ECOLE NATIONALE VETERINAIRE TOULOUSE Les voies d'administration en ophtalmologie Update 2005 P.L. Toutain E.N.V.T. 01.Eye- 1 Les voies d'administration en ophtalmologie (1) Généralités (1) : – Objectif pharmacocinétique • Maintenir des concentrations efficaces.

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Transcript ECOLE NATIONALE VETERINAIRE TOULOUSE Les voies d'administration en ophtalmologie Update 2005 P.L. Toutain E.N.V.T. 01.Eye- 1 Les voies d'administration en ophtalmologie (1) Généralités (1) : – Objectif pharmacocinétique • Maintenir des concentrations efficaces.

ECOLE NATIONALE VETERINAIRE

T O U L O U S E

Les voies d'administration en ophtalmologie

Update 2005 P.L. Toutain E.N.V.T.

01.Eye- 1

Les voies d'administration en ophtalmologie (1)

Généralités (1) :

–

Objectif pharmacocinétique

•

Maintenir des concentrations efficaces dans la biophase pendant un temps approprié

–

Particularités de l'oeil

•

Structure très protégée des xénobiotiques

• •

Zones non irriguées pour laisser passer la lumière Etude difficile car impossibilité de prélever localement sans modifier les échanges

01.Eye- 2

Les voies d'administration en ophtalmologie (2)

Généralités (2):

•

Aspects stratégiques pour la sélection d'une voie

•

Localiser le site d'action

•

Prise en compte des propriétés physico chimiques du médicament

•

Coût

•

Compliance

01.Eye- 3

corps ciliaire

sous-conjonctivale V.sanguine

capsule de tenon sclère choroïde

Sites d'action et voies d'accès des médicaments

rétine iris

Topique corps vitré HA

cristallin

segment antérieur postérieur V.intravitréenne V.sanguine

nerf optique 01.Eye- 5

Vascular Tunic (Uvea):

01.Eye- 6

Anatomie

01.Eye- 8

Les voies d'administration à l'œil

• •

Voie sanguine (générale) Voies locales

• •

segment antérieur

• •

Topique Périoculaire ( sous ténonienne antérieure ou encore appelée sous conjonctivale)

•

Intra aqueuse segment postérieur

• •

Périoculaire :

–

sous ténonienne postérieure, latérobulbaire, rétrobulbaire Intravitréenne

01.Eye- 9

Administration par voie générale

01.Eye- 10

Administration par voie sanguine

•

L'irrigation sanguine a 2 particularités :

–

Impossibilité d'avoir du sang dans les structures optiques (cornée, cristallin, vitré)

•

Ces structures sont irriguées par l'humeur aqueuse produite par les procès ciliaires qui forment le système interne d'irrigation.

–

La rétine appartient au système nerveux

•

doit être protégée par une barrière hématorétinienne équivalente de la barrière hématoméningée.

01.Eye- 11

Irrigation de l'oeil

corps ciliaire iris capsule de tenon sclère choroïde

A.ciliaire ant.

rétine

A.ciliaire

post.courte

A.rétinienne centrale corps vitré

cristallin Débit total iris rétine 1% 4% Corps ciliaire 10% choroïde 85% nerf optique

A.ciliaire post.longue

A.ophtalmique

01.Eye- 12

Les barrières

hématorétinienne hémato-aqueuse

01.Eye- 15

La barrière hématorétinienne

•

La rétine est formée de 2 zones en fonction de son irrigation

–

Zone interne nerveuse : capillaires rétiniens

–

Le reste : couche choriopapillaire

•

Pour ces deux secteurs, il y a des barrières à la diffusion des médicaments

01.Eye- 16

La rétine

01.Eye- 17

Zones d'irrigation Irrigation de la rétine sclère A.uvéales couche choriocapillaire Choroide Photorecepteurs Neurones Rétine A.rétiniennes

01.Eye- 18

La barrière hématorétinienne capillaires continus Molécules liposolubles ou transport actif Pompe à efflux Jonction serrée

01.Eye- 19

Barrière hémato-rétinienne

Jonctions serrées molécules - ions liquide uvéale Proteines/sens du passage des molécules Cellules pigmentées de la rétine Passage transmembranaire

01.Eye- 21

La barrière hématocamérulaire (1)

•

Contrôle le passage du sang vers l'humeur aqueuse

–

Iris : endothélium des capillaires sont à jonctions serrées mais moins stables que ceux de la rétine

–

Corps ciliaires

•

Endothélium non jointif

•

Barrière formée par les cellules ciliaires claires qui possèdent des jonctions serrées (possibilité de pinocytose)

01.Eye- 23

La barrière hématocamérulaire

Sang 125 µL.mn

-1 Liquide tissulaire 3.2 mL.min

-1 concentration en protéines : 75% du plasma Cellules pigmentées Cellules claires Jonctions serrées Sécrétions: 3.4



L.min

-1 Humeur aqueuse Pinocytose: 0.04



L.min

-1 (grosses molécules)

01.Eye- 24

La barrière hématocamérulaire (2)

•

Possibilité de rupture

–

Inflammation

–

Provocation d'une humeur aqueuse secondaire

•

ex: passage de la dicloxacilline dans l'HA II alors quelle est incapable de passer dans l'HA I

01.Eye- 25

Application de la voie générale : Antibiothérapie

01.Eye- 27

Antibiothérapie par voie générale

•

Justification de la voie générale

–

Biophase incertaine et changeante

–

Faible toxicité systémique des AB

–

Exigences PK

01.Eye- 28

Ampicilline 50 mg / kg IV 100 50 Plasma 10 5 0.5

1 conjonctive cornée humeur aqueuse iris - corps ciliaire rétine- choroide 0.1

0 30 60 90 120 150 180 Vitré

01.Eye- 29

Lipophilie et passage des tétracyclines dans les liquides oculaires Principes actifs Lipo solubilité [ ] Plasma mg/mL Minocycline +++ 4 Doxycycline Tétracycline Oxytétracycline ++ ± 5.3

5.6

6.8

[ ] H.A.

mg/mL [ ] Vitré mg/mL 0.7

0.7

1.34

<0.3

<0.06

1.9

<0.3

<0.06

Dose (perfusion) 1 mg/kg/h 1 mg/kg/h 1 mg/kg/h 1 mg/kg/h

01.Eye- 30

5 1 0.5

Spiramycine µg/mL serum lacrimal fluid 0.1

0.05

0.01

Temps (h après injection)

48 72

01.Eye- 31

Administration par voie générale des antibiotiques (1)

• • • •

Pénicilline

–

choisir les plus lipophiles : ex. amoxicilline Céphalosporine

•

1er et 2ème génération: ne pénètrent pas la BHM même en cas d'inflammation

•

3ème génération : peuvent pénétrer Aminoglycosides

•

ne passent pas Les tétracyclines

•

Doxycycline et minocycline > 1ère génération

01.Eye- 32

Administration par voie générale des antibiotiques (2)

• •

Les macrolides

–

érythromycine : mauvaise pénétration

–

Spiramycine : passage Les quinolones

–

passage adéquat pour la pefloxacine et l‘ ofloxacine

–

la ciprofloxacine peut atteindre 3 à 25% des concentrations sériques

–

Marbofloxacine:

01.Eye- 33

Marbofloxacine

•

Voie IV

–

Cmax dans l’HA à 3h( 0.40µg/mL)

–

OK pour Pasteurella, St Intermedius, enterbacteriaceae,

–

Non pour Pseudomonas, S. aureus, et Streptocoques

01.Eye- 34

Administration topique

01.Eye- 35

Administrations topiques

• • •

Objectifs

–

Traitement local du segment antérieur

• •

paupières, cornée, conjonctive uvée antérieure Avantages

–

concentration plus élevées que par voie générale

–

limitation des effets systèmiques

–

simplicité d'administration Inconvénients

–

rémanence /compliance

01.Eye- 36

Les formes topiques

• • • • • • •

Solution Suspension Emulsion Spray Pommade Lentille hydrophile Insert

01.Eye- 37

Les collyres

01.Eye- 38

Les collyres

•

Aspects galéniques

–

pH = 6.4 - 7.8

–

Pression Osmotique = 6 à 15% o

•

Drainage naso-lacrymal

–

La majeure partie de la goutte de collyre est perdue en 15-30 sec

•

Effets locaux

–

Atropine et ptyalisme

•

Effets systémiques

–

La muqueuse nasale est très irriguée (équivalence à IV)

01.Eye- 46

Collyre (5)

•

Drainage naso-lacrymal : effet systèmique

–

Le cas des bêta-bloquants

•

Voie orale : effet de premier passage avec une faible biodisponibilité (35%),

•

Voie nasale : pas d'effet de premier passage hépatique et équivalence à une administration IV

–

ex: Timolol peut réduire une tachycardie liée à l'exercice

01.Eye- 47

Timolol :Fréquence cardiaque post-effort 120 110 100 Placebo drops 0.5% Timolol 1 hour after drop 90 80 70 60 0 1 5 10 15 20 min after exercice

01.Eye- 48

Disposition précornéenne de la pilocarpine

•

Après la mise en place d'une goutte (50



L) la majeure partie est drainée en 5 min dans le canal nasolacrymal (80% de perte)

•

Après l'élimination de l'excès de volume par drainage les concentrations diminuent par dilution progressive avec le flux de liquide lacrymal (0.66



L/min)

01.Eye- 49

Collyre (6)

•

Drainage naso-lacrymal : effet toxique

–

Chloramphenicol et anémie aplastique

–

Suppression en MV du chloramphenicol chez les animaux de rente

01.Eye- 50

Effets secondaires du drainage naso-lacrymal

–

Vomissement et apomorphine

–

mortalité avec des anti cholinesterases pour un glaucome

–

Cushing iatrogène

–

ralentissement de la motricité digestive et atropine

01.Eye- 51

Collyre (7)

•

Drainage naso-lacrymal : recommandations pratiques

–

Goutte de taille < à 50



–

Pas de relation entre le volume administré et la dose

–

Relation concentration/dose

•

ex: Pilocarpine 5



L à 2x10 -2M = 25



L à 1x10 -2M

–

Intervalle minimal de 5-10 min entre deux instillations

01.Eye- 52

Concentrations dans l'HA de pilocarpine après 1 goutte (25 mL à 10 -2 M) ou plusieurs gouttes (toutes les 30 min pendant 5 h) 1.00

Multiple doses (25



L/0.5h) 0.10

Single dose dosings 0.01

0 200 400 600 800 Temps après première instillation (min)

01.Eye- 54

Influence sur le diamètre pupillaire d'une goutte de sérum physiologique administrée 30 sec ou 2 min après une goutte d'atropine Témoin 2 min 30 sec Temps (min)

01.Eye- 55

Relation entre le volume administré (



L) et la concentration relative dans le film précornéen en fonction du temps 1.00

0.75

0.50

0.25



L 25



L 10



L 5



L 1 2 3 4 5 6 Time (min) On notera l'absence de relation volume administré / concentrations obtenues

01.Eye- 56

Collyre (8)

•

Drainage naso lacrymal : problème du larmoiement

–

Fréquence d'utilisation des alcaloïdes et bases faibles

–

Ils sont instables en sol neutre ou alcaline

–

Formulation en sel d'où l'acidité des solutions (pilocarpine, adrénaline)

–

Stimulation lacrymale jusqu'au retour à un pH normal (larme = 7.4) ce qui augmente le drainage

–

Ne pas tamponner les collyres

01.Eye- 57

Stratégie pour augmenter le temps de résidence des collyres

•

Diminuer le drainage

•

Moduler ou contrôler la libération

01.Eye- 58

Collyre (9)

•

Stratégie pour augmenter le temps de contact (1)

–

Diminuer le drainage

•

Polymères / viscosifiants

–

non mucoadhésifs

–

muco adhésifs / bioadhésifs

–

gélifiant in situ

•

Système colloïdaux

–

liposomes

–

nanoparticules

01.Eye- 59

Collyre (10)

•

Stratégie pour augmenter le temps de contact (2)

–

Moduler le relargage

•

Pommade

–

Contrôler le relargage

•

Insert

01.Eye- 60

Collyre (11)

•

Agents viscosifiants pour retarder le drainage

–

Former un gel

–

Qualités : hydrosolubles, transparents, tolérés, compatibles, indice de réfraction identique aux larmes, stérilisable

–

Naturels : alginate, gomme pectine

–

Synthétiques :

• • •

methylcellulose hydroxyethylcellulose hydroxypropylcellulose

01.Eye- 61

Collyre (12) Bioadhésion à la couche de mucine du film précornéen pour retarder le drainage

matrice sphérique avec un réseau incluant le principe actif

•

nanocapsules

–

présence d'un cavité centrale (gouttelette d'huile) entourée par une membrane polymérique.

01.Eye- 66

Suspension aqueuse

•

Fine suspension avec un agent dispersant

•

Particules retenues dans le cul-de-sac ce qui prolonge le temps de contact

•

Nécessite de secouer le flacon

–

non secoué : récupération = 29%

–

secoué 10 fois : récupération = 53%

–

secoué 40 fois : récupération = 100%

01.Eye- 67

Crème / pommade

• • • • • •

Temps de contact plus long Pas de dilution avec les larmes Le MRT est de 200 min Interfère avec la vision Esthétique douteuse Ne pas utiliser en pré-opératoire (risque d'inclusion)

01.Eye- 68

10 1 10 -1 10 -2 10 -3 0.1

Tétracycline pommade sérum physiologique concentration de formulations 1 2%

01.Eye- 69

10 -2 Tétracycline 1/1000 5



g/mL sol.aqueuse

methylcellulose pommade 10 -3 10 -4 0 1 2 3 4 5 6 7 8 heures

01.Eye- 70

Lentilles de contact

•

Trempage d'une lentille dans une solution

•

Peut apporter 10 fois plus qu'un collyre

•

Libération non-contrôlée

•

Diminution de l'oxygénation

•

Hydrosoluble

–

Polymère hydrosoluble contenant dans sa trame le principe actif

–

Libération avec la dissolution

–

Trame : gélatine, alginate, dérivés de la cellulose

–

Plaque découpée en petits morceaux

–

On peut ajouter des agents plastifiants

01.Eye- 75

Ocusert

• • •

13.4 mm Alza (Ciba)

– –

Pilo - 20 : 20



g/h Pilo - 40 : 40



g/h se place sous la paupière Pilo membrane d'éthylène / vinyl acétate qui contrôle la libération; un bord blanc (anneau de titane) permet de repérer l'ocusert dans l'oeil 5.7 mm

01.Eye- 76

Ocusert

•

Problème lié au collyre

–

Nécessité de faire des administrations répétées

–

Pic (toxicité) et vallées (terme d'inefficacité)

–

Insuffisance des viscosifiants, suspension, etc.

–

Compliance : 30 à 60% des patients ne suivent pas les recommandations pour un traitement de glaucome avec un collyre

01.Eye- 77

Collyre vs ocusert

•

Ex: traitement d'un glaucome avec une solution de pilocarpine

–

1 goutte toutes les 5 min pendant 30 min, puis

–

1 goutte toues les 15 min pendant 90 min

–

Total 17 doses = 40-80 mg de pilocarpine rem.: F% = 2-3% le reste drainage

01.Eye- 78

libération in vivo de la pilocarpine à partir du système ocusert pilo-20 60 40 20 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Temps (jours)

01.Eye- 80

Efficacité clinique du système ocusert (Pilo-20) Effet hypotenseur de la pilocarpine P T R 32 30 28 26 24 22 20 18 16 0 2 4 6 8 10 12 Jours Long acting hypotensive effect of ocusert Pilo-20 device on the management of intraocular pressure of 14 patients. P, pretreatment phase; T; treatment phase (4 days) with one Ocusert Pilo-20 device in situ; R, recovery phase.

01.Eye- 82

Efficacité clinique du système ocusert prétraitement traitement 27 25 23 ocusert 21 eyedrop 19 17 5 0 1 2 3 4 jours Comparative hypotensive activity of Ocusert Pilo-20 and 2% pilocarpine eyedrops on the reduction of intraocular pressure in 20 patients. Treatment schedule is instillation of 2 drops per dose at 8 am, 1 pm, 7 pm and 11pm for 2 days; or insertion of one nex Ocusert Pilo-20 at 8 am for 2 days

01.Eye- 84

Efficacité du système ocusert prétraitement traitement 3.4

3.2

3.0

2.8

2.6

2.4

2.2

2.0

1.8

ocusert eyedrop 0 1 2 3 4 5 Jours Comparative miotic activity of Ocusert Pilo-20 and 2% pilocarpine eyedrops on the reduction of pupil diameter in 20 patients. Treatment schedule is instillation of 2 drops per dose at 8 am, 1 pm, 7 pm and 11pm for 2 days; or insertion of one nex Ocusert Pilo-20 at 8 am for 2 days

01.Eye- 85

Disposition du médicament sur la cornée

01.Eye- 86

Instilled drug solution Precorneal area K Cornea abs K abs Instilled solution drainage Conjunctival absorption Tear turnover Drug protein binding Drug metabolism (especially drugs degraded by hydrolytic cleavage rather than those degraded by oxidation or reduction Aqueous Humour K elim K loss Anterior segment Disposition

01.Eye- 87

Devenir de la fraction non drainée

•

Fixation aux protéines des larmes

•

Absorption

01.Eye- 88

Collyre:Devenir de la fraction non drainée

•

f ixation aux protéines des larmes 0.6% à 1.2% (albumine, globuline...)

•

augmentation en cas de larmoiement et d'inflammation

•

adjonction de cethylpyrimidium qui est très affine pour les protéines

01.Eye- 89

Instilled drug solution Precorneal area Absorption K loss K abs Cornea K abs Aqueous Humour K elim Anterior segment Disposition

01.Eye- 92

Collyre: Devenir de la fraction non drainée

Absorption

•

Passage de la cornée

•

Les ions (Na + ) passent de façon active

•

Les médicaments passent de façon passive en fonction de leur propriétés physicochimiques

01.Eye- 93

Le passage transcornéen

01.Eye- 94

Structure de la cornée

• •

Film précornéen Cornée:3 couches

–

2 couches lipophiles entourant 1 couche hydrophile

• • •

épithélium stroma endothélium

01.Eye- 95

Le film précornéen

Air Couche lipidique superficielle Couche aqueuse Couche de mucine épithélium

01.Eye- 96

Bowman’s membrane

Cornea:structure

corneal epithelium epithelium=barrière stroma

endothelium Descemet’s membrane 01.Eye- 97

Structure de la cornée

•

Film précornéen : 10



m = 1



L de larme

–

Couche superficielle de 500 à 5000 A huileuse (glande tarsale, mebonius) protège de la déssiccation. Elle est détruite par des instillations répétées

–

Couche aqueuse : 98% de 6 à 7



m (larme), s'évapore rapidement en l'absence de la précédente

–

Couche mucoïde : adhérente à l'épithélium : assure le mouillage de la cornée par la larme

01.Eye- 98

Structure de la cornée

•

Epithélium cornéen

–

5 à 6 couches de cellules (50-100



–

principale barrière ; nécessite de la lipophilie car présence de jonctions serrées

–

joue pour les produits lipophiles le rôle de réservoir contrôlant la libération dans le stroma en fonction du caractère hydrophile

–

suppression en cas d' ulcère et passage de la fluorescéine dans l'humeur aqueuse (la fluorescéine est intégralement ionisée)

01.Eye- 99

Structure de la cornée

•

Epithélium cornéen

–

Passage transcellulaire

–

Passage paracellulaire

•

Certaines molécules (notamment les chargées) passent entre les cellules (ex: cromoglycate sodique)

•

Le passage paracellulaire est augmenté par l'EDTA (produit fréquemment utilisé en ophtalmologique)

01.Eye- 100

Rôle de barrière et de réservoir de l'épithélium

• • •

La vitesse d'élimination de la pilocarpine de l'HA et de la cornée est identique (MRT=60 min) et c'est l'épithélium qui la contrôle Si on enlève l'épithélium de la cornée, la concentration dans l'HA est X par 8 et le pic des concentrations dans l'HA est obtenu en 5 min (rôle de barrière) La pilocarpine s'accumule dans l'épithélium et 2 h après l'instillation, l'épithélium contient la majeure partie de la pilocarpine (rôle de réservoir)

01.Eye- 101

Le passage transcornéen

01.Eye- 104

Le passage transcornéen (1)

•

Les médicaments doivent être liposolubles et hydrosolubles

–

2 catégories de principes actifs

•

solubilité fixée : stéroïdes, alcool

•

solubilité pH-dépendante (acides faibles, bases faibles)

•

la forme NI est la plus liposoluble

01.Eye- 105

Le passage transcornéen (4)

Cas des acides faibles Larmes Epithélium pH = 7.7 pH = 6.5

NI NI Aspirine : pKa=3.5

Sulfanilamide pKa = 10.4

1 1 1 1 15848 1000 0.002 0.00012

I I Conclusion : le passage d'un acide faible nécessite un pKa >6.5; exclusion des AINS et possibilité de passage de certains sulfamides

01.Eye- 108

Le passage transcornéen (5)

Cas des bases faibles Larmes Epithélium Lidocaïne : pKa=7.9

pH = 7.4 pH = 6.5

NI NI 1 1 Procaïne pKa = 8.9

1 1 1.5

25 15 251 I I Conclusion : les bases faibles passent mieux : macrolides, alcaloïdes Rem: il faut que la forme NI soit lipophile ce qui n'est pas le cas des aminoglycosides et des polypeptides (colistine)

01.Eye- 109

Le passage transcornéen

•

Stratégie pour favoriser le passage

–

Modification du pH

•

acidifier pour un AF

•

alcaliniser pour un BF

•

limite : tolérance locale

–

mauvaise pour les pH alcalin

–

mauvaise pour pH <5

•

formulation des bases faibles sous forme d'acide (pour augmenter la stabilité)

•

ne pas utiliser de tampon

01.Eye- 111

Le passage transcornéen

•

Stratégie pour favoriser le passage

–

Utilisation de prodrogue

•

on fabrique un dérivé lipophile qui va libérer le principe actif dans l'épithélium

•

les dérivés peuvent aussi être justifiés pour des raisons de goût, solubilité, stabilité

•

adrenaline estérifée en dipivalate d'adrenaline 10 à 20 fois plus lipophiles

–

0.1% de l'ester = 1% adrenaline

•

nécessité d'estérases locales

01.Eye- 112

Le passage transcornéen

•

Stratégie pour favoriser le passage

–

Utilisation d'excipient abrasif : le benzalkonium Hcl

•

Préservatif

•

Abrasif de la cornée et facilite le passage

•

l'inuline voit son passage x 10-15

•

durée d'action de 5 jours après application d'une solution de 0.01%

01.Eye- 114

Instilled drug solution Precorneal area Disposition from AH K loss K abs Cornea K abs Aqueous Humour K elim Anterior segment Disposition

01.Eye- 115

Humeur aqueuse

•

Volume : 300



•

Taux de renouvellement 1%/min soit MRT = 100 min

–

Tension oculaire = 25-30 mm Hg

–

Une tension trop haute gène l'accommodation et peut entraîner un déficit nutritionnel de la rétine

01.Eye- 116

Disposition d'un principe actif arrivé dans l'œil

• •

Distribution rapide dans le segment antérieur mais pas dans le cristallin C'est la vitesse d'arrivée à partir de la cornée qui est l'étape limitante

01.Eye- 117

Segment antérieur

01.Eye- 118

Administration périoculaire

•

Sous ténonienne antérieure

–

sous-conjonctivale

•

Sous ténonienne postérieure

•

Retrobulbaire

01.Eye- 119

Gentamicine



g/mL 40 20 10 5 sous conjonctivale 2 1 collyre 0.3% heures 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30

01.Eye- 120

• • •

La voie sous-conjonctivale : disposition

Résorption sanguine

–

Effet systémique (ex: freination hypophysaire pour les corticoïdes) Traversée directe de la sclère

–

La sclère est poreuse

– –

Problème de la barrière hématocamérulaire Passage facile des corticoïdes Reflux par le trou de ponction

–

voie la plus importante

–

pour un hydrosoluble il n'y a pas de différence avec un collyre, pour une suspension : plus long

01.Eye- 121

Dose

La voie sous-conjonctivale

sous-conjonctivale circulation générale fuite vers le liquide lacrymal passage scléral Oeil traité autre oeil

01.Eye- 122

La voie sous-conjonctivale

• •

Avantage

–

C'est par cette voie que l'on obtient les meilleures concentrations dans le segment antérieur pour les antibiotiques Inconvénient

–

Execution

–

Risque de granulome

01.Eye- 123

Cefazoline 22.5 mg sous-conjonctivale 40 30 20 µg/mL 10 5 2 0 1 2 4 6 h

01.Eye- 127

Retrobulbaire

•

Anesthésie

–

Traitement du nerf optique

01.Eye- 129

Intraoculaire

• •

Intracamérulaire

–

uvéite grave

–

atteinte de la face antérieure du cristallin (orgotéine) Vitré (hydrogel à 98% d'eau)

–

Le débit vers l'HA vers le vitré = 0.3



L/min soit 13% du débit total donc pas de passage dans ce sens

–

Risque toxique local (SN)

01.Eye- 130