MİTOKONDRİ VE APOPTOZİS

Bcl-2 ailesi

 Anti-apoptotoik  Bcl-2  Bcl-XL  Pro-apoptotik  Bax    Bcl-Xs Bak Bad Pro-apoptotik olanlar, sitokrom c’nin mitokondriden sitoplazmaya salıverilmesini indüklerler. Anti apoptotikler ise sitokrom c salıverilmesini baskılarlar.

   Bcl-2/Bax oranı Bcl-2 mitokondri dış membranında bulunur, Bax sitozolde yer alır

   Bax mitokondri membranına bağlanır, Pore oluşumunu indükler, Sitokrom-c, AIF (apoptosis inducing factor) salınır.

  AIF, mitokondri zarları arasında yerleşmiş proteaz özelliğinde olan bir flavoproteindir.

AIF, sitoplazmik faktörler olmadığında apoptotik çekirdek değişikliklerini başlatır ve kaspazı aktive eder.

  Sitokrom-c sitoplazmik protein olan Apaf 1’e (apoptotic protease activating factor-1) bağlanır, ATP’nin katılımıyla apoptozom yapısı oluşur.

  Bu kompleks inaktif prokaspaz 9’un aktif kaspaz 9 haline dönüşümünü sağlar, Aktif kaspaz 9, kaspaz kaskadını başlatır.

 AIF ve sitokrom-c salınımı, “membran potansiyel kaybı” ve “membran geçirgenliğinin değişmesi” gibi durumlara bağlıdır.

 Mitokondrial Smac/DIABLO proteini IAP’lerin (inhibitors of apoptosis) baskılayıcı etkisini fiziksel etkileşimle ortadan kaldırarak apoptozu uyarır.