Transcript Dra Paula Schaiquevich (Argentina)
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Estudios clínicos,
farmacocinéticos y
farmacogenéticos en
latinoamérica: realidad y
proyecciones
Paula Schaiquevich, PhD
CONICET
Unidad de Farmacocinética
Clínica
Hospital de Pediatría JP
Garrahan
Slide 2
De la pre-clínica a la clínica: I+D
Diseño molecular y farmacotécnico. Producción
Pre-Clínica
Estudios farmacológicos y de toxicidad. ADME
Estudios clínicos: Fases
Clínica
Slide 3
Desarrollo
molecular de
nuevos
fármacos
Demostrar la seguridad, calidad
y eficacia
Farmacodinamia
Farmacocinética
Rango de dosis (NOAEL)
Toxicocinética
Estudios de toxicidad
Farmacotecnia
Estudios clínicos
Slide 4
¿Qué es un estudio en farmacología clínica?
Estudio sistemático científico
Ingrediente farmacéutico activo (IFA) aplicados sobre
seres humanos voluntarios, sanos o enfermos
Fin: descubrir o verificar efectos terapéuticos,
identificar reacciones adversas estudiar la
farmacocinética del IFA con el objeto de establecer su
eficacia y seguridad.
Re-adaptado, ANMAT
Slide 5
Etapas de Estudios clínicos
Fase 1
Fase
2a/b
Fase 3
Fase 4
Introducción inicial de un nuevo IFA en seres humanos. Evaluar: PK,
acciones farmacológicas, efectos secundarios, evidencia temprana sobre la
Eficacia
seguridad
de diferentes
rangos de
dosis.
Relación dosis-respuesta
eficacia. yIncluye
el estudio
de variaciones
entre
sub-poblaciones
e
interacciones con ingesta de alimentos u otros fármacos. Voluntarios sanos o/
pacientes.
Alto
número de
participantes,
el balance beneficio-riesgo a corto
las conocidas
y las
estrategias determinar
de tratamiento.
y largo plazo y valor terapéutico. Reacciones adversas más frecuentes,
interacciones droga-droga, efectos de la edad y otros.
Luego de aprobada la comercialización del IFA para establecer el valor
terapéutico, aparición de nuevas reacciones adversas y/o confirmación de la
frecuencia de las conocidas y las estrategias de tratamiento.
Paula Schaiquevich, 2012
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Patrocinantes: personas físicas o jurídicas responsables del inicio, gestión
y financiación de un estudio en farmacología clínica.
Participantes: Personas sanas o enfermas que reúnan todos los criterios de
elegibilidad para participar del estudio en farmacología clínica propuesto.
Criterios de Inclusión, Exclusión y de Retiro o Discontinuación.
Beneficio: razonable presunción de beneficio a la salud por la intervención
en estudio. Beneficio propio??
Donde se realiza: instituciones públicas o privadas que han sido
previamente presentadas por el patrocinador y autorizadas por la ANMAT.
Documentación: protocolo, auto5izaciones, aprobaciones,
consentimiento/asentimiento
Regulación ANMAT
Slide 7
Slide 8
Slide 9
Slide 10
Slide 11
Slide 12
ENSAYOS CLÍNICOS
REGULATORIOS
EN ARGENTINA
SÍNTESIS ESTADÍSTICA)
(
COMISION ASESORA Y EVALUADORA DE ENSAYOS CLINICOS DE
ANMAT
Elaboración: Drs. Martin Seoane, Agustina Bisio,
M.Laura Pereyra, Margarita Alfie, Sabrina Speranza
y Lidia Mora
Bs.As.
junio 2011
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ENSAYOS CLINICOS: PROTOCOLOS FARMACOLOGICOS
OFICIALMENTE APROBADOS POR AÑO ENTRE 1994 Y 2010
350
301
300
223 232 224
250
200
161 158
150
100
80
95 105
116
134
158 150
144
122
140
119
50
0
1994
2004
1995
2005
1996
2006
A.N.M.A.T.- ARGENTINA
1997
2007
1998
2008
1999
2009
2000
2010
2001
2002
2003
2662 ENSAYOS al 31/12/10
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ENSAYOS CLINICOS SEGÚN FASES DE
INVESTIGACION (AÑOS 2006-07)
INCLUYE
BIOEQUIV/BIODIS.
300
284
250
200
150
105
100
50
19
44
41
0
FASE I
FASE II
FASE III
FASE IV
BIOEQUIV
A.N.M.A.T.-ARGENTINA-496 Ensayos al 31/12/07- 250 trials por año
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ENSAYOS SEGÚN FASES DE
INVESTIGACIÓN
N: 496 = 21 PROTOCOLOS NUEVOS POR
MES (MUESTRA AÑOS 2006-07)
Fase III
58%
Fase IV
9%
BE/BD
8%
Fase I
4%
Fase II
21%
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CANTIDAD DE CENTROS MÉDICOS
APROBADOS SEGÚN PROVINCIA
(MUESTRA AÑOS 2006-07)
Capital
Federal
47%
Resto PBA y
otras
Provincias
5%
Salta
1%
Mendoza
3%
Gran Bs As
22%
Tucumán
Córdoba 4%
9%
Santa Fé
9%
Muestra de 1018 centros incorporados en 350 ensayos
iniciados-Excluye BE/BD(Mismo centro puede estar representado varias veces)
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NÚMERO DE CENTROS MÉDICOS ARGENTINOS
PARTICIPANTES EN ENSAYOS CLÍNICOS
MULTICÉNTRICOS INTERNACIONALES
ENCUESTA AÑOS 2006-7 (EXCLUYE BE/BD)
369 19%
1054
56%
484 25%
CENTRO UNICO
DOS CENTROS
TRES O MAS
455 Trials con 1907 Sites = 4.2 site/trial
(Mismo centro puede estar representado varias veces y
pueden faltar centros ulteriorm. aprobados por fast-track)
Slide 18
ENSAYOS CLINICOS SEGUN GRUPO
ANATOMICO/TERAPEUTICO -AÑO 2010
71
ONCOLOGICOS
HEMATOONCOLOGICOS
2
46
DBTS y ENDOCRINOLOGIA
40
INFECTOLOGIA y HIV
21
APARATO RESPIRATORIO
34
CARDIOVASC y VASC.PERIF
11
DERMATO y ANGIOEDEMA
25
REUMATO e INMUNOMOD
8
METABOLISMO OSEO
21
PSIQUIATRIA
12
NEUROLOG y ALZHEIMER
ANALGESICOS y AINEs
ENFERMEDAD GAUCHER
2
2
4
4
VACUNAS PREVENTIVAS
UROLOGIA
APARATO DIGESTIVO
ENFERMEDAD FABBRY
OFTALMOLOGICOS
TRASPLANTES
1
2
2
2
305 trials (incluye BD/Bioequiv.)
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INVESTIGACIONES
EN PORCENTAJE
N: 455 (AÑOS 2006-07)
CRO
30%
Investigad.
independ.
4%
Laboratorio
Nacionales
4%
Laborator.
Internacio
nales
62%
Slide 20
MARCO LEGISLATIVO NACIONAL DE
REFERENCIA PARA LA
INVESTIGACION CLINICA
RECORDAR QUE HAY LEGISLACION
INTERNACIONAL, CONVENCIONES, ACUERDOS
QUE HAY LEYES Y REGLAMENTACIONES
PROVINCIALES SOBRE INVESTIGACION CLINICA
P.Bs.As., Cordoba, CABA, Sta.FE, Mendoza, Rio Negro,
Neuquen, Corrientes
QUE EL PODER DE POLICIA SANITARIA ES
ATRIBUCION NO DELEGADA POR LAS PROVINCIAS
EN EL GOBIERNO NACIONAL
ANMAT
de 2011
= ww.anmat.gov.ar
Bs.As. junio
Estudios clínicos,
farmacocinéticos y
farmacogenéticos en
latinoamérica: realidad y
proyecciones
Paula Schaiquevich, PhD
CONICET
Unidad de Farmacocinética
Clínica
Hospital de Pediatría JP
Garrahan
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De la pre-clínica a la clínica: I+D
Diseño molecular y farmacotécnico. Producción
Pre-Clínica
Estudios farmacológicos y de toxicidad. ADME
Estudios clínicos: Fases
Clínica
Slide 3
Desarrollo
molecular de
nuevos
fármacos
Demostrar la seguridad, calidad
y eficacia
Farmacodinamia
Farmacocinética
Rango de dosis (NOAEL)
Toxicocinética
Estudios de toxicidad
Farmacotecnia
Estudios clínicos
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¿Qué es un estudio en farmacología clínica?
Estudio sistemático científico
Ingrediente farmacéutico activo (IFA) aplicados sobre
seres humanos voluntarios, sanos o enfermos
Fin: descubrir o verificar efectos terapéuticos,
identificar reacciones adversas estudiar la
farmacocinética del IFA con el objeto de establecer su
eficacia y seguridad.
Re-adaptado, ANMAT
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Etapas de Estudios clínicos
Fase 1
Fase
2a/b
Fase 3
Fase 4
Introducción inicial de un nuevo IFA en seres humanos. Evaluar: PK,
acciones farmacológicas, efectos secundarios, evidencia temprana sobre la
Eficacia
seguridad
de diferentes
rangos de
dosis.
Relación dosis-respuesta
eficacia. yIncluye
el estudio
de variaciones
entre
sub-poblaciones
e
interacciones con ingesta de alimentos u otros fármacos. Voluntarios sanos o/
pacientes.
Alto
número de
participantes,
el balance beneficio-riesgo a corto
las conocidas
y las
estrategias determinar
de tratamiento.
y largo plazo y valor terapéutico. Reacciones adversas más frecuentes,
interacciones droga-droga, efectos de la edad y otros.
Luego de aprobada la comercialización del IFA para establecer el valor
terapéutico, aparición de nuevas reacciones adversas y/o confirmación de la
frecuencia de las conocidas y las estrategias de tratamiento.
Paula Schaiquevich, 2012
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Patrocinantes: personas físicas o jurídicas responsables del inicio, gestión
y financiación de un estudio en farmacología clínica.
Participantes: Personas sanas o enfermas que reúnan todos los criterios de
elegibilidad para participar del estudio en farmacología clínica propuesto.
Criterios de Inclusión, Exclusión y de Retiro o Discontinuación.
Beneficio: razonable presunción de beneficio a la salud por la intervención
en estudio. Beneficio propio??
Donde se realiza: instituciones públicas o privadas que han sido
previamente presentadas por el patrocinador y autorizadas por la ANMAT.
Documentación: protocolo, auto5izaciones, aprobaciones,
consentimiento/asentimiento
Regulación ANMAT
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ENSAYOS CLÍNICOS
REGULATORIOS
EN ARGENTINA
SÍNTESIS ESTADÍSTICA)
(
COMISION ASESORA Y EVALUADORA DE ENSAYOS CLINICOS DE
ANMAT
Elaboración: Drs. Martin Seoane, Agustina Bisio,
M.Laura Pereyra, Margarita Alfie, Sabrina Speranza
y Lidia Mora
Bs.As.
junio 2011
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ENSAYOS CLINICOS: PROTOCOLOS FARMACOLOGICOS
OFICIALMENTE APROBADOS POR AÑO ENTRE 1994 Y 2010
350
301
300
223 232 224
250
200
161 158
150
100
80
95 105
116
134
158 150
144
122
140
119
50
0
1994
2004
1995
2005
1996
2006
A.N.M.A.T.- ARGENTINA
1997
2007
1998
2008
1999
2009
2000
2010
2001
2002
2003
2662 ENSAYOS al 31/12/10
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ENSAYOS CLINICOS SEGÚN FASES DE
INVESTIGACION (AÑOS 2006-07)
INCLUYE
BIOEQUIV/BIODIS.
300
284
250
200
150
105
100
50
19
44
41
0
FASE I
FASE II
FASE III
FASE IV
BIOEQUIV
A.N.M.A.T.-ARGENTINA-496 Ensayos al 31/12/07- 250 trials por año
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ENSAYOS SEGÚN FASES DE
INVESTIGACIÓN
N: 496 = 21 PROTOCOLOS NUEVOS POR
MES (MUESTRA AÑOS 2006-07)
Fase III
58%
Fase IV
9%
BE/BD
8%
Fase I
4%
Fase II
21%
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CANTIDAD DE CENTROS MÉDICOS
APROBADOS SEGÚN PROVINCIA
(MUESTRA AÑOS 2006-07)
Capital
Federal
47%
Resto PBA y
otras
Provincias
5%
Salta
1%
Mendoza
3%
Gran Bs As
22%
Tucumán
Córdoba 4%
9%
Santa Fé
9%
Muestra de 1018 centros incorporados en 350 ensayos
iniciados-Excluye BE/BD(Mismo centro puede estar representado varias veces)
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NÚMERO DE CENTROS MÉDICOS ARGENTINOS
PARTICIPANTES EN ENSAYOS CLÍNICOS
MULTICÉNTRICOS INTERNACIONALES
ENCUESTA AÑOS 2006-7 (EXCLUYE BE/BD)
369 19%
1054
56%
484 25%
CENTRO UNICO
DOS CENTROS
TRES O MAS
455 Trials con 1907 Sites = 4.2 site/trial
(Mismo centro puede estar representado varias veces y
pueden faltar centros ulteriorm. aprobados por fast-track)
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ENSAYOS CLINICOS SEGUN GRUPO
ANATOMICO/TERAPEUTICO -AÑO 2010
71
ONCOLOGICOS
HEMATOONCOLOGICOS
2
46
DBTS y ENDOCRINOLOGIA
40
INFECTOLOGIA y HIV
21
APARATO RESPIRATORIO
34
CARDIOVASC y VASC.PERIF
11
DERMATO y ANGIOEDEMA
25
REUMATO e INMUNOMOD
8
METABOLISMO OSEO
21
PSIQUIATRIA
12
NEUROLOG y ALZHEIMER
ANALGESICOS y AINEs
ENFERMEDAD GAUCHER
2
2
4
4
VACUNAS PREVENTIVAS
UROLOGIA
APARATO DIGESTIVO
ENFERMEDAD FABBRY
OFTALMOLOGICOS
TRASPLANTES
1
2
2
2
305 trials (incluye BD/Bioequiv.)
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INVESTIGACIONES
EN PORCENTAJE
N: 455 (AÑOS 2006-07)
CRO
30%
Investigad.
independ.
4%
Laboratorio
Nacionales
4%
Laborator.
Internacio
nales
62%
Slide 20
MARCO LEGISLATIVO NACIONAL DE
REFERENCIA PARA LA
INVESTIGACION CLINICA
RECORDAR QUE HAY LEGISLACION
INTERNACIONAL, CONVENCIONES, ACUERDOS
QUE HAY LEYES Y REGLAMENTACIONES
PROVINCIALES SOBRE INVESTIGACION CLINICA
P.Bs.As., Cordoba, CABA, Sta.FE, Mendoza, Rio Negro,
Neuquen, Corrientes
QUE EL PODER DE POLICIA SANITARIA ES
ATRIBUCION NO DELEGADA POR LAS PROVINCIAS
EN EL GOBIERNO NACIONAL
ANMAT
de 2011
= ww.anmat.gov.ar
Bs.As. junio