األستنتاجات السببيه فى علم األوبئه د / أحمــــــــــد مــــــــــــــــنديل أستاذ علم األوبئه المعهد العالى للصحه العامه جامعة األسكندريه
Download
Report
Transcript األستنتاجات السببيه فى علم األوبئه د / أحمــــــــــد مــــــــــــــــنديل أستاذ علم األوبئه المعهد العالى للصحه العامه جامعة األسكندريه
األستنتاجات السببيه فى علم األوبئه
د /أحمــــــــــد مــــــــــــــــنديل
أستاذ علم األوبئه
المعهد العالى للصحه العامه
جامعة األسكندريه
ترجمــــــــــــــــــــــــــــة
د /خـــــالـــــد صــــــابـــــر الكــســــــــــــار
دكتوراه الصحه العامه – قسم التغذيه
رئيس الجمعيه العربيه لنشر الوعى الغذائى والرياضى
العناويــــــن الرئيســــــــــــــــــيه
• درجـــات الســـــــــــبـبـيـــه
• التعــــــــريــفــات
• افتــــــراضــات كــــــــــــوك ()1877
• معـــــــــــايــــيــــــــــر هيــــــــــــل ()1965
معـــــــــــايــــيــــــــــر منتقاه بعنايه(سوسر)( )1991 ,1988
المـــــــــــتقــاربات
• التعـــــــــــــرض:
األســـباب,عـــــوامـل الخطـــــر,متغيرات مســـتقله عن بعضها
• النـــــــواتـــــــــــــــــــــج:
المـــــؤثــــرات ,األمــــــراض ,األصـــابـات ,الوفــــــــــاه,
متـــغـــيـــرات مــعــتـمــــــده عــلى بـعــضـــــهــا
• األرتـبــاط األحصـــائى مقــــابـل الســـــببيه االحـــيائيـــه:
العـــــــــــالقــــــــه بيـــــــــن الســـــــــــبب – التــــأثيـــــــر
مــســــــــــتويـــــات /أنـــــواع الســـــــــببيه
•
•
•
•
•
جزئيــــــــــــــا /من منظور علم وظائف األعضاء
الشخصـــــى /المجــتمعـــى
الحـــــــــتمـيــه /األحــــــــتماليـــــه
ما ســــــــــــــمات البيئـــــــه المحيطـــــه (بالتعريف الشامل)
عند الحذف /األختزال /السيطره عليها هل يؤدى الى
الحذف /األختزال /السيطره على الحصيله ( المنتج النهائى)
/عبء المرض
- 1التعـــــــــــــــــــريفــــــات
• األستنتاج:
تطـــور المناقشــات المـنطقيـــه مـن العمــوميــات الى الخصـوصـيات
األستقراء:
أى وســـيله للتحــليـل المنطـــقى تنتقــل مــن الخــاص الـى العــــــام
أمثله :األفكار الذكيه ,األكتشافات ,األستدالالت األحصائيه الطبيعيه
المنتسبه ألمكانية األستقراء
طور األستقراء:
هـــى الفتــــره التــى يحتاجــــها ســـــبــب محـــتدد ألنتــــاج المـــــرض
( حصيله متعلقه بالصحه) عادة ما تكون الفتـــره أطول مع األمراض
الغـيـــــر معــــــديه (التى التنتقل عن طريق العدوى)
المرتبطه -:التعـــــــــــــــــــريفــــــات
العالقه 2
هى التبـــعيـــه األحصـــائيه بيــــن حدثيـــن أو أكثــــر أو المنحنيـــــات المميــــــزه
أو المتغيــــــــــــرات األخــــــــــــرى.
األرتبـــاط األيجــــابى يــــدل ضمنــــا علــى وجــود عـــالقه طـــــــرديه بيـــنما
األرتبــــاط الســــــلبى يـــــدل ضــــمنا علــــــــى وجـــــــود عــــــالقه عكســيه.
وجـــــود تبعيــــه احصــــائيه بمفــــردها اليــــدل بالضـــــروره ضــــمنا علـــــى
وجـــــــــود عالقـــــــه ســـــــــــببيــــــــه.
الســـــــــــــــــــــببيــــــــــه:
( الســـــــــــــــــــببيه /العـــــــالقــــــــه بـــــين الســـــــــــــبب – التأثيـــــــــــــر)
أى نســــــــــب األســــــــــــــــــباب للتأثيـــــــــرات التـــــــــــى
تنتجـــــــــــــــــها.
الســــــــــــــــــــــبب:
حـــــــتدث ,شــــــرط ,ميـــــــــزه ( أو مجمــــــــــــــوعهم) يلعــــــب دور أســــــاســــــــي /دائــــم
/تغييـــــــــر يمكــــــــــن التنبــــــــــوء بـــــــــه فـــــــى حـــــــــدوث المحصـــــــلـه ( العــــالقه
بيــــن التدخــــــــــــين و ســـــــــــرطان الرئـــــــــــــه) .األســـــــــــــباب قـــــد تكــــــــــــــــون
وراثيــــــــــه و /أو بيئيــــــــــــــه ( الســــــــــــــــــرطان – الــبــــــــــول الســـــــــــــكرى-
العـــــــــــــــديد من األمــــــــــــــراض الغيـــــــــــر معــــــــــــديه) (التى التنتقــــــــل عــــــن
طــــــــــريق العـــــــــــــدوى)
-3التعـــــــــــــــــــريفــــــات
• الســــــــــــببيــــــه الحـــــــــــتميــه:
الســـــــــــبب مــــــــرتبط بشــــــــــده بالتأثيـــــــر كــــــما فــى
حـــــــــــاالت الضــــــــــرورى /الكـــــــــــافى
• ســــــــــــــــبب ضــــــــــــــــــــــــرورى:
يجــــــــــــب دائــــــــــــما أن يســــــــــــــبق التأثيـــــــــــــر,
هـــــــــــذا التأثيــــــر اليحــــــتاج أن يكــــون النتيجـــــــــه
الوحـــــــــــــيده للســـــــــبب الواحـــــــــــــــــد.
• ســــــــــــــبب كـــــــافـــــــى:
يســــــــــــــتهـل حتميــــا /ينتــــــــج التأثيــــــــــــر ,بــــــما
يشــــــمل األســـــــباب الجــــــــــزئيــــــــــــتتته
• أى ســــــــــــــبب قــد يكــــــون :ضرورى /كافى /كالهما /أيهما
-4التعـــــــــــــــــــريفــــــات
• األســــــــــــــــــــباب الجــــــــــــــــــزئيــــــــه:
• تــراكــمهم ســـــويا يشــــــــكل ســــــبب كــــافى للمحصـله
محــــــــل الســــــــؤال .فى األمــــــراض المعــــــديه قــــــد
يشـــــــــمل الوســـــــائط الحيـــــــويه مثــلها مثــل الظـروف البيــئيــه
( الســــــــــل الرئـــــــوي /الحصــــــــبه)
• فــــى األمـــــراض الغيـــــــر معـــــديه قـــد يشـــــــمل مدى
متكامـــــــل مــن الوراثـــه /البيئـــــــه بنفــــس األهمــــــــيه مثلمـــــا
الشخصى /نفسيه /مميزات سلوكيه ( مثل السرطان – البول السكرى
– األمراض القلبيه)
- 5التعـــــــــــــــــــريفــــــات
• األســــــــــــــباب األحتمـــــــــاليه:
فى علم الوبائيات ,غالبا ما تصنف األرتباطات بضعيف ( مثل
العالقه بين ارتفاع مستوى الكوليستيرول فى الدم و أمراض
القلب) حيث العالقه ليست ضروريه وال كافيه.
• األســــــــــــباب المـــــــــــتعدده:
تؤدى الى ما يطلق عليه شبكة من األسباب أو سلسله من
األسباب والتى توجد بكثره ( شائعه) فى األمراض الغير
معديه /األمراض المزمنه
قياسات األنجاز /تأثير األجزاء الصغيره
• قيـــــــــاســــــــــــات األنجــــــــــــــــــاز :
( مثل نسب المفردات – نسب الخطر) و تأثير األجزاء
الصغيره ( مثل المخاطر الخاصه بالسكان) له صله قريبه
بدرجة قوة األرتباط
• كلما زادت قياسات التأثير ( بعيدا عن وحدة القياس)و
المخاطر الخاصه بالسكان ( أقرب الى )% 100كلما كان
التعرض ألسباب المرض له القدره األعلى على التنبؤ
بالمحصله محل السؤال
• مؤشر %100يعنى أن العامل ضرورى
-1الســـــــــــــــــببيه الحتمـــــــــــيه
• أمثله للسبب الضرورى
عندما تعرف المحصله بمصطلح من األسباب ,والسبب ضروري كما فى
التعريف.
• مثال :بكتريا السل العصويه ضروريه لحدوث مرض السل الرئوي
كما يذكر فى تعريف األصابه بمرض السل الرئوى.
• سبب المرض ( على عكس األعراض المرضيه) ,تبويب األمراض
عادة تنتج أسباب ضروريه ,األصابه باأللتهاب الكبدى(ب) كان يعتقد
أنه سبب ضرورى لألصابه بسرطان الخاليا الكبديه ولكن اآلن فأن
األصابه باأللتهاب الكبدى(ج) ربما تؤدى لنفس النتيجه
-2الســـــــــــببيه الحتمــــــــــــيه
السبب الضرورى
بكتريا السل العصويه و مرض السل الرئوي
األصابه بالمرض
الخلو من المرض
عند التعرض للسبب
نعم
نعم
عند عـــــــــــــــــــــدم
التعرض للســــــــــبب
ال
نعم
-3الســـــــــــببيه الحتمــــــــــــيه
• مثال للسبب الكافى
• السبب الكافى من السباب النادر تواجدها فى الحقل الطبى,
وألنها أستثنائيه لدرجة أن التعرض بمفرده قد يؤدى لألصابه
بالمرض .عادة مايكون التعرض ألسباب المرض أكثر
شيوعا من المرض الذى يسببه.
• فقط %5من المدخنين يصابون بسرطان الرئه .فيروس
الحصبه دائما مايسبب باألصابه باألعراض السريريه لمرض
الحصبه ,كذلك األصابه بمرض الكلب والوفاه
-4الســـــــــــببيه الحتمــــــــــــيه
• السبب الكافى
األصابه بمرض الكلب والوفاه
األصابه بالمرض
الخلو من المرض
عند التعرض للسبب
نعم
ال
عند عـــــــــــــــــــــــدم
التعرض للســــــــــــبب
نعم
نعم
-5الســـــــــــببيه الحتمــــــــــــيه
• أمثله للسبب الضرورى والسبب الكافى
• يمكن تصنيف فيرس نقص المناعه بأنه سبب ضرورى
وكذلك كافى لألصابه بمرض األيدز ( نقص المناعه
المكتسبه)
• ربما يصاب المرء فيرس نقص المناعه ورغم ذلك فأنه قد
اليصاب بمرض األيدز ( نقص المناعه المكتسبه) أبدا ,ربما
بسبب صفه وراثيه وقائيه نادره وربما بسبب استجابة الفيرس
للعالج
-6الســـــــــــببيه الحتمــــــــــــيه
• أمثله للسبب الضرورى والسبب الكافى
• فيرس نقص المناعه و األصابه بمرض األيدز
األصابه بالمرض
الخلو من المرض
عند التعرض للسبب
الكل
ال أحد
عند عــــــــــــــــــدم
التعرض للـســــــبب
ال أحد
الكل
– 7التعـــــــــــــــــــريفــــــات
• العوامل المسبقه :هى العوامل التى تجهز ,تزيد الحساسيه ,تكيف أو
تخلق الوضع ( مثل مستوى المناعه أو حاله من القابليه) لدرجة أن
العائل يتفاعل بطريقه معروفه مسبقا مع مسببات المرض ,التفاعل
الشخصى ,الحوافز البيئيه ,أو حوافز محدده .أمثله :العمر ,الجنس,
الحاله األجتماعيه ,حجم العائله ,التعليم ألخ ( ضرورى ,نادرا كافى)
• العوامل الناتجه :هى تلك العوامل المرتبطه تحديدا ببداية ظهور
المرض ,العله,الحادثه ,األستجابه السلوكيه أو مجرى من األحداث.
• أمثله :التعرض لمرض محدد ,كمية ومستوى العوامل المعديه,
األدويه ,الجروح البدنيه ,التفاعل الشخصى ,الحوافز المهنيه ,ألخ
(عادة ضروريه)
ترجيـــــــــــــــــح األدلـــــــــــــــــه
• على المستوى الفردى:
التقــــــــــارير الطبيــــــــــــــــــــــــه (ماهى برامج األداره)
• على المستوى السكانى:
التقـــــــــارير الوبائيــــــــــــــــــــــه (ماهى برامج التدخل)
• عند تقييم األدله من الدراسات الوبائيه نســـتخدم المعاييـــــر
السببيه ( عادة ما يتم تطبيقها على مجموعه من المقاالت
للتعامل مع المتناقضات)
• مثال :معايير هيلز /سوسر التى تمت صياغتها بأفتراضات
كوك ( على األمراض المعديه)
افتراضات كوك ()1882-1877
• أقر كوك أنه توجد أربعة افتراضات يجب استيفائها قبل امكانية قبول
عالقه سببيه بين طفيل بكتيرى محدد ( أوعامل ممرض) والمرض
محل التحقيق .هذه األفتراضات هى:
- 1العامل يجب أن يوجد فى كل حاله من حاالت المرض وذلك بالعزل
فى صورة زرع بكتيرى نقى.
– 2العامل يجب اال يوجد فى حاالت أى مرض آخر.
– 3بمجرد عزله ,العامل يجب أن يكون قادرا على انتاج المرض فى
حيوانات التجارب.
– 4العامل يجب أن يتم استرداده من المرض الناتج عن التجربه
معايير هيل ()1991 – 1897
• التصريح األكثر اكتماال فى حقل المعاييرالوبائيه للسببيه ينسب الى
أستن هيل ( )1991 – 1897وهى:
- 1الثبات ( عند التكرار)
– 2القوه ( لألرتباط)
– 3التخصيص
– 4عالقة الجرعه باألستجابه
– 5العالقات الزمنيه ( األتجاهات)
– 6الصدق األحيائى ( الدليل)
– 7التماسك
- 8األختبار
الثبـــــــــــــــــــات ()1
• الثبات
• هل نفس األرتباط موجود فى دراسات متكرره؟ مئات من
الدراسات أوضحت وجود أرتباط بين التدخين وسرطان
الرئه .ولم تذكر دراسه جاده واحده فشلت فى توضيح هذا
األرتباط .ولكن اذا ماكان تناول موانع الحمل عن طريق الفم
مرتبط بسرطان الصدرأم ال غير مؤكد .ألن بعض الدراسات
أوضحت هذه العالقه والبعض اآلخر نفاها
الثبـــــــــــــــــــات ()2
التحليل :طريقه جيده ألختبار الثبات .تلخص نسب الشذوذ فى
الدراسات المختلفه مع التخلص من التحيز األنحرافى.
الثبات قد يعنى كل من :
التكـــــــــــــــرار الدقيـــــــــــــــــــــــــــــــــــق
( كما فى علم المختبرات ,ولكنه مستحيل فى الدراسات الوبائيه)
التكــــــــــرار بشــــــــــرط توافــــــــــر نفـــــــس الظــــــروف
(تماثل األحوال) وهذا ممكـــــــــــــــــــــــــــن
– 2القــــــــــــــــــــــــــوه
• هل الرابطه قويه؟ التدخين الشره مرتبط بأرتفاع معدل
األصابه بسرطان الرئه لعشرون ضعف ,كذلك يضاعف
معدل األصابه بأمراض القلب التاجيه.
• لهذا فأن األرتباط بين التدخين و األصابه بسرطان الرئه
أقوى من األرتباط بين التدخين و األصابه بأمراض القلب.
• كلما زاد قوة األرتباط كلما كانت العالقه سببيه حقيقيه.
التعــــــــبير عـــــــن قــــــــوة األرتبـــــــاط
التقييـــــــــــــــــم الكمـــــــــــــــــــــــــى:
• قياس التأثير(:نسب الشذوذ ,المخاطر النسبيه)كلما بعــــــدت
الوحده (األعلى ,كلما قوى األرتباط(
• القيمه ( :Pعند مستوى ثقه )%95أقـــــــــــــــل من %5
(األصغر ,كلما قوى األرتباط(
• التقييـــــــــــــــــم النوعـــــــــــــــى:
• قبول (األفتراضات البديله):وجود عالقه بين التعرض محل
الدراسه والمحصله.
• رفض (ال توجد أفتراضات) :ال توجد عالقه
عالقـــــــــــة الجرعـــــــــــه باألســــــــتجابه ()1
• عالقـــــــــــة الجرعــــــــــــه باألســـــــــــــــتجابه:
• عند وجود درجه منتظمه من مخاطر المرض متوازيه مع
درجة التعرض (مثل التدخين المتوسط مرتبط بمعدل اصابه
متوسط من سرطان الرئه ” أقل من المدخنين الشرهين وأعلى
من غير المدخنيين“) فأن أحتمالية وجود عالقه سببيه بين
التدخين ومعدل االصابه بسرطان الرئه تزداد.
بصفه عامه يتم أعتبار عالقة الجرعه باألستجابه كمجموعه
فرعيه من تصنيفات القوه
عالقـــــــــــة الجرعـــــــــــه باألســــــــتجابه ()2
• عالقـــــــــــة الجرعـــــــــــه باألســــــــتجابه
• على العموم فأن عالقة الجرعه باألستجابه ليست بذات
مرجعيه لكل حاالت العالقه بين التعرض والمرض .ألن
بعض األمراض تحدث فقط فوق مستوى محدد من التعرض
وبالتالى ليست هناك حاجه للبحث عن العالقه بين التعرض
والمرض (.تذكر ايضا أن التداخل بين التراتبيات المتجاوره
قد يؤدى بسهوله لاليهام بوجود عالقه بين التعرض والمرض
التراتب الزمنى (العالقات الزمنيه)
• مثال :1
أشارت الدراسات لوجودعالقه عكسيه بين قياس ضغط الدم
لشخص ما وتركيز الكالسيوم فى دم هذا الشخص ,ولكن
أيهما السبب وأيهما المحصله؟
• التراتبيه الزمنيه قد تكون أيضاغير مؤكده وبخاصة فى
األمراض ذات فترات الحضانه الممتده ,وعندما قد يؤدى
التعرض لتأثير ممتد المفعول لما بعد التعرض
الترتيب الزمني
• مثال 2
• تم الربط بين المستويات المنخفضه لدهــــــــــون الــــــــــدم
( الكوليستيرول) و زيادة مخاطراألصابه بسرطان القولون
فى دراسات تتبعيه جمعيه مستقبليه .ولكن هل المستويات
المنخفضه لدهون الدم ( الكوليستيرول) تسبب األصابه
بسرطان القولون أم أن سرطان القولون فى مراحله المبكره
يسبب انخفاض مستوى دهون الدم ( الكوليستيرول) ؟
النواتج المحدده
• مثال :1
• التعرض لألسبستوس يسبب مرض محدد للرئه يسمى التليف
الرئوى األسبستوسى ,وهو مرض يمكن تمييزه من أمراض
الرئه األخرى .بينما التعرض حتى لمستويات منخفضه من
الرصاص مرتبط بالتأثير سلبا على مستوى الذكاء أكثر من
ارتباطه بمرض محدد للمخ .هكذا يظهر الرصاص كسبب
أقل تأكيدا لتداخالته المحتمله مع األسباب األخرى لهذا التأثير
الغير محدد ( انخفاض مستوى الذكاء)
خصوصيـــــــــــات التعــــــــــــرض
• مثال :2ماهو المرض الذى يحتمل بدرجه كبيره أن يكون البنزين
سببا فى حدوثه؟
• نسبة الشذوذ المميزه المعدله لألرتباط بين مرضين وخمسة وسائل
مختلفه للتعرض:
المرض (ص)
المرض (س)
•
1.1
2.1
- 1التدخين
0.9
4.2
ses – 2منخفض
1.2
2.3
– 3الذكوره
3.0
3.0
– 4العمل مع البنزين
0.8
1.5
– 5عامل بمصنع
التمـــــــــــــــاســـــــــــــــــــــــك
• نظـــــــــــــــــــــــريا :المالئمه مع النظريات السابقه
• واقعـــــــــــــــــــــــيا :المالئمه مع المعلومات السابقه
• حيـــــــــــويــــــــــــا :المالئمه مع المعلومات الحيويه الحاليه
المستمدة من األنواع األخرى أو مســــــــــــتويات مختلفه من
التنظيمات
• أحصائيا :المالئمه مع النماذج األحصـــــــــــائيه المنطــــــقيه
( مثال :عالقة الجرعه باألستجابه)
– 1التمـــــــاســــــــــك األحـــــــــــــيائى
• مثــــــــــــــــــــــال:
• وجود عالمه مصليه لألصابه باأللتهاب الكبدى ب مرتبــــط
( فى قارة آسيا على أقل تقدير)بمعدالت مرتفعه للغـــــــــايه
باألصابه بسرطان الكبد .هذه األصابه باأللتهاب الكبدى هى
سبب حقيقى لألصابه بسرطان الكبد كما يدعم وجود تلك
العالقه أكتشاف وجود الماده الوراثيه للفيرس فى العديد من
حاالت األصابه بسرطان الكبد
– 2التمـــــــاســــــــــك األحـــــــــــــيائى
• وعلى طرف النقيض ,ساد األعتقاد بأن تناول دواء ريسرباين
( دواء خافض لضغط الدم) سببا لألصابه بسرطان الثدى
اعتمادا على بعض الدراسات التى أجريت فى أوائل سنوات
السبعينات من القرن العشرون .ولكن لم تظهر أى معلومات
أحيائيه تدعم هذا األعتقاد أو أى آليه أحيائيه حقيقيه قابله
للتصديق الدراسات التى أجريت الحقا وعلى نطاق كبير
فشلت فى دعم هذا األرتباط ,مثلما الحال مع EMFوتكوين
السرطان
معايير سوسر()1
• مرفين سوسر ( )1988أستخدم معايير مماثله للحكم على
العالقات السببيه.
• باألتفاق مع الناشرين السابقين ,أشار سوسر الى أنه يجب أن
يوجد معيارين ألى أرتباط يدعى أنه سببي , .هذا يعنى
الترتيب الزمنى ( س تسبق ص) ,واألتجاه ( س تؤدى الى
ص)
معايير سوسر()2
• رفض األفتراضات يمكن يتم ببر اعه وثقه من خالل ثالث
معايير فقط :الترتيب الزمنى ,التماسك ,و التنافر الواقعى
(التفكك).
• القبول أو التأكيد يمكن فقط أنجازه من خالل أربعة معايير
وهى :القوه ,التماسك ,اآلداء التوقعى ,والوضوح األحصائي
فى هيئة العالقه المنتظمه بين الجرعه واألستجابه
مقارنه بين معايير السبب
برادفورد _ هيل
األستجابه للجرعه *
التجربه
الترتيب الزمنى **
القوه
الثبات
الدقه
الوضوح ***
سوسر
• كبير األطباء
األرتباط
األتجاه
الترتيب الزمنى
الترتيب الزمنى
القوه
القوه
الثبات
الثبات
الدقه
الدقه
الوضوح
الوضوح
اآلداء التنبؤى
*يمكن ادراجها تحت القوه ضمنيا فى المعايير األخري
** مماثله للسلطه الزمنيه عند برادفورد _ هيل
*** الصدق األحيائى عند برادفورد _ هيل
المراجع
- 1بورتا م .قاموس علم الوبائيات :مطبوعات جامعة
أوكسفورد.2008 ,
– 2روثمان كى ج (.رئيس تحرير)األستنتاج السببي.
Porta M. A dictionary of epidemiology. New York, Oxford:
.1
Oxford University Press, 2008.
Rothman KJ (editor). Causal inference. Chestnut Hill:
.2
Epidemiology Resources Inc., 1988.
Hill AB. The environment and disease: Association or
.3
causation. Proceedings of the Royal Society of
Medicine 1965; 58: 295-300.
Susser MW. What is a cause and how do we know one ? A
.4
American Journal grammar for pragmatic epidemiology.
648. of Epidemiology 1991; 133: 635Paneth N. Causal inference. Michigan State University. .5
Rothman J, Greenland S. Modern epidemiology. Second
.6
edition. Lippincott - Raven Publishers, 1998.
شكرا ألهتمامكم العطوف