Transcript Document PPT – 1Mo

Traitement adjuvant du
cancer du colon
et bevacizumab
Pascal Artru, Gérard Lledo,
Hôpital privé Jean Mermoz, Lyon.
 DFS
: bénéfice avec XELOX vs 5FU/AF
3-an
DFS
XELOX
5-FU/LV
ITT population
1,0
4-an
DFS
70,9%
66,5%
5-an
DFS
68,4% 66,1%
62,3% 59,8%
0,8
Δ à 3 ans : 4,5%
0,6
Δ à 4 ans: 6.1%
0,4
Δ à 5 ans : 6,3%
0,2
Années
0,0
0
1
2
3
4
5
6

Tendance à l’amélioration de la survie globale avec
XELOX
ITT population
1,0
5-year
OS
77,6%
74,2%
XELOX
5-FU/LV
0,8
0,6
Δ à 5 ans : 3,4%
0,4
HR=0,87 (95% CI: 0,72–1,05)
p=0,1486
0,2
Années
0,0
0
1
2
3
4
5
6
NSABP C08

2672 pts entre Sept 2004 et Oct 2006
Etude
NSABP-C-08
R
Stade II/III
m FOLFOX 6 - 6mois
(n=1338)
m FOLFOX 6 - 6mois
+ Bevacizumab -1an
(n=1334)
 Stades II = 24,9%
 Objectif principal SSR à 3 ans
 Suivi médian = 36 mois
NSABP CO8 : DFS
Meilleures dose intensités oxaliplatine et 5FU dans bras expérimental !
NSABP CO8 : DFS
NSABP CO8 : DFS
NSABP C08: DFS
 Meilleures
dose intensités
oxaliplatine et 5FU dans bras expérimental !
 Aucune
 Aucun
différence stade II vs stade III
bénéfice selon âge, sexe, statut pN
NSABP CO8 : DFS
actualisation ASCO 2011
% vivants sans maladie
100
80
mFF6
60
1338 Pts, 375 Evts
mFF6+Bev 1335 Pts, 368 Evts
40
HR=0.93, 95% CI (0.81-1.08)
P = 0.34
20
1180
1240
1036
1086
952
991
798
819
182
173
1
2
3
4
5
0
0
Années
C. Allegra et al., ASCO 2011, A#3508
NSABP C08: SG
100
80
% vivants
60
mFF6
1341 Pts, 224 décés
mFF6+Bev
40
1337 Pts, 218 décés
HR=0.96, 95% CI (0.79-1.15)
p= 0,64
20
1268
1289
1205
1233
1135
1163
942
950
204
204
1
2
3
4
5
0
0
Années
Survie après rechute plus courte ? HR = 1.16 [0.94-1.43]; p=0.17)
C. Allegra et al., ASCO 2011, A#3508
Cancer colique adjuvant : l’étude AVANT
Analyse de sous groupes
 3451 pts entre dec. 2004 et jun. 2006
FOLFOX 4– 6 mois
(n=955)
phase III
Stade II HR
R
Stade III
FOLFOX 4 – 6 mois
+ Bevacizumab -1 an
(n=960)
XELOX – 6 mois
+ Bevacizumab -1 an
(n=952)
 Stades II = 17%
 Objectif principal SSR à 3 ans
 Suivi médian = 48 mois
T. Andre et al., ASCO 2011, A#3509
Cancer colique adjuvant : l’étude AVANT
SSP
FOLFOX4
Evénements
FOLFOX4 + Bev
1.0
XELOX + Bev
0.9
0.8
0.7
0.6
0.5
0.4
FOLFOX4
(N=955)
0.3
HR
(95% CI)
0.2
0.1
FOLFOX4 + Bev
(N=960)
XELOX + Bev
(N=952)
1.17
(0.98, 1.39)
1.07
(0.90, 1.28)
0.0
0
6
12
18
24
30
36
42
Temps (mois)
T. Andre et al., ASCO 2011, A#3509
48
54
60
66
72
SG interim. (ITT Stade III)
Suivi médian 48 mois (range 0–66)
SG
FOLFOX4
Evénements
FOLFOX4 + Bev
1.0
XELOX + Bev
0.9
0.8
0.7
0.6
0.5
0.4
Events
HR
(95% CI)
0.3
0.2
FOLFOX4
(N=955)
FOLFOX4 + Bev
(N=960)
XELOX + Bev
(N=952)
115 (12%)
151 (16%)
1.31
(1.03, 1.67)
145 (15%)
1.27
(0.99, 1.62)
0.1
0.0
0
6
12
18
24
30
36
42
Temps (mois)
T. Andre et al., ASCO 2011, A#3509
48
54
60
66
72
Cancer colique adjuvant : l’étude AVANT
Et après la rechute ?
Event-free rate
FOLFOX4
1.0
FOLFOX4 + Bev
0.9
XELOX + Bev
0.8
0.7
0.6
HR
(95% CI)
0.5
FOLFOX4 + Bev
N=259
XELOX + Bev
N=228
1.23
( 0.95, 1.60)
1.10
(0.84, 1.44)
0.4
0.3
0.2
Recurrence/new occurrence
0.1
0.0
0
6
12
T. Andre et al., ASCO 2011, A#3509
18
24
30
36
42
Time (months)
48
54
60
66
72
Cancer colique adjuvant : l’étude AVANT
Analyse de sous groupes
Résultats :
 Pas d’effet positif du bevacizumab quels que
soient les sous-groupes analysés :
 Sexe, âge, race
 Nombre de gg analysés, statut N1 ou N2
 Stade II et stade III
 Rechutes là encore plus agressives
Cancer colique adjuvant :
échec du bevacizumab
 Deux études internationales concordantes
 Aucun intérêt du bevacizumab en situation adjuvante
 Quelque soit le sous-groupe analysé
Cancer colique adjuvant :
échec du bevacizumab
 mécanismes?
 inefficacité sur micrométastases ?
 mise en dormance ?
 Rechute plus agressive ?
 Rebond ?
 Pas d’administration de beva chez une partie des patients en
rechute ?