Lokalize Prostat Kanserlerinde Radyoterapi için İdeal Adaylar Kimlerdir? Prof Dr Serdar Özkök E.Ü.T.F. Radyasyon Onkolojisi.

Download Report

Transcript Lokalize Prostat Kanserlerinde Radyoterapi için İdeal Adaylar Kimlerdir? Prof Dr Serdar Özkök E.Ü.T.F. Radyasyon Onkolojisi.

Lokalize Prostat Kanserlerinde Radyoterapi için İdeal Adaylar Kimlerdir?

Prof Dr Serdar Özkök E.Ü.T.F. Radyasyon Onkolojisi

Radyoterapi

    Lokalize prostat kanserinde Lokal ileri evre prostat kanserinde Postoperatif Metastatik Hastalıkta

PROSTAT KANSERLERİNDE RADYOTERAPİ

     Cerrahi serileri patolojik evreleme, RT serileri radyolojik evreleme Cerrahi ve RT’yi karşılaştıran iyi planlanmış randomize çalışmalar yok RT serilerindeki olguların büyük bir kısmının ileri yaşta, performans durumlarının kötü ve cerrahiye kontrendikasyon teşkil eden yandaş hastalıkları var.

RT serilerinin çoğunda patolojik lenf bezi durumunun bilinmiyor Eski RT serilerindeki teknikler eski ve doz eksik

Brakiterapi

     Prostat ve periprostatik dokuya daha yüksek doz, mesane – rektuma daha düşük doz Ayaktan tedavi uygulanabilir Akut morbidite daha azdır Potens daha iyi korunur Uzun dönem etkinlik?

Brakiterapi ekibi

     Ürolog Radyasyon onkoloğu Fizikçi Transrektal ultrasonografide (TRUS) tecrübe sahibi radyolog, ürolog veya radyasyon onkoloğu Hemşire ve teknisyen

Brakiterapi

 Monoterapi BRT için İdeal Olgu (ABS Önerisi): – T1-2a – GS ≤ 7 – PSA≤10 – Hacim<50 gr

Brakiterapi

   Volüm>60 cc – Retansiyon riski – Pubik-ark interferansı Obstrüktif semptomlar – IPSS ↑ TUR hikayesi University of Seattle

Brakiterapi

University of Seattle Pubik ark interferansı

 I 125 (145 Gy yada 50 Gy ERT + 90-100 Gy Boost)  Pa 103 (115-125 Gy – Boost dozu 90-100 Gy

Prostat brakiterapisi endikasyonları PSA (ng/ml) Gleason skoru Evre IPSS Prostat volümü (g) Q max ml/s Rezidüel volüm (cm 3 ) TRUP + Önerilir Sonuç iyi İdeal Olgu

<10 5-6 T1c-T2a 0-8 <40 >15

Opsiyonel Sonuç orta

10-20 7 T2b-T2c 9-19 40-60 15-10

Araştırma amaçlı Sonuç kötü

>20 8-10 T3 >20 >60 <10 >200 +

Brakiterapi

Akut ve Subakut Etkiler

  İdrar sondası (Retansiyona bağlı) Katet. Süresi – %2 olguda – IPSS>10 – LHRH %12 Ort. 2 hafta >6 ay sonda Risk 2X Risk ↑  Rektal kompl.

<%1

Brakiterapi

Geç Etkiler

  İdrar İnkontinans: – BRT – TUR Hikayesi Üretral nekroz – BRT %5 %40 <%1

Brakiterapi Kontrendikasyonları

     Yaşam beklentisi 5 yıldan az olan olgular Metastatik Hastalık Yakın zamanda uygulanmış TUR-P Pıhtılaşma bozuklukları Prostat bezinin 50 cm 3 ’ün üzerinde olması

Hasta Grubu Low Dose Favorabl

5 yıllık Biokimyasal DFS

3D-CRT IMRT % 80 High Dose % 85 Radyoaktif seed Implant Prostatektomi % 91 % 88 Intermediate % 53 Kötü % 29 % 75 % 54 % 75 % 60 % 67 % 50

Kagan AR. Intensitiy-modulated radiotherapy for adenocarcinoma of the prostate: A point of view.Int J Radiat Oncol Biol Phys 62; 2: 454-9: 2005

Radyoterapi Tekniği

 Yüksek Doz (>72 Gy); – Çevre kritik organ tolerans dozu (~50-60 Gy) – Nasıl?

– Konvansiyonel RT   Pelvis Ön-Arka Pelvis Box – Brakiterapi – 3B-KRT – IMRT

RP vs RT Retrospektif Seriler

Martinez AA; Cancer, 2000

Radyoterapi Dozu

 Randomize Tüm Çalışmalarda; – Doz-cevap ilişkisi (+) – Erken Evre Prostat Adenoca  64.8-70.2 Gy

YETERSİZ DOZ!

– Pollack ve ark., J Clin Oncol 2000 – Hanks ve ark., IJROBP 2000 – Zelefsky ve ark., J Urol 2001 – Lyons ve ark., Urology 2000

Merkez

3 Boyutlu Konformal RT Doz Artımları

MD Anderson Fox Chase 3 Boyutlu Konformal RT Dozları < 67 Gy 67-77 Gy > 77 Gy < 71.5 Gy > 71.5 Gy PSA Relapssız Sağkalım % 70 % 85 % 95 (3 yıl) % 76 % 91 (5 yıl) P Değeri 0.001

0.01

Mem S. K.

Ins. Curie <75.6 Gy >75.6 Gy 66 Gy 80 Gy % 80 % 92 (5 yıl) %45 %64 (5 yıl) 0.03

0.03

Hasta Grubu Low Dose Favorabl

5 yıllık Biokimyasal DFS

3D-CRT IMRT % 80 High Dose % 85 Radyoaktif seed Implant Prostatektomi % 91 % 88 Intermediate % 53 Kötü % 29 % 75 % 54 % 75 % 60 % 67 % 50

Kagan AR. Intensitiy-modulated radiotherapy for adenocarcinoma of the prostate: A point of view.Int J Radiat Oncol Biol Phys 62; 2: 454-9: 2005

     T1-2 tümörlerde Tedavi 2991 Olgu Clevand Clinic - MSK RP (Daha genç, beyaz ırk daha fazla, daha iyi tümör karekteristiklere sahip) ERT < 72 Gy ERT > 72 Gy LDR Brakiterapi ERT + Brakiterapi Kupelian PA. Radical Prostatectomy, External Beam Radiotherapy <72 Gy, external Beam radiotherapy > 72 Gy, Permanent seed implantation, or combined seeds/external beam radiotherapy for stage T1-T2 prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 58: 25-33: 2004.

Kupelian PA. Radical Prostatectomy, External Beam Radiotherapy <72 Gy, external Beam radiotherapy > 72 Gy, Permanent seed implantation, or combined seeds/external beam radiotherapy for stage T1-T2 prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 58: 25-33: 2004.

Kupelian PA. Radical Prostatectomy, External Beam Radiotherapy <72 Gy, external Beam radiotherapy > 72 Gy, Permanent seed implantation, or combined seeds/external beam radiotherapy for stage T1-T2 prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 58: 25-33: 2004.

Kupelian PA. Radical Prostatectomy, External Beam Radiotherapy <72 Gy, external Beam radiotherapy > 72 Gy, Permanent seed implantation, or combined seeds/external beam radiotherapy for stage T1-T2 prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 58: 25-33: 2004.

Yoğunluk Ayarlı RT (IMRT)

    Çevre kritik organlara çok düşük doz Hedef bölgede yüksek doz (83 Gy) Morbidite daha az Sağkalım ve lokal kontrol

DRR Port

DRR Port

Akut ve Geç üriner ve rektal toksite 81 Gy IMRT

Yok Derece 1 Derece 2 Derece 3 Üriner Akut % 17 % 46 % 36 % 0.5

Geç % 83 % 8 % 9 0 Rektal Akut % 54 % 33 %12 0 Geç % 91 % 8 % 0.5

%0.5

J. Urology 176: 1415-9: 2006.

      1996-2000 arası, 561 olgu, 81 Gy Medyan yaş: 68 Neoadjuvan HT: % 53 Uzak Metastaz: %1 vs % 5 vs %4 Cause SS %100, %96, %84 (p= 0.17)

J. Urology 176: 1415-9: 2006.

     Yan Etki Akut Rektal: Geç Rektal: Uretral: Derece 2/3: % 1.5/0.5

Derece 2 : %1.5

Derece 2/3: %9/3 Ereksiyon kaybı: %49 – HT: %57 vs HT(-): %43 p=0.006

Sekonder kanser gelişimi: %0

Prostate Cancer Outcomes Study’ (PCOS)

  901 RP vs. 286 RT 5-Yıl sonuçları: – ED – İdrar İnkont.

– Sık gayta – Hemoroid RP %79.3

%14-16 %19 %10 RT %63.5

%4 %29 %20

Hayat Kalitesi

203 RP vs. 257 RT – RT grubunda yaş 6 yıl daha fazla – Üriner pad – Minimal İnkontinans – İdrar şik. sıkıntı duyma – Gİ fonksiyon – Gİ şik sıkıntı duyma – ED

RP

%24 %50 %14 %10.5

%0 %68

RT

%9 %29 %12 %28 %2.5

%60 McCammon KA; Urology, 1999

RT Sonrası Erektil Disfonksiyon

Retrospektif Seriler

  TeknikOS İzlem Zelefsky ERT 544 42 Crook ERT 158 33  Blasko BRT 469 38  Zelefsky BRT 221 48 ED İnsidans %39 %35 %15 (<70 y) %50 (>70 y) %29 %15-%50

Erektil Disfonksiyon

 Erektil Disfonksiyon (ED) – Yaş  60 yaş altında %80-85 korunur – Penis bulb dozu – BRT’ye bağlı ED  Tam %10-30  Parsiyel %20-4

Postop RT

   Adjuvan Postop PSA’sı yüksek olgularda Nükslerde

Nükslerde RT

   Optimal Tedavi?

Optimal Tedavi zamanı?

Uzak metastaz taraması yapılmalı

Biyokimyasal Relapsta RT

 ASTRO konsensusunda sunulan verilere göre 5 yıllık biokimyasal verilere göre 5 yıllık biokimyasal relapssız sağkalım oranları %27-45 arasında değişmektedir ve adjuvan tedavi için PSA düzeyi 0.5 ng/ml’ye yükselene kadar beklenebilir.

     1987-2005 arası, 1540 olgu RP sonrası PSA PSA > 0.2 ng/ml Hormonoterapi yok Medyan takip 53 ay

    Cerrahi sınır + %51 SVİ EKİ LNM %24 %65 %3  RT (med. doz 64.8 Gy) – KRT %46 – 3-D %37 – IMRT %4

İdeal Olgu

Pelvik LN Durumu ve Ekstraprostatik Yayılım Riski: 

Roach Formülleri:

– LN%= 2/3 PSA+(GS-6)X10 – ECE(+)=3/2PSA +(GS-3)X10 – SV(+)= PSA+(GS-6)X10 – En yüksek risk – – LN ECE SV %7 %45 %10

Operasyon kriterleri:

  En önemli endikasyon--- intra kapsüler hastalık PSA >10 ng/ML ve gleason skoru >=7 olanlarda veya T2b evre hastalıkta çok iyi sonuçlar vermiyor.Çünkü bu hastaların ancak %40’ı organ sınırlı oluyor.

Gunderson & Tepper Clinical Radiation Oncology 2007 <10y Düşük Risk T 1 -T 2a ve GS 2-6 ve PSA < 10 ng/ml İzlem veya RT (3D-KRT v BRT) >10y İzlem veya RT (3D-KRT v BRT) veya RP +/- Pelvik LND <10y İzlem veya RT (3D-KRT v BRT) veya RP +/- Pelvik LND Orta Risk T 2b -T 2c veya GS 7 veya PSA 10-20 ng/ml >10y RP +/- Pelvik LND veya RT (3D-KRT v BRT)