Transcript Serología en el diagnóstico

ENFERMEDAD CELIACA
Serología en el diagnóstico
Nuevos horizontes
Bioq. Lina Rosales
Servicio Laboratorio
Hospital Castro Rendón
DIAGNOSTICO
PATRON DE ORO
La endoscopía con biopsia
del intestino delgado más
una serología positiva de la
EC brindan un diagnóstico
definitivo
PATOGENIA EC
EXPOSICION
AL GLUTEN
SUSCEPTIBILIDAD
GENETICA
INCREMENTADA
PERMEABILIDAD
MEMBRANA
RESPUESTA AUTOIMUNIDAD
ENFERMEDAD CELIACA
ANTITTG
ANTIENDOMISIO
ANTIGLIADINAS
GLUTEN
DIGESTION
ENZIMAS DIGESTIVAS
PEPTIDO DE 33 RESIDUOS
TRANSGLUTAMINASA TG2
PEPTIDO DE 33 RESIDUOS DEAMINADOS
PROCESAMIENTO POR CPA
PEPTIDO DE 9 O MAS RESIDUOS
TRANSGLUTAMINASA
TISULAR
Abundante en fibroblastos,
células mononucleares,
endoteliales de vasos,
músculo liso, expresión
incrementada en enterocitos
Cataliza reacción cruzada
entre residuos de glutamina y
lisina en sustratos proteicos
CONDICIONES NO FISIOLOGICAS, ANTE EXCESO DE
MOLECULAS DONANTES DE GLUTAMINA, LA Ttg DEAMINA en la
glutamina 148 Y CONVIERTE EN ACIDO GLUTAMICO
La DEAMINACION INCREMENTA LA AFINIDAD DE UNION DE PEPTIDOS
DE GLIADIN AL DQ2
PERDIDA TOLERANCIA
DIAGNOSTICO SEROLOGICO
1.
2.
Seleccionar los pacientes que serán
sometidos a biopsia de ID
Confirmar el diagnóstico en casos que se
detecta una enteropatía
WGO Practice Guideline - Celiac Disease, Abril 2012
Anticuerpos séricos para el
diagnóstico de EC
AUTOANTICUERPOS
 Antiendomisio IgA (EMA IgA)
 Antitransglutaminasa tisular IgA(tTGIgA)
ANTICUERPOS DIRIGIDOS CONTRA LA
GLIADINA
 Antigliadina IgA (AGA IgA)
 Antigliadina IgG(AGA IgG)
 Péptidos deaminados IgA (DGP IgA)
 Péptidos deaminados IgG(DGP IgG)
 ANTIGLIADINA
RESPUESTA A ANTÍGENO ALIMENTARIO Y
AL TRASTORNO DE LA PERMEABILIDAD
ANTIENDOMISIO Y
ANTITRANSGLUTAMINASA
APARICIÓN DE LA AUTOINMUNIDAD
REFLEJAN LA LESIÓN HISTOLÓGICA
ELISA
FALSOS
POSITIVOS
Giardiasis
Alergia a la
proteína leche
vaca
Síndrome post
enteritis
CLASE IGG SON
SENSIBLES( 96%)
PERO POCO
ESPECIFICOS(41 %)
ANTICUERPOS
ANTIGLIADINA
MAS
EFICAZ
EN
MENORES
DE 3
AÑOS
Enf Crohn
“LAS PRUEBAS DE AGA DE RUTINA YA NO SE
RECOMIENDAN DEBIDO A SU MENOR
SENSIBLIDAD Y ESPECIFICIDAD”
WGO Practice Guideline - Celiac Disease, Abril 2012
DIRIGIDOS CONTRA
TEJIDO CONECTIVO QUE
RODEA AL MUSCULO LISO(
ENDOMISIO)
IFI
MODERADAMEN
TE SENSIBLE( 80
%) Y MUY
ESPCIFICA(100
%)
Preferentement
e IgA y se
relacionan con
daño mucosa
CARO Y
OPERADOR
DEPENDIENTE
ANTICUERPOS
ANTIENDOMISIO
INFORME:
POSITIVO /NEGATIVO
IMPRONTAS DE
ESOFAGO DE MONO
CON 1/3 MEDIO O
INFERIOR
Falsos negativos ( 15 30 %) en
atrofias vellositarios leves,
adolescentes, y en déficit de IgA
Concordancia con EMA no es total, pero
muy alta con TG2 humana
ANTICUERPOS ANTIGRANSGLUTAMINASA
ELISA
Sensibilidad 95 al 98 %
MAS BARATO
Especificidad 94 al 95 %
NO OPERADOR DEPENDIENTE
USO HABITUAL
NUEVOS TEST RAPIDOS
DIFERENCIAS ENTRE
DIFERENTES KITS
COMERCIALES, PUNTO DE
CORTE, SENSIBLIDAD, ETC
DX EN CONSULTORIO
NO REEMPLAZA SEROLOGIA
POR ELISA
APROPIADOS EN DIAGNOSTICO Y SEGUIMIENTO
DEL TRATAMIENTO DE DLG

Mabel Aleanzi1a, Ana María Demonte1, Cecilia Esper1, Silvia
Garcilazo1 and Marta Wagener2
Antibody Recognition against Native
and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides

Clinical Chemistry. 2001;2023-2028
Cátedra de Bioquímica Básica de Macromoléculas, INTEBIO, Facultad
de Bioquímica y Ciencias Biológicas, Universidad Nacional del Litoral, Pje.
el Pozo. CC 242, 3000 Santa Fe, Argentina.
 1
 2 Hospital de Niños Dr Orlando Alassia de Santa Fe, G. de Lamadrid,
3000 Santa Fe, Argentina.
 ANTICUERPOS
ANTI- PÉPTIDOS
DEAMIDADOS DE LA GLIADINA.
 REPRODUCEN LA
MODIFICACIÓN DE LA
GLIADINA QUE HACE LA
TRANSGLUTAMINASA IN VIVO
EN EL INTESTINO DEL CELÍACO, Y
QUE LA TRANSFORMA EN
INMUNOGÉNICA
PEPTIDOS DEAMINADOS DE LA
GLIADINA




ELISA basado en la detección de una
combinación de péptidos deaminados de la
gliadina sintéticos.
Alfa eficacia en poblaciones de bajo y alto riesgo
COMPARADO CON tTGIgA tiene similar
sensibilidad ( 94/95%) pero mayor
especificidad( 99 % 100%)
DGP IgG MUY SENSIBLE Y ESPECÍFICA y útil e
deficiencias selectivas IgA
 MAYOR
ESPECIFICIDAD Y SENSIBILIDAD
QUE LOS VIEJOS ANTICUERPOS
ANTIGLIADINA.
 LOS DE CLASE IgG PARALELIZAN A LOS
ANTI-tTG CLASE IgA
 MENOS SUSCEPTIBLES A
INTERFERENCIAS
UTILES
EN DEFICIENCIA
Déficits selectivos de IGA



Los EC se asocian a déficit de IgA 10 a 20
veces mas que población general
En población pediátrica
Tenerla en cuenta al interpretar las
pruebas serológicas, FALSOS NEGATIVOS!
CONSIDERACIONES GENERALES
DE ACS




Estudios reportan S y E muy altas?¿
Poblaciones de bajo riesgo VPN ALTO,
pero VPP BAJO
COMBINACION DE ANTICUERPOS!!
atTg IgA limitaciones en MENORES DE 3
AÑOS
© World Gastroenterology Organisation, 2012
 DISCORDANCIA
DE DISTINTOS
ANTICUERPOS
 ANTICUERPOS CON ELEVACIONES
TRANSITORIAS
 EDAD DEL NIÑO
 ANTI TTGA NEGATIVOS
 ANTI GLIADINA DGP POSITIVOS
YO
SOSPECHARIA
 IgA
TOTAL
 ANTI-TRANSGLUTAMINASA –IgA
 ANTI-DGP – IgG
 ANTIENDOMISIO
CONFIRMATORIO
ALGORITMO ACTUAL
IgA sérica
IgA normal
atTG IgA > 10
EMA IgA IFI
atTG IgA normal
Deficiencia IgA
IDR
Anti tTG IgG
DGP IgG
DISCORDANCIA
SEROLOGIA/BIOPSIA

SEROLOGI (NEGA) BIOPSIA (POSI)
ALERGIA A LA PROTEINA DE LA LECHE DE VACA
Intolerancia a la soja
Gastroenteritis
Enfermedad de Crohn´s
Giardiasis
Sprue tropical
Gastroenteritis eosinofílica
Kwashiorkor
Malnutrición severa
HIV
Enfermedad de las cadenas pesadas
Enteropatía autoinmune
 ¿CUAL
ES EL MEJOR ANTICUERPO PARA
SEGUIR EL CUMPLIMIENTO DEL RLG?
 ¿CUÁL
DE LOS ANTICUERPOS REFLEJA
CON MAYOR FIDELIDAD LA MEJORÍA
HISTOLÓGICA?
 ANTICUERPOS
ANTIGLIADINA-IgA
CONVENCIONALES
(SI FUERON ELEVADOS ANTES DE INICIAR EL RLG)
 NUEVOS
ANTICUERPOS ANTI-DGP –IgG
 ANTITRANSGLUTAMINASA IgA
MARCADORES GENETICOS(HLA
II)
POBLACION
GENERAL
DQ2 DQ8
20-25 %
1%
100 %
Prevalencia en
Población
General de DQ2/DQ8
Enfermedad Celíaca
DQ2 (+)=90-95%
DQ8(+)= 5%
DQ2 Y DQ8 (-)= 5%
“Condición necesaria, pero no suficiente”
NO ES DIAGNOSTICAR LA ENFERMEDAD
CELÍACA
SI PERMITE EXCLUIR CON UN 97% DE
CERTEZA LA POSIBILIDAD DE LA
ENFERMEDAD CELÍACA
PARA PODER DESARROLLAR LA ENFERMEDAD
CELÍACA
ES
NECESARIO POSEER PROTEÍNAS DEL
SISTEMA HLA
DQ2/DQ8.
NO TODOS LOS QUE LA POSEEN
SERÁN CELÍACOS.
LOS QUE NO LA POSEEN
ES MUY POCO PROBABLE
QUE SEAN CELÍACOS ALGÚN DÍA,
2500
2089
2000
1497
1464
AGA IgA
aTtg IgA
aTtg IgG
EMA IgA
1500
871
1000
500
0
2007
2008
2009
2010
“Que tu alimento sea tu medicina”
MUCHAS GRACIAS!!!!!