Transcript Trombofilní stavy Úvod do problematiky Patrick Janicadis Trombofilní stav je charakterizovaný posunem fluidokoagulační rovnováhy ve prospěch trombofility – tedy snadnější tvorby krevního koagula Trombofilní stav Vrozený (geneticky podmíněný)  Získaný  Význam.

Trombofilní stavy
Úvod do problematiky
Patrick Janicadis
Trombofilní stav
je charakterizovaný posunem
fluidokoagulační rovnováhy ve prospěch
trombofility – tedy snadnější tvorby
krevního koagula
Trombofilní stav
Vrozený (geneticky podmíněný)
 Získaný

Význam diagnostiky trombofilního stavu
Rizikový faktor vzniku arteriálních (AKS, CMP) i
žilních (TEN) tromboz.
Znalost vyšší trombofility pacienta umožňuje předcházet
trombotickým příhodám aktivnější prevencí (obvykle
farmakologickou).
Získaný trombofilní stav
reakce patří do komplexní
zánětlivé a stresové odpovědí organismu,
součást fylogenetické adaptace ke zvládnutí
předpokládaného budoucího poškození
organismu.
 trombofilní
Získaný trombofilní stav
Při zánětlivé aktivaci se na některé buňky
(leukocyty, endotel …) exprimují selektiny
(Selektin E, Selektin P) a integriny (ICAM
1, LFA 1; VCAM 1) které způsobují (přes
další interakce) vzájemnou adhezi a aktivaci
s produkcí PAF (destičky aktivující faktor)
s následnou adhezí destiček na endotel
uvolňující vWf.
Získaný trombofilní stav
Do získaných trombofilních stavů patří
kromě infekčních také také nádorová
onemocnění
včetně
hematologických
malignit (nezřídka bývá první projev
onkologického onemocnění v podobě TEN)
Získaný trombofilní stav
Laboratorní diagnostika
plazmě lze určit sérové koncetrace
selektinu P a E a některých integrinů –
dosud se běžně nepoužívá.
Pro rutinní orientační odhad stupně
trombofility pacienta stačí hladiny CRP,
fibrinogenu, trombocytů a D-dimérů
V
Virchowova trias
1/ proud krve – neustále ředění koagulačních
a fibrinolytických faktorů
2/ intaktnost endotelu – který působí
antitromboticky
a
antikoagulačně
(endotelová dysfunkce působí trombofilně)
3/ event. trombofilita krve (zánětlivá reakce,
vrozený trombofilní stav)
Typy trombů
bílý trombus
arteriální (destičky – leukocyty - fibrinogen) s malou
účastí plazmatických koagulačních faktorů, krevní
proud je promývá a rozpouští
Terapeutické ovlivnění antiagregační terapii
ASA, Thienopyridiny, Indobufen, Dipyridamol,
blokátory GPIIbIIIa, LMWH, (Heparin)
Typy trombů
bílý trombus
Trombus může vzniknout i na intaktním
endotelu při „smykové zátěži“, která jej
stejně jako destičky aktivuje a vede
k expresi adhezivních molekul s následnou
kaskádou trombofilních reakcí.
Typy trombů
bílý trombus
Bílý trombus je spolupůvodcem např. Akutních
Koronárních Syndromů (AKS), arteriálních tromboz,
ischemických Cévních Mozkových Příhod (CMP).
Typy trombů
červený trombus
žilní (fibrin - erytrocyty).
Jedna z častých spolupodílejících se příčin vzniku
červeného trombu je (kromě trombofilních stavů
vrozených či získaných) oblenění žilního
krvevního proudu.
Typy trombů
červený trombus
žilní (fibrin - erytrocyty).
Klinicky se vznik červeného trombu v žilním řečišti
může manifestovat např. TEN (flebotrombozou,
plicní embolií).
Terapeutické ovlivnění antikoagulační terapii
Heparin, LMWH, antagonisté vitaminu K, gatrany ximelagatran, hirudin a jeho analoga, fondaparinux
Klinicky významné
trombofilní stavy
APC rezistence
Vrozený (Homo/Heterozygotní)
 Leidenská mutace faktoru V
 Cambridge mutace faktoru V
 Nižší hladina faktoru V
Vyšetření:
 1/ koagulační aPTT +aPC/ aPTT
 2/ PCR – Leidenská mutace

Hyperhomocysteinemie
vrozená
 Získaná (nutriční karence folátů a B vit)

Homocystein je intermediální meziprodukt
metabolismu eseciální AMK methioninu.
Rizikový faktor pro vznik arteriální i žilní trombozy
Terapie: Foláty+B vitaminy
Antifosfolipidový syndrom (získaný)
(Lupus antikoagulans)




Primární – ACLA protilátky s klinickým obrazem
bez zjištěné příčiny
Sekundární – při jiném onemocnění (SLE, jiné
autoimunitní choroby, leukemie, lymfomy)
Prodloužené aPTT
Tendence k trombotickým příhodám
Další trombofilní stavy
Deficit proteinu C (vrozený)
Deficit proteinu S (vrozený)
Deficit AT III (vrozený)
Vyšší hladina protrombinu (vrozený)
Deficit trombomodulinu (vrozený)
Zvýšení hladiny faktoru VIII, IX, XI,
fibrinogenu (vrozený)
Antitrombogenní mutace

Existují také mutace, které působí protisrážlivě
(např mutace Anexinu V)

Antitrombotická mutace v klinické praxi může
doplnit trombofilní mutaci a neutralizovat její
trombofilní působení.
Trombofilní stavy
V praxi se často manifestují v podobě TEN u
pacienta se souběhem dalšího trombofilního
působení (onemocnění, operace, hormonální
antikoncepce).
Screening
Dle typu event. poruchy je určena další terapie
Trombofilní mutace
Značnou část vrozených trombofilních/
antitrombogenních stavů lze tedy zřejmě chápat jako
součást polymorfismu genofondu lidské populace,
umožňující se lépe adaptovat na měnící se prostředí.
Dá se předpokládat, že nositelé některých trombofilních
stavů jsou např. ve výhodě rychlejší hemostatickou
reakci traumatických poškození organismu.