회선사상충 (Onchocerca volvulus)

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6. 적혈구 파괴 파괴-- 수명(약 120일)을 다 한 적혈구(매일 약 1/120, Hb 6g이 파괴, 생성) ▶ 적혈구 노쇠에 따른 변화 ① glycolytic enzyme의 비활성화→ energy(ATP) 생성 감소→ 변형능을 상실 → 미세혈관 통과 못함→ 세망내피계(spleen)의 세포에 의해 탐식(phagocyte) ② 외상(trauma), 저류(stagnation), 용해소(lysin), 응집소(agglutinin), 보온(incubation)에 민감 1. 용혈(hemolysis) 정의-- 적혈구의 파괴 방법-- * 혈관외 용혈: 대부분의 성인의 용혈(90%)을 말한다 * 혈관내 용혈: 1) 혈관외 용혈(Extravascular hemolysis) 노화된 적혈구┌→ 비장의 RES cell에 탐식→ lysosome에 의해 소화 └→ 간, 골수의 RES cell에 탐식→ 파괴

2) 혈관내 용혈(Intravascular hemolysis) 정상인 적혈구의 10%이하 파괴. 원인-- 항체나 화학약품 Hb(혈액내로 유입) + 2 haptoglobin┌→ liver→ 혈관외 용혈 └→ 혈류(Hb-haptoglobin complex, 거대분자, 사구체 통과 못함, urine(x) * haptoglobin = α 2 -glycoprotein, 50~150㎎/㎗ plasma ▶ if Hb의 대량 파괴→ Hb-haptoglobin + free hemoglobin(유리 Hb)→ oxi.

→ met-Hb ┌→ ferric-heme(Fe+3) + hemopexin→ 간(흡수) └→ globin * free hemoglobin -- 사구체(통과), 근위세뇨관(재흡수), urine(hemoglobinuria) * hemopexin: methene과 결합하여 수용성. 응혈효소. Β 1 globin의 일종. MW 70 kD. glycoprotein(당 20%). 혈중 농도-- 50~100㎎/㎗ plasma

2. 혈색소의 분해 Hb→ RES로 이동(탐식)→ free Hb→ (분해→ oxi.→ choleglobin→ methyl근 파괴)→ globin, iron, protoporphyrin이 유리 * choleglobin(verdoglobin): 녹색색소, globin과 철을 포함하고 있다 1) iron: 혈중으로 이동(β 1 -globin과 결합)→ heme 합성에 이용 2) globin: amino acid로 분해┌→ 단백질 합성에 재이용 └→ urea(요소)→ 배설 3) protoporphyrin: 불용성 Protoporphyrin IX-→ α-hydroxyheme→ α-oxyheme→ biliverdin ↑ NADPH → free bilirubin→ 혈중→ indirect blirubin→ liver→ direct bilirubin → bile→ CBD→ intestine―→ urobilin체 →┌→ feces(배설) ↑ └→ 재흡수→ blood→ liver→ 장내세균 * urobilin체-- urobilin, urobilinogen, stercobilirubin → kidney→ urine

<참고> * biliverdin-- 4개의 pyrrol고리를 가짐 * free bilirubin-- protoporphyrin의 α-methene bridge가 산화된 불용성 황갈색 물질 * indirect bilirubin: 구조-- free bilirubin + albumin(혈액 중) 특징-- orange-red. 지용성(불용성). 소변으로 배설이 안된다-- 사구체(x). 조직에는 침투안됨 검출-- Van-den Bergh reac.: serum + alcohol→ 상층분리 + diazo reag. → 적자색(간접반응) * direct bilirubin: 구조-- indirect bilirubin + glucuronic acid→ glucuronide(bilirubin-glucuronate complex) 형성. 특징-- 수용성. 조직으로 침투 검출-- Van-den Bergh reac.: serum + diazo reag.→ 적청색 (직접반응)

▶ protoporphyrin: porphyrin의 고리 I과 II사이의 결합이 끊어져 methyl근 하나가 없어진 대신 고리I과 II에 각각 산소 기능 원자단이 들어간 것. * -ogen: pyrrol고리가 전부 -CH 2 -로 연결되어 있는 색소에 붙인다.

▶ urobilin과 stercobilin: 수소이탈반응으로 고리 III과 IV가 공액 이중 결합을 이룬 것.

두개의 pyrrol 고리를 가진 분해산물(meso-bilifuscin)--대변 색 ▶ feces color-- 음식물이 장을 빨리 통과하여 bilirubin이 변하지 않은 채 배설된다 ▶ 담즙색소→ 장(흡수)→ 문맥(순환)→ 간→ bile로 재분비→ 장(유입) ↘ 일부는 간이 아닌 신장에 의해 재분비되어 소변으로 배출

▶ Jaundice: 체내의 담즙색소가 증가하거나 역류하여 혈중의 농도가 증가하거나 조직 으로 침투하여 결막, 피부가 노랗게 되는 것 ① hepatocellular-- 담즙색소에 대한 간세포 투과성 증가 - 포합부전--UDP, enzyme 부족시, bilirubin처리부족(신생아) - bilirubin의 운반장애--비용혈성, 담도배설관의 기능저하 - 간세포의 손실및 괴사 urine--bilirubin츌현, UBG 감소 ② obstrutive-- 담석, 경련및 협착, 기생충, 염증, 선천성 기형 urine--bilirubin출현, UBG 감소 또는 없다 ③ hemolytic-- 빈혈, 약물중독 urine--UBG출현