Transcript НЕРВНА СИСТЕМА еферентна аферентна мозък гръбначен

НЕРВНА СИСТЕМА
ЦНС
мозък
ПЕРИФЕРНА
еферентна аферентна
гръбначен автономна соматична
мозък
(ВНС)
парасимпатикова симпатикова
Симпатикова
гръбначен
Acetylholine alfa, beta
мозък –
торакална и
лумбална част N
Norepinephrine
(Noradrenaline)
Биосинтиз на норадреналин, адреналин и
допамин
NH2
NH2
CH2CHCOOH
HO
фенилаланин
tyrosine hydroxilase
CH2CHCOOH
tyrosine
HO
HO
NH2
CH2CHCOOH
dopa
dopa decarboxilase
HO
dopamine_ beta_hydroxilase
HO
CH2CH2NH2
HO
dopamine
HO
CHCH2NH2
OH
norepinephrine (noradrenaline)
N_methyl_transferase
HO
HO
CHCH2NH
OH
CH3
epinephrine (adrenaline)
Метаболизъм на норадреналин
катехол-О-метилтрансфераза
H3CO
COMT
noradrenaline
HO
CHCH2NH2
OH
MAO
MAO
HO
HO
CH
OH
CHO
H3CO
HO
CH
OH
CHO
Получаване на адреналин
F. Stolz 1904
HO
HO
p/ 190oC
ClCH2COCl
NaOH
HO
pyrocatechol
ClCH2COO
chloroacetyl chloride
Fries rearrangement
CH3NH2
HO
HO
COCH2NHCH3
HO
HO
adrenalone
H2/Pd C
OH
HO
CHCH2NHCH3
tartaric acid
R Adrenaline
HO
R,S adrenaline
COCH2Cl
Стабилност на адреналин и
норадреналин
Адреналинът като цвитер-йон
HO
H
HO
N
H
O
CH3
Adrenaline / Epinephrine
BP2007 Beta-adrenoceptor agonist;
used in treatment of glaucoma.
OH
HO
HO
NH
CH3
Adrenaline Tartrate, Ph Eur
(R)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methylaminoethanol
Ph Eur
Noradrenaline / Norepinephrine
Alpha-adrenoceptor agonist
HO
OH
NH2
hydrochloride
HO
(R)-2-amino-1-(3,4-dihydroxyphenyl)ethanol
Tartrate
АДРЕНОМИМЕТИЦИ
•
•
•
•
•
•
•
Терапевтично приложение:
съдосвиващо;
пресорно (хипертензивно);
кардиостимулиращо;
бронходилатиращо;
антиалергично;
ЦНС-ефекти;
метаболитни ефекти.
Връзка структура/активност
без ОН-група: допинг-амини
с централно действие
OH пресорно действие
N
HO
усилване на симпатикомиметичното
действие
CH3
понижава пресорното действие,
но го удължава
Взаимодействие на симпатикомиметиците с
адренергичните рецептори
Пряко: адреналин, норадреналин ,
изопреналин.
Косвено: имат нищожен афинитет към
адренорецепторите; освобождаване на
норадреналина от депата на нервните
окончания; потискане обратното
поемане на норадреналина.
Взаимодействие на симпатикомиметиците с
адренергичните рецептори
alfa1
alfa2
beta1
beta2
Adrenaline
Noradrenaline
Isoprenaline
Isoprenaline
OH
HO
HO
NH
CH3
CH3
(Ph Eur)
(RS)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-(1- methylethyl)aminoethanol hydrochloride
sulphate
sympathomimetic; beta-adrenoceptor agonist
Преки alfa-симпатикомиметици
Основни структури
N
N
CH2 Ar
N
H
хипертензивни
външно, за отбъбване на лигавиците
Synephrine
OH
NH
CH3
Hydrochloride
HO
Tartrate
1-(4-hydroxyphenyl)-2-methylaminoethanol
Adrenergic; vasopressor
Pholedrine
NH
Antihypotensive
HO
4-[2-(Methylamino)propyl]phenol
CH3
Sulfate
CH3
Naphazoline
N
2-(naphthalen-1-ylmethyl)-4,5dihydro-1H-imidazole hydrochloride
NH
Ph Eur
nitrate
Sympathomimetic
Adrenergic (vasoconstrictor)
Xylometazoline CH3
N
Alpha-adrenoceptor agonist
Ph Eur
(H3C)3C
2-[4-(1,1-dimethylethyl)-2,6dimethylbenzyl]-4,5-dihydro-1H-imidazole
hydrochloride.
NH
CH3
2-[4-(1,1-dimethylethyl)-2,6-dimethylbenzyl]-2-imidazoline hydrochloride
Преки симпатикомимтици с alfa- и betaсимпатикомиметично действие
Etilefrine (Effortil)
Ph Eur
OH
HO
NH
CH3
(RS)-2-ethylamino-1-(3-hydroxyphenyl)ethanol hydrochloride
Antihypotensive
Sympathomimetic
Преки beta- симпатикомиметици
Orciprenaline
Betaсимпатикомиметици
идновременно с
beta1 и beta2
действие
OH
HO
HO
NH
CH3
CH3
CH3
HO
di[(RS)-1-(3,5-dihydroxyphenyl)-2[(1- methylethyl)amino]ethanol] sulphate
Isoprenaline
NH
OH
Ph Eur
Beta-adrenoceptor agonist
CH3
OH
(RS)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-(1- methylethyl)aminoethanol hydrochloride
sulphate
Beta2-симпатикомиметици за
лечение на бронхиална астма
CLENBUTEROL
FENOTEROL
OH
Ph Eur
HO
OH
Cl
NH
CH3
NH
OH
C(CH3)3
OH
H2N
Cl
(1RS)-1-(3,5-dihydoxyphenyl)-2[[(1RS)-2-(4-hydroxyphenyl)1-methylethyl]amino]ethanol hydrobromide
(1RS)-1-(4-Amino-3,5-dichlorophenyl)-2[(1,1-dimethylethyl)amino]ethanol hydrochloride
Ph Eur
Ph Eur
Salbutamol
OH
NH
HO
C(CH3)3
HO
(1RS)-2-[(1,1-Dimethylethyl)amino]-1[4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)phenyl]ethanol
Salbutamol Sulphate
Bis[(1RS)-2-[(1,1-dimethylethyl)amino]-1[4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)phenyl]ethanol] sulphate
Terbutaline Sulphate
OH
HO
Ph Eur
NH
C(CH3)3
OH
bis[(1RS)-1-(3,5-dihydroxyphenyl)-2[(1,1-dimethylethyl)amino]ethanol] sulphate
OCH3
OCH3
TRETOQINOL
(R,S)-1,2,3,4-tetrahydro-1[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]OCH3 6,7-isoquinolinediol hydrochloride
HO
NH
Ph Eur
HO
(1RS)-1-[4-Hydroxy-3(Hydroxymethyl)phenyl]-2[[6-(4-phenylbutoxy)hexyl]amino]ethanol
1-hydroxynaphthalene-2-carboxylate
Ph Eur
Salmeterol xinafoate
OH
NH
HO
O
OH
HO
COOH
Симпатикомиметици със смесено действие
Ephedrine
Повишава освобождаването на катехоламини
Агонист на alfa- и beta- рецепторите
(Ephedrine Hemihydrate,
Ph Eur monograph 0489)
OH
H
N
CH3
bronchodilator
CH3
(1R,2S)-2-methylamino-1-phenylpropan-1-ol hydrochloride
ЕРИТРО ИЗОМЕРИ
H
C
OH
H
C
NHCH3
CH3
HO
C
H
H3CHN
C
H
CH3
D_EPHEDRINE
L_EPHEDRINE
ТРЕО ИЗОМЕРИ
HO
C
H
H
C
NHCH3
CH3
D_PSEUDOEPHEDRINE
H
C
OH
H3CHN
C
H
CH3
L_PSEUDOEPHEDRINE
1921
Neuberg
H
C
CH3
H
O
CHO
C
from fermenting glucose
C
CH3
OH O
phenylacetylcarbinol
H2NCH3/Pt/H2
H H
C
C
OH NH
L Ephedrine
CH3
CH3
Mephentermine
Antihypotensive
NH
H3C
CH3
CH3
Sulfate
2-methylamino-2-methyl-1-phenylpropane
Симпатиколитици
(адренергични антагонисти, адренергични блокери)
Селективни и неселективни
alfa-блокери
beta-блокери
аlfa1- и beta-блокери
Неселективни alfa-блокери
Ерго-алкалоиди (мораво рогче Secale cornutom)
Свиват матката, рядко при хипертонични кризи.
Дихидро-производните – усилване на аlfaадренолитичното д-е и отслабване на прекия
съдосвиващ ефект.
OH
Used in treatment of migraine
O
H3C
H
N
O
N
H
N
Dihydroergotamine
O
Ph Eur
O
mesilate,
tartrate
N
H
CH3
Ph Eur
Ergotamine Tartrate
HN
Used in treatment of migraine
Ergotamine
bis[(6aR,9R)-N-[(2R,5S,10aS,10bS)-5-benzyl10b-hydroxy-2-methyl-3,6-dioxo-octahydro-8Hoxazolo[3,2-a]pyrrolo [2,1-c]pyrazin-2-yl]7-methyl-4,6,6a,7,8,9-hexahydroindolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide] tartrate
Dihydroergotoxine
CH3
H3C
O
H
N
OH
O
N
H
N
O
O
R
•
CH3SO3H
H
N
H
HN
CH3
Dihydroergocristine Mesilate
vasodilator
Dihydroergocornine
Dihydroergocristine
Dihydro--ergocryptine
Dihydro--ergocryptine
Ph Eur
R = CH(CH3)2
R = CH2C6H5
R = CH2CH(CH 3)2
R = CH(CH 3)CH2CH3
Phenoxybenzamine
Antihypertensive
Cl
N
H3C
O
Alpha-adrenoceptor antagonist
(RS)-benzyl(2-chloroethyl)1-methyl-2phenoxyethylamine hydrochloride
N- (2-Chloroethyl)- N- (1-methyl-2-phenoxyethyl)benzenemethanamine;
N- (2-chloro ethyl)- N- (1-methyl-2-phenoxyethyl)benzylamine
BP2007
Tolazoline
NH
4,5-Dihydro-2-(phenylmethyl)-1 H- imidazole;
2-benzyl-2-imidazoline
N
Vasodilator (peripheral)
Bamethan
OH
NH
HO
Hydrochloride
Sulfate
alpha-[(butylamino)methyl]-4-hydroxy benzenemethanol
CH3
Proroxane
N
3
Antihypertensive
O
1
6
O
4
1
O
HCl
1-(1,4-бензодиоксан-6-ил)-3-(3-фенил-1-пиролидинил)-1-пропанон
[(6aR,9R,10aS)-10a-Methoxy-4,7-dimethyl4,6,6a,7,8,9,10,10a-octahydroindolo[4,3-fg]quinolin9-yl]methyl 5-bromopyridine-3-carboxylate
N
Ph Eur
Nicergoline
O
Br
O
H3CO
N
H
CH3
Antihypertensive
H3 C
N
Vasodilator (cerebral, peripheral)
(8b)-10-Methoxy-1,6-dimethylergoline-8-methanol
5-bromo-3-pyridinecarboxylate (ester)
Селективни (alfa1)
O
O
PRAZOSIN
N
H3CO
N
N
N
H3CO
АНТИХИПЕРТЕНЗИВЕН
NH 2
1-(4-АМИНО-6,7-ДИМЕТОКСИ-2-ХИНАЗОЛИНИЛ)-4(2-ФУРАНИЛКАРБОНИЛ)-ПИПЕРАЗИН ХИДРОХЛОРИД
1-(4-amino-6,7-dimethoxyquinazolin-2-yl)-4(furan-2- yl-carbonyl)piperazine hydrochloride
Ph Eur
1-(4-Amino-6,7-dimethoxyquinazolin-2-yl)4-[(2RS)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-2ylcarbonyl]piperazine methanesulphonate
DOXAZOSIN
O
Ph Eur
O
N
H3CO
N
N
O
N
H3CO
Vasodilator
NH 2
АНТИХИПЕРТЕНЗИВЕН
1-(4-АМИНО-6,7-ДИМЕТОКСИ-2-ХИНАЗОЛИНИЛ)-4[(2,3-ДИХИДРО-БЕНЗОДИОКСАН-2-ИЛ)КАРБОНИЛ]-ПИПЕРАЗИН
ХИДРОХЛОРИД (МЕТАНСУЛФОНАТ)
URAPIDIL
CH3
N
OCH3
N
H
N
O
N
N
CH3
антихипертензивен
O
6-[[3-[4-(2-метоксифенил)-1-пиперазинил]пропил]амино]1,3-диметил-2,4-(1Н,3Н)пиримидиндион
H3C
O
O
O
S
H
N
H2N
H3CO
O
CH3
TAMSULOSIN
5-[2-[[2-(2-ЕТОКСИФЕНОКСИ)ЕТИЛ]АМИНО]ПРОПИЛ]2-МЕТОКСИБЕНЗЕНСУЛФОНАМИД ХИДРОХЛОРИД
ПРИ ХИПЕРТРОФИЯ НА ПРОСТАТАТА
Alpha-and beta-adrenoceptor antagonist
LABETALOL
O
OH
H
N
H2N
HO
CH3
2-ХИДРОКСИ-5-[1-ХИДРОКСИ-2-[(1-МЕТИЛ-3ФЕНИЛПРОПИЛ)АМИНО]ЕТИЛ]БЕНЗАМИД ХИДРОХЛОРИД
АНТИХИПЕРТЕНЗИВЕН
Ph Eur
2-hydroxy-5-[1-hydroxy-2-[(1-methyl-3-phenylpropyl)
amino]ethyl]benzamide hydrochloride
Лекарствени продукти, повлияващи
освобождаването (обратното поемане) на
катехоламини
GUANETHIDINE
Ph Eur
Adrenergic neurone blocking agent
1-[2-(hexahydroazocin-1(2H)-yl)ethyl]guanidine monosulphate
H
N
NH2
N
NH
[2-(ХЕКСАХИДРО-1(2Н)АЗОЦИНИЛ)ЕТИЛ]ГУАНИДИН СУЛФАТ
АНТИХИПЕРТЕНЗИВЕН, АНТИГЛАУКОМЕН
METHYLDOPA
HO
COOH
H2N
CH3
HO
АНТИХИПЕРТЕНЗИВЕН
Ph Eur
(2S)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methylpropanoic acid
Rauwolfia serpentina L. Benth., Apocynaceae
RESERPINE
N
H3CO
N
H
H
H
O
H
H3CO
OCH3
O
O
OCH3
OCH3
OCH3
АНТИХИПЕРТЕНЗИВЕН