Transcript Document 7463611

antihypertensive
agents
ACE inhibitors
5/24/2016
1
115/75 – риск 20%
покачване на
систоличното и 10%
покачване на
диастоличното
140-160/90-95 – лека,
умерена, стадий 1
над 160/95 –
хипертонична болест,
стадий 2
5/24/2016
2
5/24/2016
3
Механизъм на
действие
angiotensinogenase
Renin Release --- Angiotensinogen --- Angiotensin I
ACE
--- Angiotensin II --- Angiotensine III --- Inactive
Products
5/24/2016
4
5/24/2016
5
2
Bradykinin --- Prostaglandin Release ---
---
ACE
Vasodilatation
Inactive
Products
5/24/2016
6
1981 г
Captopril
(S)-(3-меркапто-2-метил-1-оксопропил)-L-пролин
COOH
O
HS
N
H CH3
(2S)-1-[(2S)-2-метил-3-сулфанилпропаноил]
пиролидин-2-карбоксилова киселина
Ph Eur
(2S)-1-[(2S)-2-Methyl-3-sulphanylpropanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
5/24/2016
Angiotensin-converting enzyme inhibitor
7
5/24/2016
8
Получаване
COOH
H
O
N
L proline
+ H3C
C S
CH2
CH3 Cl
O
COOH
O
N
H3COCS
CH C
NH3
Captopril
H CH3
Аминокиселината реагира с киселинния хлорид на
3-ацетилтио-2-метил-пропановата к-на в присъствие на база.
Диастереоизомерите се разделят чрез прекристализация.
5/24/2016
9
3-ацетилтио-2-метилпропанова киселина
CH3COSH + CH2 C
COOH
CH3
CH3COSCH2CHCOOH
CH3
Присъединяване на тиоцетна к-на към метакрилова,
против провилото на Марковников.
SOCl2
CH3COSCH2CHCOCl
CH3
5/24/2016
10
Lisinopril
NH2
(S)-1-[N-(1-карбокси-3
фенилпропил)-L-лизил]-L-пролин
дихидрат
COOH
N
NH
O
2
H2O
COOH
1-[6-aмино-2-(1-карбокси-3-фенил-пропил)aминохексаноил]пиролидин- 2-карбоксилова киселина дихидрат
Ph Eur
Lisinopril Dihydrate
5/24/2016
(2S)-1-[(2S)-6-amino-2-[[(1S)-1-carboxy-3phenylpropyl]amino]hexanoyl]pyrrole-2-carboxylic acid
11
Enalapril
H 3C
Представители
O
O
HOOC
CH3
N
NH
O
(S)-1-[N-[1-(етоксикарбонил)-3-фенилпропил]-Lаланил]-L-пролин
1-[2-(1-eтоксикарбонил-3-фенил-пропил)aминопропаноил]
пиролидин-2-карбоксилова киселина
Ph Eur
(2S)-1-[(2S)-2-[[(1S)-1-(ethoxycarbonyl)-3- Enalapril Maleate
phenylpropyl]amino]propanoyl]pyrrolidine2-carboxylic acid (Z)-butenedioate
5/24/2016
12
HOOC
COOHCH3
N
NH
¥
2H O
2
O
VASOTEC * I.V.(Enalaprilat) is a sterile aqueous solution
for intravenous administration. Enalaprilat is an
angiotensin converting enzyme inhibitor.
It is chemically described as (S)-1-[N-(1-carboxy-3-phenylpropyl)L-alanyl]-L-proline dihydrate. Its empirical formula is C18H24N2O5•2H2O.
Enalaprilat is a white to off-white, crystalline powder
with a molecular weight of 384.43.
It is sparingly soluble in methanol and slightly soluble in water.
Each milliliter of VASOTEC I.V.contains 1.25 mg enalaprilat (anhydrous equivalent);
sodium chloride to adjust tonicity; sodium hydroxide to adjust pH;
water for injection, q.s.; with benzyl alcohol, 9 mg, added as a preservative
5/24/2016
13
Представители
Fosinopril
O
O
P
N
O
H 3C
O
O
COOH
CH3
CH3
4-циклохексил-1-[[[2-метил-1(1-оксопропокси) пропоксил](4-фенилбутил) фосфинил]aцетил]-L-пролин
натриева сол, trans4-циклохесил-1-[2-[(2-метил-1-пропаноилокси-пропокси)(4-фенилбутил)фосфорил]aцетил]-пиролидин-2-карбоксилова киселина
5/24/2016
14
Fosinoprilat
O
P
OH
5/24/2016
O
N
COOH
15
Представители
Quinapril
H3C
O
O
COOH
CH3
N
NH
O
[3S-[2[R*(R*)],3R*]]-2-[2-[[1-(ЕТОКСИКАРБОНИЛ)3-ФЕНИЛПРОПИЛ]-АМИНО]
-1-ОКСОПРОПИЛ]-1,2,3,4-ТЕТРАХИДРО-3ИЗОХИНОЛИНКАРБОКСИЛОВА КИСЕЛИНА
ХИДРОХЛОРИД
5/24/2016
16
Представители
Moexipril
H3C
O
O
COOH
CH3
N
NH
3
1
O
7
[3S-[2-[R*(R*)],3R*]]-2-[2-[[1-(ЕТОКСИКАРБОНИЛ)-3ФЕНИЛПРОПИЛ]АМИНО]1-ОКСОПРОПИЛ]-1,2,3,4ТЕТРАХИДРО-6,7-ДИМЕТОКСИ-3-ИЗОХИНОЛИНКАРБОКСИЛОВА КИСЕЛИНА ХИДРОХЛОРИД
5/24/2016
6
OCH3
OCH3
17
Представители
Perindopril
H 3C
O
O
H H
HOOC
CH3
N
H3C
H
NH
O
H
[2S-[1-[R*,(R*)],2alpha,3a beta,7a beta]]-1[2-[[1-(ЕТОКСИКАРБОНИЛ)-БУТИЛ]АМИНО]-1ОКСОПРОПИЛ]ОКТАХИДРО-1Н-ИНДОЛ-2КАРБОКСИЛОВА КИСЕЛИНА
5/24/2016
18
Perindopril Erbumine
Ph Eur
2-Methylpropan-2-amine (2S,3aS,7aS)-1-[(2S)-2[[(1S)-1-(ethoxycarbonyl)butyl]amino]propanoyl]octahydro1H-indole-2-carboxylate
5/24/2016
19
Представители
O
CH3
O
Trandolapril
HOOC
CH3
H
N
NH
O
H
Ph Eur
(2S,3aR,7aS)-1-[(2S)-2-[[(1S)-1-(Ethoxycarbonyl)-3phenylpropyl]amino]propanoyl]octahydro-1H-indole-2- carboxylic acid
5/24/2016
20
Представители
Cilazapril
H3C
O
O
COOH
O
N
NH
N
Ph Eur
(1S,9S)-9-[[(1S)-1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]amino]10-oxooctahydro-6H-pyridazino[1,2-a] [1,2]diazepine-1-carboxylic acid
5/24/2016
21
Представители
Spirapril
S
H3C
O
O
S
CH3
N
NH
O
Spirapril Hydrochloride Monohydrate
COOH
Ph Eur
(8S)-7-[(2S)-2-[[(1S)-1-(Ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]amino]propanoyl]1,4-dithia-7-azaspiro[4.4]nonane-8-carboxylic acid hydrochloride monohydrate
5/24/2016
22
Ramipril
H3C
O
O
HOOC
CH3
H
N
NH
O
H
(2S,3aS,6aS)-1-[(S)-2-[[(S)1-(етоксикарбонил)3- фенилпропил]aмино]пропаноил]oктахидроциклопента[b]пирол2-карбоксилова киселина
Ph Eur
(2S,3aS,6aS)-1-[(S)-2-[[(S)-1-(ethoxycarbonyl)-3phenylpropyl]amino]propanoyl]octahydrocyclopenta[b]pyrrole
-2-carboxylic acid
5/24/2016
23
CH3
H 2N
O
N(C2H5)3
COOCH2C6H5
CH3
Бензилов естер на L-аланина O
COOC2H5
Етил 3-бензоилакрилат
H2/Pd
N
H
C2H5OOC
COOCH2C6H5
H
COOCH2C6H5
C
NH
CH3
C2H5OOC
N
H
COOH
(S)-N-(1-етоксикарбонил-3фенилпропил)-(S)-аланин
H
Анхидрид на етил метил
фосфинова к-на
H 3C
1
C2H5
2
O
P
H2/Pd
2
C
Ramipril
5/24/2016
24
Представители
angiotensin II receptor (type AT1) antagonist
Losartan
Cl
N
H3C
OH
N
N N
HN
N
Non-peptide angiotensin
II receptor antagonist
2-бутил-4-хлоро-1-[[2`-(1Н-тетразол-5-ил)[1,1`-бифенил]-4-ил]
метил]-1Н-имидазол-5-метанол
5/24/2016
25
Losartan potassium
Cl
N
H 3C
OH
N
N
N
5/24/2016
N
N
K+
26
Представители
Valsartan
H3 C
O
CH3
H 3C
N
N
COOH
HN
N
N
Nonpeptide angiotensin II AT1 –
receptorantagonist
N-(1-оксопентил)-N-[[2`-(1Н-тетразол-5-ил)[1,1`-бифенил]4-ил]метил]-L-валин
5/24/2016
27
Представители
Telmisartan
CH3
N
N
CH3
N
N
CH3
COOH
4/-[(1,4/-ДИМЕТИЛ-2/-ПРОПИЛ[2,6/-БИ-1Н-БЕНЗИМИДАЗОЛ]-1/-ИЛ)
МЕТИЛ][1,1/--БИФЕНИЛ]-2-КАРБОКСИЛОВА КИСЕЛИНА
nonpeptide angiotensin II receptor (type AT1) antagonist.
5/24/2016
28
Eprosartan
non-tetrazole angiotensin II receptor (AT1) antagonist.
N
H3C
S
N
COOH
Prototype of the imidazoleacrylic
acid angiotensin II receptor antagonists
COOH
(Е)-alfa-[[2-бутил-1-[(4-карбоксифенил)метил]1Н-имидазол-5-ил]метилен]-2тиофенпропанова киселина монометансулфонат
5/24/2016
29