Transcript Ouzan_16eme_journee_reseau

La prescription des nouveaux
traitements du VHC en
pratique
Denis Ouzan
Institut Arnault Tzanck,
Saint-Laurent-du-Var
CROI 2014 – D'après Kohli A et al., abstract 27LB, actualisé
AMM européennes en 2014
JANVIER
SOFOSBUVIR
19 000 €/mois
MAI
SIMEPREVIR
11 600 €/mois
SEPTEMBRE
DACLASTAVIR
11 800 €/mois
Scores de guérison
TOUT ORAL
+TPV ou BOC
HOFFNAGLE EASL 2009
90-100%
75%
+PegIFN
55%
+RBV
40%
IFN standard
16%
6%
IFN
IFN
6 mois
12 mois
12mois
1989
1994
1998
PegR+IP
2/ 3AAD±RBV
12mois
6 à 12 mois
3 mois
2001
2011
2015-16
IFN+RBV PegIFN+RBV
GÉNOTYPE 1
NEUTRINO : PEG-IFN + RBV + sofosbuvir
pendant 12 semaines (1)
 Etude multicentrique non contrôlée, de phase III
 Malades naïfs de génotype 1, 4, 5 et 6
 Cirrhotiques inclus
Schéma de l'étude
S0
n = 327
S12
PEG-IFN + RBV + SOF
S24
RVS12
Lawitz E et al NEJM 2013
NEUTRINO : PEG-IFN + RBV + sofosbuvir
pendant 12 semaines (2)
Malades avec ARN VHC < LDQ* (%)
Réponse virologique
100
99 %
99 %
91 %
90 %
80
60
40
20
0
299/
327
S2
321/
325
S4
326/
327
295/
327
S12
Fin
de traitement
RVS12
Lawitz E et alNEJM
NEJM2014
2013
Sofosbuvir + RBV sans IFN 24 sem.
100
96
96
96
88
80
ARN VHC <25 UI/ml, %
68
48
60
40
20
0
24/25
24/25
Sem 4
24/25 22/25 22/25 24/25
Fin
Traitement
Pleine dose de RBV
14/25 17/25
RVS 12
Faible dose de RBV
Osinusi A, Kohli A, et al. JAMA 2013;310:804–11
G1 : Sofosbuvir + daclatasvir ± RBV
12 à 24 Semaines
SOF Lead-In+DCV (24 Sem)
DCV+SOF (24 Sem)
DCV+SOF+RBV (24 Sem)
DCV+SOF (12 Sem)
DCV+SOF+RBV (12 Sem)
DCV+SOF (24 Sem)
DCV+SOF+RBV (24 Sem)
100%
ARN VHC <25 UI/ml, (%)
95%
N=
15
14
15
Malades naïfs
41
39
Malades échec trithérapie
Sulkowski MS et al. N Engl J Med 2014;370:211-21
G1 : Sofosbuvir + ledipasvir ± RBV
12 à 24 Semaines
Etude ION-2
20% F4
RVS 12 (%)
Etude ION-1
15% F4
209/214 211/214
Malades naïfs
102/109 107/111
108/109 110/111
Malades en échec
GÉNOTYPES 2 ET 3
FISSION : sofosbuvir + ribavirine versus
PEG-IFN + ribavirine - Génotypes 2 et 3
 Etude de phase III, 499 malades G2/3 naïfs
Schéma de l'étude
S0
n = 256
S12
SOF + RBV
S24
S36
RVS12
RBV : 1 000-1 200 mg/j
n = 243
PEG-IFN + RBV
RVS12
RBV : 800 mg/j
Gane E, Nouvelle-Zélande, EASL 2013, Abs. 5 actualisé
FISSION : sofosbuvir + ribavirine
vs PEG-IFN + ribavirine - Génotypes 2 et 3
Réponses virologiques
Patients avec ARN VHC < LQ (%)
SOF + RBV
100
PEG-IFN + RBV
99
92
99
80
92
67
p < 0,001*
67
67
60
32
40
20
0
231/251 76/241
249/250 158/236
S2
S4
242/244 207/224
S12
Traitement
170/253 162/243
S12
Suivi
Gane E, et al NEJM 2013
G3 : Efficacité des stratégies avec le
sofosbuvir
Pas de cirrhose
Cirrhose
Malades en échec
Malades naïfs
94%
92%
87%
100%
63%
80%
83%
10/12
10/12
60%
68%
61%
RVS12 (%)
61%
83%
34%
60%
21%
40%
20%
89/145
0%
13/38
FISSION
SOF + RBV
12 Sem
57/84
3/14
POSITRON
SOF + RBV
12 Sem
86/92
12/13
VALENCE
SOF + RBV
24 Sem
25/40
14/23
FUSION
SOF RBV
16 Sem
87/100
27/45
VALENCE
SOF + RBV
24 Sem
LONESTAR-2
SOF + PEG-IFN + RBV
12 Sem
Lawitz E, et al. N Engl J Med 2013;368:1878–87;
Zeuzem S, et al. AASLD 2013. Abstract #1085;
Jacobson IM, et al. N Engl J Med 2013;368:1867–77;
Lawitz E, et al. AASLD 2013. Abstract #LB-4.
RVS12 (%)
G2/3 : Sofosbuvir + daclatasvir ± RBV
24 Semaines
SOF Lead-In+DCV (24 sem)
DCV+SOF (24 sem)
DCV+SOF+RBV (24 sem)
N=
14
14
12
Sulkowski MS et al. N Engl J Med 2014;370:211-21
Utilisation du sofosbuvir
• ATU de cohorte sofosbuvir
Sofosbuvir, utilisé dans le cadre d’une ATU, est indiqué pour le traitement de patients :
Présentant une maladie à un stade avancé sans d’alternatives thérapeutiques
ou sur liste d’attente pour une transplantation hépatique,
ou ont subi une transplantation hépatique et présentent une récurrence agressive.
• AMM : 18 janvier 2014
Utilisation du siméprévir
• ATU de cohorte simeprevir
Patients de génotype 1 ou 4 ayant une maladie avancée F3, F4 ou
présentant des manifestations extra hépatiques , en association avec d’autres
médicaments et pour lesquels il n’existe pas d’alternatives thérapeutiques
• AMM : Mai 2014
Utilisation du daclastavir
• ATU de cohorte daclatasvir
Daclatasvir, en association avec le sofosbuvir chez les patients
- Présentant une maladie à un stade avancé fibrose F3/F4 ou présentant
des manifestations extra-hépatiques du VHC et pour lesquels il n’existe pas
d’alternatives thérapeutiques
ou avant et après transplantation
• AMM : Septembre 2014
Utilisation du sofosbuvir en
combinaison avec lédispavir
• ATU de cohorte sofosbuvir + ledipasvir (1 comprimé)
- Début avant la fin 2014
- Indications voisines de celles du sofosbuvir (sauf génotype 3)
Les indications dépendent du stade
de fibrose
Stade F4
Cirrhose
Stade F3
Nombreux
septa
Stade F2
Quelques
septa
Stade F1
Fibrose
Portale
Stade F0
Absence
de Fibrose
Adapté de: Ghany MG et al. Hepatology 2009; 49 (4): 1335-74
Hépatite chronique C
Fibrose
F0-F1
F2-F3-F4
Motivation
Si
critères
Critères
d’évolutivité
Symptômes
http://www.afef.asso.fr/bibliotheque/recommandations/recommandation/article.phtml
?id=rc%2forg%2fafef%2fhtm%2fArticle%2f2011%2fhtm-20110414-094626-465
Recommandations EASL Avril 2014
Le but du traitement est d’éradiquer l’infection
afin de prévenir la cirrhose ,la décompensation,
le CHC et la mort
Le traitement est
Une priorité pour les patients F3 , F4.
Justifié chez les patients F2
Individualisé (indication et timing ) chez les pts F0F1
Mise en œuvre du traitement
Recommandations VHC (19 Mai 2014)
* traiter patients
à fibrose ≥ F2 et indépendamment du
degré fibrose: manifestations extra-hépatiques, attente
transplantation, usagers de drogues, désir grossesse,
personnes détenues
* actualiser les recommandations thérapeutiques
* mettre en place études coût-efficacité
Patients déjà traités
et en échec
TESTER* , TRAITER ET PREVENIR
un concept pour
le VHC et le VIH
* Recommandations 19/05/2014
Associer recherche des trois virus : B,C, VIH
Homme âgé de 18 à 60 ans
Femmes enceinte en début de grossesse
Réseau Hépatite Cote d’Azur
Site: http://www.hepatite06.fr
Hépatite Info Service
0 800 845 800 (numéro vert)
SOS Hépatites
www. sos.hepatites.org