Transcript Η ΧΡΗΣΗ ΤΩΝ ΝΕΩΤΕΡΩΝ ΚΙΝΟΛΟΝΩΝ ΣΤΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΤΩΝ ΛΟΙΜΩΞΕΩΝ ΤΟΥ ΟΥΡΟΠΟΙΟΓΕΝΝΗΤΙΚΟΥ

Η ΧΡΗΣΗ ΤΩΝ ΝΕΩΤΕΡΩΝ
ΚΙΝΟΛΟΝΩΝ ΣΤΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ
ΤΩΝ ΛΟΙΜΩΞΕΩΝ ΤΟΥ
ΟΥΡΟΠΟΙΟΓΕΝΝΗΤΙΚΟΥ
ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ
Ιωάννης Βακαλόπουλος FEBU
Χειρουργός Ουρολόγος
Λέκτορας Ουρολογίας ΑΠΘ
Φθοριοκινολόνες:
“η κλασσική γνώση”
1st generation
“old”
2nd generation
“classic”
3rd/4th generation
“new”
Nalidixic acid
Norfloxacin
Sparfloxacin
Oxolinic acid
Pefloxacin
Levofloxacin
Pipemidic acid
Enoxacin
Grepafloxacin
Cinoxacin
Fleroxacin
Gatifloxacin
Rosoxacin
Tosufloxacin
Moxifloxacin
Temafloxacin
Trovafloxacin
Ciprofloxacin
Clinafloxacin
Ofloxacin
Sitafloxacin
Gemifloxacin
Garenoxacin
………………..
Φθοριοκινολόνες: Η εξέλιξη
• Ενίσχυση του αντιμικροβιακού φάσματος και της ενδογενούς
δραστικότητας τους
–
Από κάλυψη Gram-αρνητικών σε κάλυψη και Gram-θετικών,
αναερόβιων και άτυπων μικροβίων
– Αποφυγή ειδικής και μη ειδικής στις κινολόνες αντίστασης
• Ενίσχυση των φαρμακοκινητικών και φαρμακοδυναμικών τους
ιδιοτήτων
– Βελτίωση της βιοδιαθεσιμότητας (Per os και IV μορφές)
–
–
–
Από πολλαπλές δόσεις σε δόση άπαξ ημερησίως
Βελτίωση της συγκέντρωσης των φαρμάκων στη θέση της λοίμωξης
Αποφυγή της δημιουργίας αντίστασης
• Ενίσχυση των κλινικών ενδείξεων
Χρήση από UTI’s και σε συστηματικές και λοιμώξεις του αναπνευστικού
•
Μείωση του συνολικού θεραπευτικού κόστους
Φθοριοκινολόνες :
Φάσμα δράσης
Group
Enterobacter.
S. aureus
S. pneumoniae
H. influenzae
Atypical
pathogens
P. aeruginosa
Anaerobes
1st generation
+
-
-
-
-
-
Norfloxacin
++
+
++
+
+
-
Pefloxacin
++
+
++
++
+
-
++++
++
++++
+++
++++
+
+++
++
++++
+++
++
+
Sparfloxacin
++
+++
+++
++++
++
+
Levofloxacin
+++
++++
++++
+++
+++
+
Gatifloxacin
+++
++++
++++
++++
+++
++
Moxifloxaci n
+++
++++
++++
++++
++
++
Nalidixic acid
2nd genera tion
Ciprofloxacin
Ofloxacin
3rd/4th generation
Ταξινόμηση UTI’s και λοιμώξεων του
ανδρικού γεννητικού συστήματος
Οξεία μη επιπεπλεγμένη κυστίτις
Οξεία Πυελονεφρίτις
Μη επιπεπλεγμένη
Επιπεπλεγμένη
Επιπεπλεγμένες UTIs / Νοσοκομειακές
UTIs
Ουροσήψη
Άλλες: ουρηθρίτις, προστατίτις,
επιδυδιμίτις, ορχίτις
Οξεία μη επιπεπλεγμένη κυστίτις
20–30% των ενήλικων γυναικών εμφανίζουν ≥1
επεισόδιο δυσουρίας το χρόνο με τα
περισσότερα επεισόδια να οφείλονται σε UTIs1
Παθογόνα2
– Escherichia coli (70–90%), Staphylococcus saprophyticus,
Klebsiella spp., Proteus mirabilis
Αρχική εμπειρική θεραπεία2
–
–
–
–
–
–
1Sanford.
Trimethoprim–sulphamethoxazole: 3 ημέρες
Trimethoprim: 5–7 ημέρες
Fluoroquinolone: 3 ημέρες
Fosfomycin trometamol: 1 ημέρα
Pivmecillinam: 7 ημέρες
Nitrofurantoin: 5–7 ημέρες
Annu Rev Med 1975;26:485–98; 2EAU guidelines, 2006 update;
Οξεία μη επιπεπλεγμένη κυστίτις
levofloxacin vs ofloxacin
Clinical
success
Bacteriological
success
98,1
96,2
8
97,6
Success rate (%)
92,7
90
80
70
60
50
Adverse events (%)
100
7,5
6
4
3,4
*
2
0
Levofloxacin
Ofloxacin
1 x 250 mg, 3 days 2 x 200 mg, 3 days
Levofloxacin
1 x 250 mg, 3 days
Richard et al. 1998; Proceedings of the Sixth International Symposium
on New Quinolones, Denver, Colorado, US:S11-04
Ofloxacin
2 x 200 mg, 3 days
Οξεία πυελονεφρίτις
Κλινική ταξινόμηση
Μη επιπεπλεγμένη οξεία πυελονεφρίτις
Χωρίς συνυπάρχουσα ουρολογική ή άλλη νόσο
Επιπεπλεγμένη οξεία πυελονεφρίτις
Με συνυπάρχουσα επιβαρυντική νόσο (π.χ
διαβήτης)
Με συνυπάρχουσα βλάβη νεφρικού παρεγχύματος
(νεφροπάθεια)
Με συνυπάρχουσα ουρολογική νόσο (αποφρακτική
ουροπάθεια)
Οξεία μη επιπεπλεγμένη
πυελονεφρίτις
Συνήθη παθογόνα
Escherichia coli
Proteus spp.
Klebsiella spp.
Other enterobacteria
Staphylococcus spp.
Διάρκεια θεραπείας 7-10 ημέρες
EAU guidelines, 2006 update (www.uroweb.org)
Εμπειρική θεραπεία
*Fluoroquinolones
Cephalosporin
(τρίτης γενεάς)
*Aminopenicillin +
αναστολέας β-λακταμάσης
Aminoglycoside
*Co-trimoxazole
*Μόνο επί ευαισθησίας των
παθογόνων
Ciprofloxacin-resistance of E. coli
Urologic Clinic, Straubing, 1990–2005
Ciprofloxacin-resistant
E. Coli (%)
16
First isolate of each patient, MIC  4mg/L
159
14
197
12
192
174
128
10
163
104
8
6
113
114
133
4
107
103
112
2
0
154
80* 100
1990 1992 1994 1996 1998 2000 2002 2004
*n; total numberof E. coli isolates (each patient entered only once)
Wagenlehner et al. Int J Antimicrob Agents. In press
Στην οξεία πυελονεφρίτιδα
95
94
93
92
91
90
89
88
87
86
85
94%
94%
92
%
Λεβοφλοξασίνη 250mg p.o. od, για 7 ημ.
Σιπροφλοξασίνη 500mg p.o. bid, για 10 ημ
88%
Κλινική ίαση
Μικροβιακή εκρίζωση
2%
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Η λεβοφλοξασίνη αποτελεί
άριστη επιλογή για την
εμπειρική θεραπεία της
οξείας πυελονεφρίτιδας.
8%
Urology 1998; 52:51-55
Σιπροφλοξασίνη
Λεβοφλοξασίνη
Νοσοκομειακές και επιπεπλεγμένες UTIs
Αίτια
Παράγοντες επιπλοκής (π.χ απόφραξη, λιθίαση)
Ουρολογικές επεμβάσεις
Καθετήρες η stents
Εντόπιση
Λοιμώξεις κατώτερου ουροποιητικού
Λοιμώξεις ανώτερου ουροποιητικού
Προβλήματα
Αλλαγή παθογόνου
Ανάπτυξη αντοχής
Δημιουργία Biofilm
Νοσοκομειακές και επιπεπλεγμένες UTIs
ΒΑΚΤΗΡΙΑΚΟ ΦΑΣΜΑ
ΑΡΧΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ
Escherichia coli
Enterococcus spp.
Pseudamonas spp.
Staphylococcus spp.
Klebsiella spp.
Proteus spp.
Enterobacter spp.
Άλλα enterobacteria
Candida spp.
Fluoroquinolone
Cephalosporin 3a
Aminopenicillin + -lactamase inhibitor
Aminoglycoside
Σε περίπτωση σοβαρής λοίμωξης (π.χ
ουροσήψη), θεραπευτικής αποτυχίας,
μόνιμου καθετήρα ή προηγούμενης
αντιβιοτικής αγωγής:
Acylaminopenicillin + -lactamase inhibitor
Cephalosporin 3b, 4
Carbapenem ± aminoglycoside
Flucanozole, Amphotericin B
Διάρκεια θεραπείας: 3–5 ημέρες μετά από
απυρεξία ή αντιμετώπιση των επιπλοκών
EAU, UTI guidelines 2006 (www.uroweb.org)
Καθετήρες Teflon δημιουργία &
biofilm
Day 0
Day 4
Goto et al. Int J Antimicrob Agents 1999;11:227–31
Day 8
Goto et al. Int J Antimicrob Agents 1999;11:227–31
Λεβοφλοξασίνη έναντι σιπροφλοξασίνης
σε επιπλεγμένες λοιμώξεις
του ουρογεννητικού
Κλινική επιτυχία
88,0%
n=385
92,0%
 Τυχαιοποιημένη συγκριτική διπλή-
τυφλή,πολυκεντρική μελέτη σε
ασθενείς (n=385) με επιπλεγμένες
λοιμώξεις του ουρογεννητικού.
 Τα κυριότερα παθογόνα ήταν : E.
coli, K. pneumoniae, P. mirabilis.
0,0%
20,0%
40,0%
TAVANIC
250mg PO OD X 10 ημέρες
60,0%
80,0%
100,0%
Ciprofloxacin
500mg PO ΒΙD X 10 ημέρες
Η λεβοφλοξασίνη 250mg μία φορά την ημέρα είναι εξίσου αποτελεσματική
και καλά ανεκτή με την σιπροφλοξασίνη (500mg δύο φορές την ημέρα) στη
θεραπεία των επιπλεγμένων λοιμώξεων του ουροποιογεννητικού.
Clin. Infect. Dis. 1996; 23:914
Median urinary
bactericidal titres
Urinary bactericidal titres (n=11) levofloxacin
(500 mg) vs ciprofloxacin XR (1000 mg)
1024
512
256
128
64
32
16
8
4
2
1
0
P. aeruginosa (# 568)
Ciprofloxacin; MIC 0.5 mg/L
Levofloxacin; MIC 2.0 mg/L
0–4
4–8
8–12
12–16
16–24
Time (hours)
XR, extended release
Wagenlehner et al. Antimicrob Agents Chemother 2006;50:3947–9
24–28
28–32
32–36
Σύνδρομα προστατίτιδας
Ταξινόμηση NIH
1. Οξεία βακτηριακή προστατίτις
2. Χρόνια βακτηριακή προστατίτις
3. Σύνδρομα χρόνιου πυελικού άλγους
(CPPS)
3a. Φλεγμονώδη CPPS
3b. Μη φλεγμονώδη CPPS
4. Ασυμπτωματική προστατίτις
National Institute of Health (NIH): Chronic Prostatitis Workshop, 1995, Maryland, US
Οξεία βακτηριακή προστατίτις
Σοβαρή λοίμωξη κυρίως από gram
αρνητικά
Συνήθως απομόνωση των μικροβίων από
τα ούρα
Η προστατική μάλαξη και συνεπώς το test
των 4 ποτηριών αντενδείκνυται
Wagenlehner, Naber. Urologe A 2001;40:24–8
Θεραπεία οξείας προστατίτιδας
Εμπειρική θεραπεία με φθοριοκινολόνες ή
β-λακταμικά αντιβιοτικά
Προσαρμογή θεραπείας ανάλογα με το
test ευαισθησίας των αντιβιοτικών
Συνέχιση της θεραπείας μετά τη βελτίωση
των συμπτωμάτων για 2-4-6 εβδομάδες
Wagenlehner, Naber. Urologe A 2001;40:24–8
Χρόνια βακτηριακή προστατίτις
Η συχνότερη αιτία υποτροπιαζουσών
UTI’s στους άνδρες
Ενδιάμεσα των εξάρσεων είναι συνήθως
ασυμπτωματική
Η διάγνωση γίνεται με το test των 4
ποτηριών (Meares-Stamey)
Μόνο το 5%-10% του συνδρόμου του
χρόνιου πυελικού άλγους είναι ΧΒΠ
Krieger. J New Rem Clin 1998;47:4–15;
Schaeffer. Int J Antimicrob Agents 1999;11:205–11
Levofloxacin
profiles συγκέντρωσης-χρόνου στο
πλάσμα και στο προστάτη
Concentration (mg/L o mg/gm)
20
18
16
14
Prostate
Plasma
12
10
8
6
4
2
0
0
5
10
15
Time (hours)
Drusano et al. Antimicrob Agents Chemother 2000;44:2046–51
20
25
Συγκεντρώσεις στα σωματικά υγρά 3 ώρες
μετά τη πρόσληψη
Σωματικό υγρό
Πλάσμα (Cmax)
Προστατικό υγρό
Σπερματικό υγρό
Ολικό σπέρμα
*p<0.05
Levofloxacin
Ciprofloxacin
250 mg single dose
mg/L (n)
250 mg single dose
mg/L (n)
3.10 (15)*
0.89 (8)*
3.25 (8)
3.21(8)
1.37 (15)*
0.16 (7)*
2.59 (8)
2.63 (5)
Bulitta et al. Abstract presented at 40th ICAAC,
Toronto, Canada, 17–20 September 2000
Τίτλος μελέτης: Προοπτική, πολυεθνική, πολυκεντρική,
μη συγκριτική, ανοικτή μελέτη με 6μηνο followup για την ανάδειξη της αποτελεσματικότητας
και της ασφάλειας της levofloxacin, 500 mg
άπαξ ημερησίως, για τη θεραπεία της ΧΒΠ
Συμμετοχή:
Γαλλίας, Ουγγαρίας, Γερμανίας, Ελλάδας,
Ιταλίας, Ρωσίας, Ισπανίας
Αριθμός
ασθενών:
117
Διάρκεια
θεραπείας:
4 εβδομάδες
Σχεδιασμός μελέτης
Day
-7 to -1
1
12–16
5–12
4-weeks treatment with 500mg OD
Visit
1
2
3
Assessments:
MBE
CE
SA
U,L
CE
SA
Q
= Clinical safety laboratory
3m ±1w
6m ±1w
Post treatment period
4
CE
SA
Q,U,L
MBE = Microbiological evaluation
CE
= Clinical evaluation
CE+R = Clinical evaluation
incl. relapse rate
SA
= Safety assessment
Q
= Symptom assessment questionnaire
U
= Urinalysis
L
28 ± 3
5
6
MBE
CE+
CE+R R
SA
SA
Q,U
Q,U,L
End of treatment
Study day 28
7
MBE
CE+R
SA
Q,U,L
Μικροβιολογική
αποτελεσματικότητα
Πρωτογενής σκοπός:
Ποσοστό εκρίζωσης 1 μήνα
μετά τη θεραπεία:
– Μικροβιολογική εκρίζωση
82/104 (78.8%)
(95% CI [69.7, 86.2]%) in the
ITT data set
Δευτερογενής σκοπός:
Ποσοστό συνεχιζόμενης
εκρίζωσης 6 μήνες μετά
θεραπεία:
– Μικροβιολογική εκρίζωση
46/50 (92.0%)
(95% CI [80.8, 97.8]%) in the
ITT data set
Κλινική
αποτελεσματικότητα
Δευτερογενείς σκοποί: :
Ποσοστό κλινικής
επιτυχίας(βελτίωση ή
απαλλαγή από συμπτώματα):
– Ημέρα 5-12 ΜΘ (V4): 92/100
(92%) (95%CI [84.8, 96.5]%)
Μακροπρόθεσμη επιτυχία:
– 1 μήνα ΜΘ (V5): 82/106
(77.4%) (95%CI [68.2, 84.9]%)
– 3 μήνες ΜΘ (V6): 70/106
(66.0%) (95%CI [56.2, 75.0]%)
– 6 μήνες ΜΘ (V7): 65/105
(61.9%) (95%CI [51.9, 71.2]%)
Ανεπιθύμητες ενέργειες (n=117)
15 ασθενείς (12.8%) με ΑΕ σχετιζόμενες με τη θεραπεία (AE
κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 7 ακόμη ημέρες)
Οι AE αφορούσαν κύρια το ΓΕΣ (7 ασθενείς; 6.0%) και το
μυοσκελετικό και το συνδετικό ιστό (6 ασθενείς; 5.1%)
6 ασθενείς (5.1%) παρουσίασαν ΑΕ πιθανώς σχετική με τα
φάρμακα της μελέτης
3 ασθενείς (2.6%) διέκοψαν τη μελέτη λόγω AE
1 σοβαρή AE (εντερορραγία), μη σχετιζόμενη με τα φάρμακα
της μελέτης
Περίληψη: levofloxacin στις UTIs &
προστατίτιδες
Η Levofloxacin χρησιμοποιείται κλινικά
> από 10 έτη
Οι ενδείξεις κλειδιά για τη θεραπεία των
UTIs είναι:
– Ευρύ αντιβακτηριδιακό φάσμα
– Εξέχουσες φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Υψηλή αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
στη θεραπεία της χρόνιας βακτηριακής
προστατίτιδας
Levofloxacin; Εξέχουσα
φαρμακοκινητική
Από του στόματος/παρεντερικό αντιβιοτικό
– Υψηλή βιοδιαθεσιμότητα με υψηλή απορρόφηση από το ΓΕΣ
Χαμηλή δέσμευση από τις πρωτεΐνες, καλές ενδοκυττάριες
συγκεντρώσεις
– Συγκεντρώσεις στη περιοχή της λοίμωξης πάνω από τη MIC για
τα περισσότερα παθογόνα
Χρόνος ημιζωής(και μετά-αντιβιοτικό αποτέλεσμα), που επιτρέπουν
τη χορήγηση άπαξ ημερησίως
Νεφρική κάθαρση του φαρμάκου (σωληναριακή
απέκκριση/σωληναριακή διήθηση)
Οι περισσότερες φαρμακοκινητικές της ιδιότητες (πχ χρόνος
ημιζωής, κάθαρση) είναι ανεξάρτητες της δόσης
Γραμμική φαρμακοκινητική με αύξηση στη συγκέντρωση του ορού
ανάλογη με τη δόση
ΕΥΑΙΣΘΗΤΟΙ
ΜΙΚΡΟΟΡΓΑΝΙΣΜΟΙ
Αερόβιοι Gram-θετικοί
Αερόβιοι Gram-αρνητικοί
Acinetobacter baumannii
Klebsiella oxytoca
Brucella melitensis
Klebsiella pneumoniae
Citrobacter freundii
Moraxella catarrhalis
β+/β-
Eikenella corrodens
Morganella morganii
Enterobacter aerogenes
Pasteurella multocida
Enterobacter agglomerans
Proteus mirabilis
Streptococcus agalactiae
Enterobacter cloacae
Proteus vulgaris
Streptococcus pneumoniae pen-S/I/R
Escherichia coli
Providencia rettgeri
Streptococcus pyogenes
Haemophilus influenzae
amp-S/R
Providencia stuartii
Haemophilus parainfluenzae
Pseudomonas
aeruginosa
Enterococcus faecalis
Staphylococcus aureus meth-S
Staphylococcus haemolyticus meth-S
Staphylococcus saprophyticus
Streptococci, group C and G
Serratia marcescens
ΕΥΑΙΣΘΗΤΟΙ
ΜΙΚΡΟΟΡΓΑΝΙΣΜΟΙ
Αναερόβιοι
Άτυποι
Bacteroides fragilis
Chlamydia pneumoniae
Clostridium perfringens
Chlamydia psittaci
Peptostreptococcus
Legionella pneumophila
Mycoplasma pneumoniae
Bordetella pertussis
Francisella tularensis
ΜΙΚΡΟΟΡΓΑΝΙΣΜΟΙ
ΕΝΔΙΑΜΕΣΗΣ ΕΥΑΙΣΘΗΣΙΑΣ
Αερόβιοι Gram-θετικοί
Αναερόβιοι
Staphylococcus haemolyticus
meth-R
Bacteroides ovatus
Bacteroides thetaiotaomicron
Αερόβιοι Gram-αρνητικοί
Bacteroides vulgatus
Burkholderia cepacia
Clostridium difficile
Αντιμικροβιακή θεραπεία
Αντιβιοτικό
Αντιβιοτικό
Concentration (log)
Φαρμακοκινητικ
Pharmacokinetics (PK)
ή Concentration vs time
• Απορρόφηση
• Κατανομή
• Μεταβολισμός
• Απέκκριση
Concentration
– Χρόνο-εξαρτώμενη
– Εξαρτώμενη από τη
συγκέντρωση
PK - PD
Effect vs time
Effect
Effect
Φαρμακοδυναμική
Pharmacodynamics
Concentration vs effect
• Φάσμα
• Βακτηριοκτόνο
Time
Κλινική
Κλινική
αποτελεσματικότητα
αποτελεσματικότης
Time
PK – PD
ιδιότητες αντιβιοτικών
Συγκέντρωση στον ορό
(µg/mL)
Cmax
PD προσδιορίζει
αποτελεσματικότητα
• Cmax / MIC
• AUC24h/MIC
MIC
(µg/mL)
AUC
Dosing interval (hours)
Άριστη δράση :
Cmax/MIC > 12.2
AUC24h/MIC > 100-125 h for Gram (–)
AUC24h/MIC > 30 - 40 h for Gram (+)
Φαρμακοκινητική της Levofloxacin
Ciprofloxacin
(750 mg bid)
Levofloxacin
(500 mg od)
Moxifloxacin
(400 mg od)
Gatifloxacin
(400 mg od)
Bioavailability
70
99
86
96
Serum Cmax
3.5
6.0
4.5
3.4
Protein binding
25
25
50
18
Vdss (L/Kg)
3.2
1.5
2.7
1.7
T1/2 (h)
4.0
6.0
12.7
8.4
AUC (mg.h/mL)
29
58
48
32
Renal clearance
(mL/min)
% renal
250
190
43
60
95
20
Yu et al. Antimicrobial Therapy & Vaccines 2005 (2nd ed)
90
Φαρμακοκινητική της Levofloxacin
Ικανοποιητική βιοδιαθεσιμότητα
Plasma levofloxacin
concentration (mg/L)
20
500 mg i.v.
500 mg p.o.
10
8
7
5
3
2
1
0
4
8
12
16
Time (hours)
Furlanut et al. J Antimicrob Chemother 2003;51:101–6
20
24
Φαρμακοκινητική της
Levofloxacin
Συγκέντρωση στα ούρα (υγιείς εθελοντές)
Median urine
concentration (μg/mL)
Levofloxacin
Ciprofloxacin
500.0
100.0
50.0
10
5.0
1
0.5
Time
(h)
Single oral
dose (500 mg)
CIP
LVF
0–6
268*
406
6–12
60
162
12–24
13
84
*concentration (mg/L)
0.1
0.05
p<0.05
0–6
6–12 12–24 24–36 36–48 48–72 72–96 96–120
Time (h)
Wagenlehner et al. Int JAntimicrob Agents 2006;51:101–6
Φαρμακοκινητική της
Levofloxacin
Prostate/plasma concentration
ratio (500 mg/24 h orally 2 days)
20
Penetration ratio = 2.96
Derived from population mean
parameter estimates
Concentration (mg/L)
Concentration (mg/L or mg/gm)
20
Epithelial lining fluid (ELF)/plasma
concentration ratio (750 mg/24 h orally 5 days)
Prostate
Plasma
10
0
Penetration ratio = 1.161
Derived from population mean
parameter estimates
ELF
Plasma
10
0
0
5
10
15
20
25
0
5
Time (hours)
Drussano et al. Antimicrob Agents Chemother 2000;44:2046–51
Drussan et al. Antimicrob Agents Chemother 2002;46:586–9
10
15
Time (hours)
20
25
Αντοχή στα αντιβιοτικά
Susceptible bacteria
Resistant bacteria
Gene transfer
Resistant bacteria
Φαρμακοκινητική και
φαρμακοδυναμική της Levofloxacin
Η Levofloxacin κάνει συγκεντρώσεις στη περιοχή της λοίμωξης
μεγαλύτερες από τις MICs των στοχευόμενων
μικροοργανισμών
Η σχέση AUC:MIC αποτελεί την PK/PD παράμετρο, που
αντιπροσωπεύει καλύτερα την κλινική αποτελεσματικότητα της
levofloxacin
Η χρήση των φθοριοκινολονών συμπεριλαμβανομένης της
levofloxacin, με τα παραπάνω PK/PD κριτήρια μπορούν να
διατηρήσουν την ευαισθησία επικίνδυνων παθογόνων, όπως ο
S. pneumoniae και η P. aeruginosa σε αυτά τα σκευάσματα.
Take home messages
Οι κινολόνες είναι τα φάρμακα εκλογής στη
θεραπεία των λοιμώξεων του
ουροποιογεννητικού συστήματος
Η φαρμακοκινητική της λεβοφλοξασίνης
την καθιστά τουλάχιστον το ίδιο
αποτελεσματική στη κλινική θεραπεία των
UTI’s σε δοσολογία, που περιορίζει τις
παρενέργειες συγκριτικά με άλλες
κινολόνες
ΕΥΧΑΡΙΣΤΩ