Transcript Dépistage de porteurs dans la population acadienne des provinces

Dépistage de porteurs dans la
population acadienne des
provinces Maritimes
AIDAN THOMAS
CONSEILLÈRE EN GÉNÉTIQUE
Plan de la présentation
 Introduction
 Conseillère en génétique / Service de génétique médicale des
Maritimes
 Génétiques des Acadiens
 Conditions autosomiques récessives
 Projet en cours
 Qu’est ce qu’on analyse
 Méthodes
 Résultats à date
 Plan future
 Objectifs finaux
Conseillère / Conseiller en Génétique
 Professionnel de la santé
 Maitrise en conseil génétique
 Aide a comprendre comment les conditions
génétique qui pouvant affecter la vie:




Description des conditions
Analyse possible
Transmission
Soutien
Service de Génétique Médicale des Maritimes
 Équipe incluant généticiennes, généticiens, conseillères
en génétique, infirmières, diététicienne et personnels
administratif
 Offres des services de génétique en Nouvelle-Écosse, au
Nouveau-Brunswick et sur l’Île-du-Prince-Édouard
 Offres des services de génétique pour:





Prénataux
Pédiatrie
Adulte
Cancer
…Tout!
Génétique des Acadiens
 Acadiens: Descendants des colons Français vivants
dans les provinces Maritimes du Canada
 Unique génétiquement:



Effet fondateur
Isolation géographique et culturelle
Différences génétique

Conditions avec prévalence augmentées chez les Acadiens?
Effet Fondateur
Conditions Autosomiques Récessives
 Deux mutations chez les personnes atteintes (un




dans chaque copie du gène)
Parent porteur / porteuse: mutation dans 1 copie du
gène
Risque de récurrence 25%
Souvent diminue qualité et durée de vie
Risque peut varier par population
Transmission des Conditions Autosomiques Récessives
Conditions génétiques chez les Acadiens
 Suspecte que plusieurs conditions génétiques sont
plus communes
 Manque de recherche dans le domaine:



Pas d’analyse sur fréquence des porteurs / porteuse
Pas clair si l’augmentation de prévalence d’une condition est
pour une région spécifique ou endémique
Pas de recommandation clinique sur les indications pour offrir
le dépistage des porteurs chez les Acadiens
Projet
 Titre: Dépistage de porteurs dans la population
acadienne des provinces Maritimes
 Bu: déterminer le fréquence de porteur / porteuse
chez les Acadiens de la Nouvelle Écosse pour 9
conditions génétiques

Créations des recommandations clinique sur les indications
pour offrir le dépistage des porteurs chez les Acadiens
Conditions à tester
Condition
Niemann-Pick Disease Type C
Gene
NPC1
Mutation(s)
(2) G992W
I1061T
Reference
Greer et al, 1998
Alström syndrome
Hurler (MPSI)
ALMS
IDUA
(1) 10535ins19
(3) Q70X
W402X
c.65delC
Collin et al, 2002
Clinical genetic testing in
Acadian patients
Sanfilippo (MPSIIIa)
SGSH
(1) c.1080delC
Clinical genetic testing in
Acadian patient
Metachromatic Leukodystrophy
(Arylsulfatase A Deficiency)
ARSA
(3) A212V
‘I’ allele (IVS2+1)
‘A’allele (P426L)
Coulter-Mackie et al, 1997
www.geneclinics.org
Usher type 1C
Cobalamin C Deficiency
USH1C
MMACHC
(1) 216G-A{w/ 9VNTR(t,t)}
(2) 331C>T
271_272dupA
Verpy et al, 2000
Lerner-Ellis et al, 2006
Fanconi anemia
FANCG
(1) IVS11+1G>C
Auerbach et al., 2003
Tay Sachs (Hexosaminidase A
Deficiency)
HEXA
(2) 5’ 7.6 kb del
+1 IVS 7
Hechtman et al, 1990 &
1992
Méthodes
 Échantillons (~ 1500):
 ADN collecté des dépistage des nouveau-nés
 Choix basé sur les noms Acadiens
 Classifié par région
 Méthodes moléculaire:
 16 mutations à analyser
 2 panel de PCR-multiplex, 5 échantillons par réactions
 Analyse:
 Déterminer la fréquence de porteurs (total et par région)
 Comparaison
 Créations de recommandations cliniques
Résultats
 Échantillons obtenus, ADN isoler
 Travail technique pour créations de deux panel
complété
 Confirmation que les méthodes fonctionnent
 Analyse de syndrome Alström complété:
 Fréquence de porteurs n’est pas augmenter au total
 Fréquence de porteurs augmenté dans une région (attendu)
Plan Future
 Compléter l’analyse!
 Créations de recommandations cliniques
 Diffusion des recommandations
 Au Professionnel du service de santé de nos régions
 Professionnel du service Génétique mondiale
 À la population Acadienne
 Si utile, formation d’un projet pilote pour déterminer
les façons valables pour faire le dépistage au niveau
de la population
Équipe
 Chercheuses Co-Principales :


Aidan Thomas, MSc, CGC, CCGC, Conseillère en génétique
Janet Marcadier, MSc, CGC, CCGC, Conseillère en génétique
 Co-Chercheurs / Co-Chercheuses:





David Skidmore, MD, FRCPC, FCCMG, Généticien Médical
Christie Riddell, PhD, Directrice du laboratoire génétique moleculaire, IWK Health Centre
Tina Babineau-Sturk, MSc, CCGC, Conseillère en génétique
Mark Ludman, MD, FRCPC, FCCMG, Généticien Médical
Sarah Dyack, MD, FRCPC, FCCMG, Généticienne Médical et membre du comité de
dépistage néonatal de la Nouvelle-Écosse
 Collaborateurs:




Nadine Dumas, MSc, CCGC, Conseillère en génétique
Wenda Greer, PhD, FCCMG, Directrice du laboratoire génétique moleculaire QEII, QEII
Health Sciences Centre
David Hamilton, PhD, Professeur de Mathématiques et Statistiques, Dalhousie University.
Susan Sanderson, MD, FRCPC, membre du comité de dépistage néonatal du BouveauBrunswick