Transcript T cells
defensins
ديفنسين ها از سلولهاي اپي تليال سطوح مخاطي ،نوتروفيل ها ،سلولهاي NK
وسلولهاي Tسيتوتوكسيك توليد مي شوند
با ورود به دیواره سلولی میکروب ها باعث شل شدن فسفولیپیدهای غشایی می شوند
در روده کوچک نوع
بیماری کرونCrohn
Cathelicidins
كاتليسيدين ها بوسيله نوتروفيل ها ،سلولهاي پوست و سلولهاي
مخاط دستگاه گوارش و تنفس بيان مي شوند
پس از توليد به دو پپتيدشكسته مي شوند بخش كربوكسيلي اين پپتيد ها
داراي دو لوسين بوده و LL-37نام دارد كه براي بسياري از ميكروب ها
مستقيما سيتوتوكسيك بوده و نيز منجر به فعال كردن لكوسيت ها در
مبارزه عليه ميكروب هامي شوند بعالوه LL-37به ليپوپلي ساكاريد ها
باند شده و آنها را خنثي مي كنند.
pentraxins
CRP
- phosphorylcoline
Amyloid p-phosphatidylethanolamine
Bind c1q
Interferons
Type
I(,),
Autocrine and paracrine
Cause sequestration of lymphocytes
Promote diff. naïve T cells
Increase cytotoxicity of NK and CTLs
Upregulate expression MHC-I
Treatment of some tumors
Cells
of
the immune system
Cells and Tissues of the immune
system
The
cells of the adaptive immune
system are normally present:
a)Circulating cells in the blood and
lymph
b)Anatomically defined collection in
lymphoid organs
c)Scattered cells in all tissues
Lymphocytes
Antigen
presenting cells(APC)
Effector cells
Cells of the immune system
(lymphocytes)
Lymphocytes
are the only specific
cells and are responsible for
specificity and memory
They are 3 subsets ,different in
functions and protein products but
not in morphology
1-B cells
2- T cells(helper and cytotoxic)
3- Natural killer (NK) cells
Overview of lymphocyte development
Commitment
Rearrangement
Selection
Proliferation(IL-7)
Differentiation
سلول Th1
تمايز اين زير گروه از سلول هاي Tعمدتا توسط سيتوكاين هاي IL-12و
IFN- γ
در پاسخ به ميكروب هايي صورت مي گيرد كه سلول هاي دندريتيك ،ماكروفاژها و
سلول هاي NKرا فعال مي کنند
وجه مشترك همه اين عفونت ها تحريك واكنش هاي ايمني ذاتي است كه منجر به
توليد برخي سيتوكاين ها مثل IL-12,IL-18و اينترفرون هاي نوع يك مي
شود.
IL-12قوي ترين محرك تمايز سلول ها ي Th1بشمار مي رود .در اين رابطه
IL-18نقش سينرژيستيك همراه با IL-12واينترفرون ها در رابطه با
عفونت هاي ويروس ي نقش تمايزي براي سلول هاي Th1بازي مي كنند .موشهاي با
نقص در IL-12و يا ، IL-12Rنسبت به عفونت هاي داخل سلولي
حساسند.
سلول Th2
تمايز اين زيرگروه از سلول هاي Tبوسيله IL-4
در پاسخ به كرم ها و آلرژن ها اتفاق مي افتد.
اين گروه از محرك ها موجب تحريك مزمن و مكررسلول هاي Tمي شوند
بنابر اين IL-4نقش مهمي در راندن سلول هاي T CD4به سلول هاي Th2
دارد
بنظر ميرسد IL-4اوليه قبل از تمايز سلول هاي Th-2از ماست سل ها ،
بازوفيل ها و ائوزينوفيل ها در واكنش به محرك هاي محيطي و كرم ها سر چشمه مي
گيرد.
سلول Th17
تمايزاين سلول ها نتيجه سيتوكاين هاي التهاب زايي است كه در پاسخ به عفونت هاي باكتريايي و قارچي
توليد مي شوند.
در واقع اين عوامل قارچي از طريق گيرنده شبه لكتيني بنام ، Dectin-1سلول هاي دندريتيك را
تحريك و آنها را وادار به توليد سيتوكاين هايي مثل IL-1 , IL-6و IL-23مي كنند.
IL-23بيش از القاء ،در رابطه با تكثير وابقاء سلول هاي Th-17اهميت دارد.
تمايز سلول هاي TH-17توسط IL-4و IFN-γمهار مي شود بنابر اين پاسخ هاي قوي
Th1و Th2منجر به سركوب پاسخ هاي Th17مي شود.
جالب اينكه TGF – βكه خود يك سيتوكاين ضد التهابي است در حضور IL-1و IL-6
موجب تحريك توليد سلول هاي Th-17مي گردد .يعني TGF – βبطورغير مستقيم مي
تواند باعث پيشبرد پاسخ هاي Th17شود.
اين سلول ها IL-21توليد مي كنند كه خود مي تواند با يك مكانيسم تشديد
كننده تمايز سلول هاي Th17را افزايش دهند.
طبيعتا در جريان تمايز سلول هاي Th17نيز فاكتور هاي ترانس كريپشن خاص ي
نقش دارند كه تحت تاثير سيتوكاين عمل ميكنند .
موتاسيون در يكي از اين فاكتور هاي ترانس كريپشن منجر به نقص ايمني كميابي بنام
Jobs syndromeمي شود.
در اين بيماران آبسه هاي پوستي باكتريايي و قارچي ايجاد مي شود كه نشان دهنده
نقص در پاسخ سلول هاي Th17مي باشد.
اين سلول ها در بافت هاي مخاطي بويژه در دستگاه گوارش بفراواني ديده مي شوند
شايد بدليل وجود فراوان TGF-βو ساير سايتوكاين ها در اين بافت باشد
اين مشاهدات شايد بتواند بيانگر اين واقعيت باشد كه سلولهاي Th17نقش
مهمي در دفاع عليه عفونت ها و التهابات روده اي داشته باشد.
سلول)Follicular Th(T FH
اين سلول هادرفوليكول هاي لنفوئيدي توسط سلول هاي Bفعال شده
تمايز مي يابند .ميزان زيادي گيرنده هاي كمو كايني CXCR5در سطح
آنها بارز شده كه توسط ليگاند ويژه خود بداخل فوليكول هاي لنفوئيدي
كشيده مي شود.
اين سلول ها نقش مهمي در واكنش هاي مراكز زايا درفوليكول ها بازي مي
كنند.
از ويژگي هاي اين سلول ها عالوه برگيرنده هاي كموكاين ،ترشح IL-21
و بيان ترانس كريپشن فاكتور Bcl6مي باشد.
سلول Regulatory T
زير گروهي از سلول هاي T CD4هستند كه پاسخ هاي ايمني را مهار
نموده و موجب ابقاء تولرانس محيطي نسبت به خود مي گردد..از ويژگي
هاي اين سلول ها ،بروز زنجيره آلفاي گيرنده اينترلوكين (IL_2R 2
) chainيا CD25و مولكول ترانس كريپشن FoxP3و ميزان
زيادي CTLA-4ميباشد .نقص در اين سلول ها مي تواند منجر به
شيوع بيماريهاي خود ايمن گردد.
B lymphocyte development
stem cell
Pro B cells
CD19,CD10, µ heavy chain rearrangement
Pre B cells
Pre antigen receptor expression
immature B cells
IgM BCR expression,independent of antigen
and their encounter with it ,receptor
editing,cell death,functional
unresponsiveness
Mature B cells
Mature B cells
Fetal liver stem cells …….B-1 B cell
Bone marrow stem cells…..B-2 B cells….marginal
zone B cells and follicular B cells with Both IgM &
IgD
B-1 B cells (CD5+)
found in peritoneum and mucosal sites
Limited diversity
Secrete IgM
Marginal zone B cells
Located in the spleen
Express IgM and CD21
Respond to blood-borne microbes
B cell surface markers
B
cell receptor(Ag recognition)
CD19 (B cell activation)
CD21or CR2 (B cell activation and EBV receptor)
CD25 (binds IL- 2)
CD27 (memory B cells )
CD40
(B cell activation)
CD81
(B cell activation)
CD80
or B7(costimulator for T cell activation)
T cell subpopulations
T lymphocytes mature in the thymus
*Mature T cells :Th and Tc,TR
*T cells have CD4, CD8,TCR(αβ & )
,CD28,CD40L,CD2,CTLA-4(memory T cells have IL-7 R)
*T helper cells have 2 subsets :Th1 and Th2
are differentiate by cytokine pattern that
they produce.
*Th1=IFN-
*Th2 =IL-4 , IL-5,IL-10, IL-13
NK T cells
IL-4,IFN-
Help
marginal B cells for Ab
production
Not MHC restriction
TCR
CD56
*MHC-I &MHC-II
*Cytokines(IL-7)
*chemokinesCCL21,CCL19(CCR7)
T cell receptor
T cell trceptor
Clonal selection
Effector cells
Activated
Th cells
Cytolytic T cells
Plasma cells
Mononuclear phagocytes
Nk cells
Phagocytosis
NK cell activity