Transcript T cells
defensins ديفنسين ها از سلولهاي اپي تليال سطوح مخاطي ،نوتروفيل ها ،سلولهاي NK وسلولهاي Tسيتوتوكسيك توليد مي شوند با ورود به دیواره سلولی میکروب ها باعث شل شدن فسفولیپیدهای غشایی می شوند در روده کوچک نوع بیماری کرونCrohn Cathelicidins كاتليسيدين ها بوسيله نوتروفيل ها ،سلولهاي پوست و سلولهاي مخاط دستگاه گوارش و تنفس بيان مي شوند پس از توليد به دو پپتيدشكسته مي شوند بخش كربوكسيلي اين پپتيد ها داراي دو لوسين بوده و LL-37نام دارد كه براي بسياري از ميكروب ها مستقيما سيتوتوكسيك بوده و نيز منجر به فعال كردن لكوسيت ها در مبارزه عليه ميكروب هامي شوند بعالوه LL-37به ليپوپلي ساكاريد ها باند شده و آنها را خنثي مي كنند. pentraxins CRP - phosphorylcoline Amyloid p-phosphatidylethanolamine Bind c1q Interferons Type I(,), Autocrine and paracrine Cause sequestration of lymphocytes Promote diff. naïve T cells Increase cytotoxicity of NK and CTLs Upregulate expression MHC-I Treatment of some tumors Cells of the immune system Cells and Tissues of the immune system The cells of the adaptive immune system are normally present: a)Circulating cells in the blood and lymph b)Anatomically defined collection in lymphoid organs c)Scattered cells in all tissues Lymphocytes Antigen presenting cells(APC) Effector cells Cells of the immune system (lymphocytes) Lymphocytes are the only specific cells and are responsible for specificity and memory They are 3 subsets ,different in functions and protein products but not in morphology 1-B cells 2- T cells(helper and cytotoxic) 3- Natural killer (NK) cells Overview of lymphocyte development Commitment Rearrangement Selection Proliferation(IL-7) Differentiation سلول Th1 تمايز اين زير گروه از سلول هاي Tعمدتا توسط سيتوكاين هاي IL-12و IFN- γ در پاسخ به ميكروب هايي صورت مي گيرد كه سلول هاي دندريتيك ،ماكروفاژها و سلول هاي NKرا فعال مي کنند وجه مشترك همه اين عفونت ها تحريك واكنش هاي ايمني ذاتي است كه منجر به توليد برخي سيتوكاين ها مثل IL-12,IL-18و اينترفرون هاي نوع يك مي شود. IL-12قوي ترين محرك تمايز سلول ها ي Th1بشمار مي رود .در اين رابطه IL-18نقش سينرژيستيك همراه با IL-12واينترفرون ها در رابطه با عفونت هاي ويروس ي نقش تمايزي براي سلول هاي Th1بازي مي كنند .موشهاي با نقص در IL-12و يا ، IL-12Rنسبت به عفونت هاي داخل سلولي حساسند. سلول Th2 تمايز اين زيرگروه از سلول هاي Tبوسيله IL-4 در پاسخ به كرم ها و آلرژن ها اتفاق مي افتد. اين گروه از محرك ها موجب تحريك مزمن و مكررسلول هاي Tمي شوند بنابر اين IL-4نقش مهمي در راندن سلول هاي T CD4به سلول هاي Th2 دارد بنظر ميرسد IL-4اوليه قبل از تمايز سلول هاي Th-2از ماست سل ها ، بازوفيل ها و ائوزينوفيل ها در واكنش به محرك هاي محيطي و كرم ها سر چشمه مي گيرد. سلول Th17 تمايزاين سلول ها نتيجه سيتوكاين هاي التهاب زايي است كه در پاسخ به عفونت هاي باكتريايي و قارچي توليد مي شوند. در واقع اين عوامل قارچي از طريق گيرنده شبه لكتيني بنام ، Dectin-1سلول هاي دندريتيك را تحريك و آنها را وادار به توليد سيتوكاين هايي مثل IL-1 , IL-6و IL-23مي كنند. IL-23بيش از القاء ،در رابطه با تكثير وابقاء سلول هاي Th-17اهميت دارد. تمايز سلول هاي TH-17توسط IL-4و IFN-γمهار مي شود بنابر اين پاسخ هاي قوي Th1و Th2منجر به سركوب پاسخ هاي Th17مي شود. جالب اينكه TGF – βكه خود يك سيتوكاين ضد التهابي است در حضور IL-1و IL-6 موجب تحريك توليد سلول هاي Th-17مي گردد .يعني TGF – βبطورغير مستقيم مي تواند باعث پيشبرد پاسخ هاي Th17شود. اين سلول ها IL-21توليد مي كنند كه خود مي تواند با يك مكانيسم تشديد كننده تمايز سلول هاي Th17را افزايش دهند. طبيعتا در جريان تمايز سلول هاي Th17نيز فاكتور هاي ترانس كريپشن خاص ي نقش دارند كه تحت تاثير سيتوكاين عمل ميكنند . موتاسيون در يكي از اين فاكتور هاي ترانس كريپشن منجر به نقص ايمني كميابي بنام Jobs syndromeمي شود. در اين بيماران آبسه هاي پوستي باكتريايي و قارچي ايجاد مي شود كه نشان دهنده نقص در پاسخ سلول هاي Th17مي باشد. اين سلول ها در بافت هاي مخاطي بويژه در دستگاه گوارش بفراواني ديده مي شوند شايد بدليل وجود فراوان TGF-βو ساير سايتوكاين ها در اين بافت باشد اين مشاهدات شايد بتواند بيانگر اين واقعيت باشد كه سلولهاي Th17نقش مهمي در دفاع عليه عفونت ها و التهابات روده اي داشته باشد. سلول)Follicular Th(T FH اين سلول هادرفوليكول هاي لنفوئيدي توسط سلول هاي Bفعال شده تمايز مي يابند .ميزان زيادي گيرنده هاي كمو كايني CXCR5در سطح آنها بارز شده كه توسط ليگاند ويژه خود بداخل فوليكول هاي لنفوئيدي كشيده مي شود. اين سلول ها نقش مهمي در واكنش هاي مراكز زايا درفوليكول ها بازي مي كنند. از ويژگي هاي اين سلول ها عالوه برگيرنده هاي كموكاين ،ترشح IL-21 و بيان ترانس كريپشن فاكتور Bcl6مي باشد. سلول Regulatory T زير گروهي از سلول هاي T CD4هستند كه پاسخ هاي ايمني را مهار نموده و موجب ابقاء تولرانس محيطي نسبت به خود مي گردد..از ويژگي هاي اين سلول ها ،بروز زنجيره آلفاي گيرنده اينترلوكين (IL_2R 2 ) chainيا CD25و مولكول ترانس كريپشن FoxP3و ميزان زيادي CTLA-4ميباشد .نقص در اين سلول ها مي تواند منجر به شيوع بيماريهاي خود ايمن گردد. B lymphocyte development stem cell Pro B cells CD19,CD10, µ heavy chain rearrangement Pre B cells Pre antigen receptor expression immature B cells IgM BCR expression,independent of antigen and their encounter with it ,receptor editing,cell death,functional unresponsiveness Mature B cells Mature B cells Fetal liver stem cells …….B-1 B cell Bone marrow stem cells…..B-2 B cells….marginal zone B cells and follicular B cells with Both IgM & IgD B-1 B cells (CD5+) found in peritoneum and mucosal sites Limited diversity Secrete IgM Marginal zone B cells Located in the spleen Express IgM and CD21 Respond to blood-borne microbes B cell surface markers B cell receptor(Ag recognition) CD19 (B cell activation) CD21or CR2 (B cell activation and EBV receptor) CD25 (binds IL- 2) CD27 (memory B cells ) CD40 (B cell activation) CD81 (B cell activation) CD80 or B7(costimulator for T cell activation) T cell subpopulations T lymphocytes mature in the thymus *Mature T cells :Th and Tc,TR *T cells have CD4, CD8,TCR(αβ & ) ,CD28,CD40L,CD2,CTLA-4(memory T cells have IL-7 R) *T helper cells have 2 subsets :Th1 and Th2 are differentiate by cytokine pattern that they produce. *Th1=IFN- *Th2 =IL-4 , IL-5,IL-10, IL-13 NK T cells IL-4,IFN- Help marginal B cells for Ab production Not MHC restriction TCR CD56 *MHC-I &MHC-II *Cytokines(IL-7) *chemokinesCCL21,CCL19(CCR7) T cell receptor T cell trceptor Clonal selection Effector cells Activated Th cells Cytolytic T cells Plasma cells Mononuclear phagocytes Nk cells Phagocytosis NK cell activity