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Étude AVAglio (1)
Introduction
•
•
•
Les glioblastomes sont caractérisés par une forte néo-angiogenèse
et une surexpression marquée du VEGF-A (1, 2)
Des résultats prometteurs mais non comparatifs ont déjà été rapportés
avec le bévacizumab dans le glioblastome en traitement de 1re ligne
et après récidive (3-7)
L’étude de phase III AVAglio évalue l’efficacité et la tolérance
du bévacizumab associé à la RT et au témozolomide
chez les patients atteints d’un glioblastome nouvellement diagnostiqué
Références
1. Chi AS et al. Oncologist 2009;14(6):621-36.
2. Hicklin DJ et al. J Clin Oncol 2005;23(5):1011-27.
3. Vredenburgh JJ et al. J Clin Oncol 2007;25(30):4722-9.
4. Friedman HS et al. J Clin Oncol 2009;27(28):4733-40.
La Lettre du Cancérologue
5. Kreisl TN et al. J Clin Oncol 2009;27(5):740-5.
6. Lai A et al. J Clin Oncol 2011;29(2):142-8.
7. Narayana A et al. J Neurosurg 2012;116(2):341-5.
D’après SNO 2012 – Chinot O et al., abstr. OT-03 actualisé
Étude AVAglio (2)
Schéma
(n = 921)
RT
2 Gy x 5 j/sem.
+ TMZ
75 mg/m²/j
+ placebo
toutes
les 2 sem.
TMZ
150-200 mg/m²
de J1 à J5
tous les 28 j
+ placebo
toutes les 2 sem.
Placebo
toutes
les 3 sem.
(n = 463)
Chirurgie
ou
biopsie
R
Stratification
• Classe RPA
• Région
RT
2 Gy x 5 j/sem.
+ TMZ
75 mg/m²/j
+ BEV
10 mg/kg toutes
les 2 sem.
TMZ
150-200 mg/m²
de J1 à J5
tous les 28 j
+ BEV
10 mg/kg toutes
les 2 sem.
(n = 458)
Début du traitement
4-7 sem. après la chirurgie
Traitements
concomitants
6 sem.
Arrêt des
traitements
4 sem.
BEV : bévacizumab ; TMZ : témozolomide.
La Lettre du Cancérologue
D’après SNO 2012 – Chinot O et al., abstr. OT-03 actualisé
Maintenance
6 cycles
BEV
15 mg/kg
toutes
les 3 sem.
Monothérapie
jusqu’à progression
Étude AVAglio (3)
Caractéristiques initiales
Âge médian, ans (extrêmes)
RT + TMZ + placebo
(n = 463)
RT + TMZ + BEV
(n = 458)
56,0 (18-79)
57,0 (20-84)
Sexe (%)
Homme
64
62
PS OMS (%)
0
1-2
52
48
50
50
Classe RPA (%)
III
IV
V
16
60
23
17
57
26
Statut MGMT (%)
Méthylé
Non méthylé
Manquant
26
51
23
26
49
25
Antécédents chirurgicaux (%)
Biopsie
Résection partielle
Résection complète
10
48
42
13
46
41
KPS (%)
50-80
90-100
30
70
33
67
Score MMSE (%)
< 27
≥ 27
24
76
24
76
Corticothérapie (%)
Oui
Non
45
55
41
59
EIAEDs (%)
Oui
Non
20
80
19
81
* Selected characteristics only. BEV : bévacizumab ; MMSE : Mini-Mental State Examination ; RPA : Recursive Partitioning Analysis ; TMZ : témozolomide.
La Lettre du Cancérologue
D’après SNO 2012 – Chinot O et al., abstr. OT-03 actualisé
Étude AVAglio (4)
Survie sans progression (évaluation par les investigateurs),
cocritère principal
RT + TMZ + placebo
RT + TMZ + BEV
HR = 0,64 ; IC95 : 0,55-0,74 ;
p < 0,0001 (test log-rank)
6,2
Patients à risque (n)
RT + TMZ
463
+ placebo
RT + TMZ + BEV
458
10,6
349
247
170
110
77
47
23
8
4
0
0
0
424
366
278
189
104
71
25
13
2
1
0
0
BEV : bévacizumab ; TMZ : témozolomide.
La Lettre du Cancérologue
D’après SNO 2012 – Chinot O et al., abstr. OT-03 actualisé
Étude AVAglio (5)
Survie sans progression (évaluation par les investigateurs) :
analyse de sous-groupes
Catégorie
Sous-groupe
Tous
En faveur du BEV
n
HR
IC95
Tous
921
0,65
0,56-0,75
Âge
< 50 ans
50-59 ans
60-69 ans
≥ 70 ans
229
323
296
73
0,64
0,69
0,59
0,78
0,47-0,86
0,54-0,88
0,46-0,77
0,46-1,33
PS OMS
0
1-2
465
455
0,71
0,57
0,58-0,88
0,46-0,69
Classe RPA
III
IV
V
151
540
229
0,64
0,62
0,72
0,44-0,93
0,51-0,74
0,54-0,96
Statut MGMT
Méthylé
Non-méthylé
Manquant
237
461
223
0,76
0,56
0,61
0,56-1,04
0,46-0,68
0,46-0,82
Antécédents
chirurgicaux
Biopsie seule
Résection
partielle/complète
104
0,81
0,53-1,26
817
0,62
0,51-0,73
Score MMS
< 27
≥ 27
214
696
0,74
0,63
0,55-0,99
0,53-0,75
Corticothérapie à
l’inclusion
Oui
Non
395
522
0,69
0,63
0,55-0,85
0,51-0,76
HR
0,1
0,2
0,4 0,6 1
En faveur du placebo
2
3 4 56
10
20
BEV : bévacizumab ; MGMT : MethylGuanine-DNA MethylTransferase ; MMSE : Mini-Mental State Examination ; RPA : Recursive Partitioning Analysis.
La Lettre du Cancérologue
D’après SNO 2012 – Chinot O et al., abstr. OT-03 actualisé
Étude AVAglio (6)
Survie sans progression (relecture centralisée) : critère secondaire
RT + TMZ + placebo
RT + TMZ + BEV
HR = 0,61 ; IC95 : 0,53-0,71 ;
p < 0,0001 (test log-rank)
4,3
Patients à risque (n)
RT + TMZ
+ placebo
463
RT + TMZ + BEV
458
297
396
8,4
168
298
109
212
76
148
46
70
30
44
14
14
BEV : bévacizumab ; TMZ : témozolomide.
La Lettre du Cancérologue
D’après SNO 2012 – Chinot O et al., abstr. OT-03 actualisé
6
7
4
1
0
0
0
0
0
0
Étude AVAglio (7)
Survie globale : résultats préliminaires
RT + TMZ
+ placebo
(n = 463)
RT + TMZ + BEV
(n = 458)
Suivi médian (mois)
13,7
14,4
Événements (n)
263
254
HR = 0,89 ; IC95 : 0,75-1,07 ; p = 0,2135
Taux de SG
à 1 an, % (IC95)
66 (62-71)
72 (68-76)
p = 0,052
BEV : bévacizumab ; TMZ : témozolomide.
La Lettre du Cancérologue
D’après SNO 2012 – Chinot O et al., abstr. OT-03 actualisé
Étude AVAglio (8)
Durées pendant lesquelles la qualité de vie est restée stable
ou a été améliorée
RT + TMZ + placebo (n = 463)
4
État de santé global
QLQ-C30
8
5
Fonction physique
QLQ-C30
7
4
Vie sociale
QLQ-C30
8
4
Fonctions motrices
BN-20
7
4
Vie relationnelle
BN-20
8
0
BEV : bévacizumab ; TMZ : témozolomide.
La Lettre du Cancérologue
RT + TMZ + BEV (n = 458)
1
2
3
4
5
Mois
D’après SNO 2012 – Chinot O et al., abstr. OT-03 actualisé
6
7
8
9
10
Étude AVAglio (9)
Durée pendant laquelle l’indice de performance s’est maintenu à ≥ 70
RT + TMZ
+ placebo
(n = 463)
6
RT + TMZ
+ BEV
(n = 458)
9
0
2
4
6
Mois
BEV : bévacizumab ; TMZ : témozolomide.
La Lettre du Cancérologue
D’après SNO 2012 – Chinot O et al., abstr. OT-03 actualisé
8
10
Étude AVAglio (10)
Arrêt des corticoïdes chez les patients recevant
une corticothérapie à l’inclusion
BEV : bévacizumab ; TMZ : témozolomide.
La Lettre du Cancérologue
D’après SNO 2012 – Chinot O et al., abstr. OT-03 actualisé
Étude AVAglio (11)
Délai avant recours à une corticothérapie
(patients ne recevant pas de corticoïdes à l’inclusion)
RT + TMZ + placebo
RT + TMZ + BEV
HR = 0,71 ; IC95 : 0,57-0,88 ;
p = 0,0018 (test log-rank)
3,7
Patients à risque (n)
RT + TMZ
+ placebo
253
RT + TMZ + BEV
269
133
179
12,3
106
163
88
146
77
125
56
76
34
47
17
20
BEV : bévacizumab ; TMZ : témozolomide.
La Lettre du Cancérologue
D’après SNO 2012 – Chinot O et al., abstr. OT-03 actualisé
5
11
2
5
1
0
0
0
0
0
Étude AVAglio (12)
Événements indésirables potentiellement associés au bévacizumab
RT + TMZ + placebo
(n = 447)
Tous
grades
Saignement (%)
Hémorragie cérébrale
Hémorragie cutanéo muqueuse
Autres
RT + TMZ + BEV
(n = 464)
Grade ≥ 3
Tous
grades
Grade ≥ 3
2,2
8,9
8,1
0,7
–
0,4
2,6
26,7
11,6
1,5
0,4
0,6
Complications de cicatrisation (%)
2,2
0,7
3,7
1,5
ETE artériels (%)
1,6
1,3
5,0
4,1
ETE veineux (%)
9,6
8,1
7,8
7,3
HTA (%)
13,0
2,0
37,5
10,3
Protéinurie (%)
4,0
–
14,0
3,7
Perforation digestive, incluant fistules et abcès (%)
0,2
0,2
1,7
1,1
Abcès et fistules (%)
0,4
0,4
0,6
0,6
Insuffisance cardiaque congestive (%)
0,2
–
0,4
0,4
–
–
–
–
Syndrome encéphalopathique
postérieur réversible (%)
BEV : bévacizumab ; TMZ : témozolomide.
La Lettre du Cancérologue
D’après SNO 2012 – Chinot O et al., abstr. OT-03 actualisé
Étude AVAglio (13)
Conclusion
•
Amélioration significative de la SSP de 4,4 mois avec l’association
bévacizumab + traitement standard (versus traitement standard)
dans le traitement de 1re ligne des glioblastomes
 Réduction relative de 36 % du risque de progression ou de décès
 Amplitude du bénéfice confirmée par la relecture centralisée des IRM (HR = 0,61)
 Bénéfice observé dans tous les sous-groupes, quel que soit le profil des patients
•
Bénéfice clinique : stabilité ou amélioration de la qualité de vie
et du PS pendant la SSP
 Moins de recours à la corticothérapie chez les patients du bras bévacizumab
•
•
Profil de tolérance comparable à celui déjà observé
dans d’autres indications
Analyse intérimaire de la survie : données non matures
mais résultats actuellement non significativement différents
dans les 2 bras
La Lettre du Cancérologue
D’après SNO 2012 – Chinot O et al., abstr. OT-03 actualisé
Abréviations
CT : chimiothérapie
RCT : radiochimiothérapie
EORTC : European Organisation
for Research and Treatment
of Cancer
RPA : Recursive Partitioning
Analysis
RT : radiothérapie
HTA : hypertension artérielle
ITT : intention de traiter
MGMT : MethylGuanine-DNA
MethylTransferase
RTOG : Radiation Therapy
Oncology Group
SG : survie globale
SSP : survie sans progression
MMSA : Mini-Mental State
Examination
PS : Performance Status
La Lettre du Cancérologue
VEGF : Vascular Endothelial
Growth Factor