sinusoidal (mezcla sangre
venosa y arterial) y otras irrigan estructuras portales
Fx  O2 para el hepatocito
“Desde la periferia hacia la porción central del lobulillo
Todas las sustancias (O2, nutrientes, toxicos, metabolitos, etc)
alcanzan primeramente la porción periférica del lobulillo 
importante para entender patrones de reacción de respuesta
hepática en determinadas patologías
Hígado
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Hepatocito
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Cara que enfrenta espacio de Disse  abundantes microvillis
Superficie de hepatocitos enfrentados  forman el canalículo biliar
Canalículo biliar
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Primera porción de las vías biliares (1-2 um de diámetro)
Delimitados por mb celular de hepatocitos
Microvillis hacia el lumen canalicular
Mbs en esta zona presenta zonas ocludentes y uniones comunicantes (gap
juntions)
Red compleja anastomosante converge en sentido opuesto al flujo
sanguineo  en periferia forman conductos biliares (canales de Hering) 
espacio porta (conducto biliar propiamente tal)
Espacio porta  tejido conectivo abundante, vasos (arteriales y venosos) y
conducto biliar (revestido por epitelio cúbico o cilíndrico simple) 
convergen hasta formar conductos hepáticos  colédoco
Hígado
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Hepatocitos
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Células poliédricas
Grandes 20-30 um
Núcleos redondos vesiculosos (1 o más)  poliploides
Nucleolo visible – prominente
Citoplasma eosinófilo  mitocondrias y REL  metabolización de
tóxicos previo a su excreción (ej: bilirrubina insoluble  glucuronización
enzimática  bilirrubina soluble  blilis
RER  cuerpos basófilos intracitoplasmáticos  síntesis protéica
Glucógeno intracitoplasmático (PAS +)  polisacárido en forma de
gránulos gralmente asociados al REL (depende del ritmo circadiano y
del estado nutricional)
Mitocondrias (2000 aprox)
Lipidos
Lisosomas y peroxisomas  relacionados con metabolismo de purinas,
ácidos grasos, radicales libres
Golgi abundante  formación de vacuolas de transporter y lisosomas
Hígado
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Vías biliares (intrahepáticas)
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Canalículo biliar (capilares biliares intralobulillares)  conductillos
biliares terminales (colangiolos)  conducto de Hering  vías biliares
interlobulillares (espacios porta)
Canalículo biliar
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1 um
Entre 2 hepatocitos
Forman red tridimensional (esponja) sin ramificaciones ciegas con
hepaticitos en el espesor de la malla
Conductos de Hering
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Muy cortos
Transporte biliar desde canalículo al colangíolo en la periferia del lobulillo
Lumen delimitado por un lado por hepatocitos y por otro lado células de tipo
vía biliar
Hígado
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Vías biliares (intrahepáticas)
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Conductillos terminales (colangiolos)
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Últimas ramificaciones interlobulillares de las vías biliares
Corren por los bordes laterales del lobulillo
Semejantes a un capilar sanguíneo (tamaño, lumen y espesor de pared)
Revestido por células de tipo vía biliar
Reciben la bilis de los conductos de Hering y desembocan es los conductos biliares del
espacio porta
Espacio porta
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Triada portal (conducto biliar + rama de la arteria hepática + rama de la vena porta)
Conductos biliares  revestidos por epitelio cúbico simple
Células de citoplasma claro, nucleo central
Convergiendo en forma progresiva  conductos hepático derecho e izquierzo 
conducto hepático común  colédoco
A medida que aumenta el tamaño del lumen  epitelio cúbico pasa a epitelio cilíndrico
Desde el conducto hepático común  vías biliares extrahepáticas
Hígado
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Hepatocitos
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Bilis
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800-1000 ml/día
Agua, electrolitos, bilirrubina, fosfolípidos, colesterol, ácidos biliares
Ácidos biliares  emulsión de lípidos de la dieta. Formados a partir
del REL  conjugación del ácido colico con taurina o glicina (ac.
taurocólico y glicocólico)  bilis  V.B  Intestino  ileon 
absorbidos  reutilizados (90% + 10% neoformado en hepatocitos)
Reutilización  circuito enterohepático
Gluconeogénesis (conversión AA  glucosa)
Fármacos  en REL se conjugan con enzimas  tranforma
moléculas generalmente liposolubles en hidrosolubles 
transportadas por proteínas transportadoras a bilis o plasma 
eliminación
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Antihistamínicos, esteroides, anticonvulsivantes, otros
Hígado
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Hepatocitos
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Bilirrubina
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Originada de la degradación de hemoglobina (fagocitosis de
eritrocitos por macrófagos del sistema reticuloendotelial)
Billirrubina se libera al plasma  unida a proteína transportadora
de bilirrubina (albúmina)  hígado  hepatocito  liberación 
Albúmina + bilirrubina  conjugación con ácido glucurónico 
glucuronato de bilirrubina  soluble en agua  bilis  intestino 
acción bacteriana  urobilinógeno  excreción fecal