Transcript 剂型设计与处方前研究

剂型设计与处方前研究
Dosage Form Design and Preformulation
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本章要求
掌握剂型设计的原则
掌握剂型设计的依据
掌握生物学分类系统的基本概念
熟悉制剂处方前研究的内容和方法
熟悉各种主要剂型的特点
2
剂型设计
一、剂型设计的基本原则
 Safety：
 Efficacy：
 Controllability：
 Compliance：
根本目的：安全、有效、质量可控、方便
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剂型设计
二、制剂设计的主要依据
1. 药物生物学性质
吸收的速度和程度：
消除速度：
GI中不稳定性;
体内分布情况等:
毒性或刺激性等:
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剂型设计
制剂设计的主要依据
药物的生物学性质：剂型因素对利用度的影响
•包括剂型、给药途径、处方、工艺
药物→崩解→溶出→吸收→体内→靶点→疗效
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剂型设计
2.药物的理化性质
物理状态：
溶解度：
溶出速率：
分子量：
pKa：
分配系数：
多晶型：
挥发性：
粉体学：
稳定性：
熔点:
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剂型设计
药物的生物学分类系统（BCS）
1.
2.
3.
4.
溶出度好，生物膜透过性好：适合所有剂型？
溶出度差，生物膜透过性好：体内外相关性好，增加溶出
溶出度好，生物膜透过性差：体内外相关性差，注射好
溶出度差，生物膜透过性差：注射好
*体内外相关性（IVIVC）：体外溶出与体内吸收
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剂型设计
3.临床治疗的需要
全身起效/局部起效？（作用部位？）
急性、慢性：速效、长效？
重症、轻症？
治疗、预防？
长期用药、短期用药、一次性用药？
特殊情况：
特殊病种：
用药的顺应性：
降低毒性：
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剂型设计
4.其它方面：市场因素等
1. 市场需求，市场容量
2. 开发难度，可行性，创新性
3. 开发成本
主要依据：药物生物学性质、理化性质、临床需求
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剂型设计
四、剂型的选择
普通制剂-DDS；给药途径；具体剂型
口服给药（占70%以上）：
溶出度较高
口服吸收好
口服吸收不太好，但制剂技术可能改善时
长期用药
用于胃肠道给药
使用方便、安全、自然：尽可能首选
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剂型设计
剂型的选择
注射给药：
水溶性好
稳定性较好
口服吸收不好
在胃肠道中不稳定
急救、重症、速效（如麻醉）
不能口服的病人
长效（如微球）
特殊情况（如植入剂）
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剂型设计
剂型的选择
皮肤/粘膜给药
用于不同的局部
作用持久而稳定（如贴剂）
使用方便、安全
口服给药首过作用强（舌下、直肠等）
发挥速效作用（如吸入、舌下）
其它给药途径不方便时（如小儿直肠给药）
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制剂的处方前研究
Preformulation
1.文献调查

上市？专利？研究进展？生物学特性、理化特性、临
床需求，市场、生产成本，等等

检索方法：CA，PUBMED，SCIFINDER，SCIRUS

QbD: 质量源于设计，基础是透彻的了解
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制剂的处方前研究
2.理化性质的测定
 结晶性:显微镜等
 多晶型:熔点、热分析、IR、X衍射、显微技术
等
 溶解度:平衡溶解度
 溶出速率:恒定表面法、悬浮法等
 分配系数:摇瓶法
 pKa:电位滴定、分光光度法、溶解度法
 吸湿性:吸湿曲线、CRH
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制剂的处方前研究
2.理化性质的测定

粉体学:粉体物性测定仪
粒度大小、分布、密度、流动性、压缩性、润湿性等

稳定性:影响因素试验
3.生物学特性测定：BCS？

对生物膜的通透性

在胃肠道中的吸收是否存在部位物异性

在胃肠道中的稳定性，等等
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制剂的处方前研究
4.主药与辅粒与相互作用

一般是针对创新药物

试验方法：HPLC、HPLC-MS、DSC等
1.
常规试验：
2.
加速试验：
3.
多种辅粒试验：
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